Adsorbatos conteniendo principio activo.

Procedimiento para la elaboración de adsorbatos apropiados para la alimentación humana o animal así comoaplicaciones cosméticas,

en el que se aplica un componente (A) a adsorber, sobre un soporte (C) utilizando por lomenos un estabilizador (B), asciendiendo el tamaño medio de partícula del soporte (C) a por lo menos 80 μm,seleccionándose el estabilizador (B) del grupo compuesto por glicéridos (b-1),

emulgentes (b-2) seleccionados entre

los tensoactivos no-ionogénicos de por lo menos uno de los siguientes grupos

(1) Productos de adición de 2 a 30 moles de óxido de etileno y/o 0 a 5 moles de óxido de propilenoa alcoholes grasos lineales con de 8 a 22 átomos de carbono, a ácidos grasos con de 12 a 22átomos de carbono y a alquilfenoles con de 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquílico;

(2) Mono- y diésteres de ácido graso C12/18- de productos de adición con de 1 a 30 moles de óxidode etileno a glicerina;

(3) Mono- y diésteres de glicerina y sorbitán de ácidos grasos saturados e insaturados con de 6 a22 átomos de carbono y sus productos de adición de óxido de etileno;

(4) Mono- y oligoglicósidos alquílicos con de 8 a 22 átomos de carbono en el radical alquílico y susanálogos etoxilados;

(5) Productos de adición de 15 a 60 moles de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricinoendurecido;

(6) Ésteres de poliol y de poliglicerina,

(7) Productos de adición de 2 a 15 moles de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricinoendurecido;

(8) Ésteres parciales a base de ácidos grasos C6/22 lineales, ramificados, insaturados y/osaturados, ácido ricinoleico así como ácido 12-hidroxiesteárico y glicerina, poliglicerina,pentaeritrita, dipentaeritrita, alcoholes sacáridos (por ejemplo, sorbita), alquilglucósidos ypoliglucósidos,

(9) Mono-, di- y trialquilfosfatos así como mono-, di- y/o tri-PEG-alquilfosfatos y sus sales;

(10) Alcoholes de lanolina;

(11) Copolímeros de polisiloxano-polialquil-poliéter y/o derivados correspondientes;

(12) Ésteres mixtos de ácidos grasos con de 6 a 22 átomos de carbono, metilglicosa y polioles,

(13) Polialquilenglicoles,

tensoactivos anfóteros,

tensoactivos anfolíticos,

emulgentes cuaternarios,

glicerofosfolípidos y gliceroglicolípido.

Adsorbatos conteniendo principio activo Las preparaciones que contienen un principio activo tienen importancia en una multitud de aplicaciones industriales, han de citarse ejemplarmente agentes alimentarios, agentes alimentarios animales o agentes cosméticos.

Común a todas las aplicaciones es el problema de preparar el respectivo principio activo en una formulación industrialmente manipulable y al mismo tiempo no perjudicar a la estabilidad de los principios activos. En la estabilidad de los principios activos tienen gran importancia particularmente la estabilidad de mezclas más complejas, como por ejemplo, productos alimentarios animales, particularmente las llamadas "premezclas". Además es deseable una carga alta de formulaciones.

En el estado actual de la técnica se ha aplicado para ello una multitud de recomendaciones de disolución.

La US 4, 434, 187 describe preparaciones para el adobado de la carne que, además de los agentes de tratamiento de la carne, contiene vitamina E, eventualmente lecitina así como partículas de sílice. Las partículas de sílice apropiadas conforme a la US 4, 434, 187 presentan un tamaño medio de partícula de 1, 5 a 9 !m.

La WO 97137546 A1 (EP 1 006 806) describe preparaciones de libre fluencia, que pueden contener una mezcla de grasas y opcionalmente un material de relleno. Como material de relleno se cita el sílice. Las preparaciones allí descritas son mezclas físicas de grasas con el material de relleno y ningún adsorbato.

La WO 00/27362 A1 (EP 1 133 279) describe mezclas secas, de libre fluencia de tocoferoles líquidos, que contienen almidón de maíz y sílice. La sílice usada tiene un tamaño de partícula de 40 - 50 !m.

La WO 92/13531 A1 (EP 524 308) describe preparaciones con mayor biodisponibilidad de vitamina E, un emulgente tensoactivo y por lo menos un soporte inerte. Como soporte inerte se mencionan, entre otros, celulosa microcristalina, dióxido de silicio, almidón. Las mezclas de vitamina E y tensoactivo tienen que tener un valor de HLB de 7 a 14, para proporcionar una elevada biodisponibilidad necesaria conforme a la invención.

La US 4, 617, 294 describe partículas granulares de sílice de libre fluencia con un tamaño de partícula de 0, 14 mm a 0, 84 mm y su empleo como adsorbente para las vitaminas. No se discute el empleo de estabilizadores. La US 4, 617, 294 describe en la pág. 3, líneas. 44-45, que las vitaminas liposolubles pueden encontrarse en un aceite.

La EP 0 062 225 B1 (BASF Corp.) describe polvo de vitamina E secado por atomizado a base de gelatina hidrolizada y caseinatos, que se elabora con del 0, 5 al 2, 0 % en peso de dióxido de silicio como auxiliar de secado por atomizado o agentes de espolvoreo.

La EP 0 326 026 B1 (BASF AG) describe dispersiones o emulsiones conteniendo vitaminas, que se transforman mediante los pasos de secado habituales en sólidos granulares o en polvo. Las preparaciones pueden contener auxiliares de fluencia, como por ejemplo, dióxido de silicio así como materiales de relleno, como por ejemplo, almidón y silicatos.

La JP 07-133491 describe preparaciones compactas, que contienen una sustancia liposoluble. Se obtienen aplicando compuestos líquidos liposolubles sobre silicatos y compactando posteriormente. Como silicatos apropiados se utilizan partículas esféricas con un tamaño de partícula de 20 a 30 !m (productos comerciales Carplex del fabricante Shionogi & Co.) . Las preparaciones así comercializadas sirven como forma de administración casi inodora particularmente para aceites de pescado.

En la EP 0 229 652 A2 se muestran preparaciones basadas en los tocoferoles como componente a adsorber.

Todas las soluciones técnicas propuestas son, sin embargo, insatisfactorias en lo que a la estabilidad de los principios activos se refiere, particularmente en matrices más complejas, como productos alimentarios y/o agentes alimentarios animales. A esto se le añade, que en el caso de estas aplicaciones se trate generalmente de procesos, que supongan requisitos particulares en la manipulación (buenas propiedades de fluencia, pobreza de polvo, baja cohesividad, escaso poder de retención del aire, etc.) así como la ulterior procesabilidad (alta precisión en la dosificación, ninguna separación de las mezclas en las mezclas con otros componentes) . Las formulaciones deberían particularmente poder producirse simplemente en los aparatos industriales convencionales.

El objeto de la presente invención consiste, en consecuencia, en proporcionar formulaciones conteniendo principios activos que se pueda nmanipular bien y, al mismo tiempo, garanticen una alta estabilidad de los principios activos en las preparaciones. El objeto de la presente invención consiste en proporcionar preparaciones, que posibiliten introducir principios activos en sustratos complejos, por ejemplo, en productos alimentarios animales o premezclas u otras mezclas para productos alimentarios animales, sin que conlleve la formación de grumos o fenómenos de separación de mezclas u otros inconvenientes de aplicación o manipulación o empaquetamientos del sustrato con obtención de la estabilidad del principio activo. Además es particularmente interesante, que los demás constituyentes del sustrato complejo no se vean afectados por la adición.

Tiene sentido además, que los principios activos en las formulaciones sean aptos para rumiantes.

Los objetos conformes a la invención se resuelven con un procedimiento para la elaboración de adsorbatos apropiados para la alimentación humana o animal así como aplicaciones cosméticas conforme a la reivindicación 1.

Los adsorbatos, en el sentido de la presente invención, son particularmente preparaciones, en las que por lo menos un 10% en peso, particularmente al menos un 20, preferentemente por lo menos un 30, de manera especialmente preferente por lo menos un 40, particularmente por lo menos el 50% en peso de las sustancias a adsorber (suma de todos los componentes del adsorbato sin el soporte (C) , es decir convencionalmente por lo menos el principio activo (A) y el estabilizador (B) ) , se encuentre en el volumen interior de poros del soporte (C) . El volumen interno de poros de un soporte puede determinarse como volumen vacío por el método del DPB (dibutilftalato) DIN 53601.

Se prefieren especialmente los adsorbatos, en los que por lo menos un 60 % en peso, preferentemente al menos un 70 % en peso, particularmente por lo menos el 80 % en peso se encuentre en el volumen interior de poros del soporte.

Frente a las preparaciones descritas en la JP-07-133491, los adsorbatos de la presente invención se caracterizan por mejores ventajas de manipulación y de aplicación. Además, los adsorbatos pueden obtenerse por técnicas habituales de capa fluidizada y mezclado.

Las preparaciones conteniendo vitaminas descritas en la US 4, 617, 294 no contienen ningún estabilizador en el sentido de la presente invención y no presentan un alto grado de estabilidad durante el almacenamiento o en matrices complejas.

Sustancias a adsorber (A)

Como componente (A) se pueden emplear ácidos octadecapoliénicos conjugados, en los que menos del 5% de la proporción de ácido graso sean isómeros del ácido 11, 13-octadecadiénico, isómeros del ácido 8, 10ºctadecadiénico-, isómeros del ácido cis-, cis- octadecadiénico- o isómeros del ácido trans-, trans- octadecadiénico

o mezclas de estos isómeros.

Como componente (A) se prefieren especialmente los ácidos octadecapoliénicos conjugados, en los que menos del 3% de la proporción de ácido graso sean isómeros del ácido 11, 13-octadecadiénico, 8-, 10-octadecadiénico, cis-, cisoctadecadiénico o trans-, trans-ácido octadecadiénico o mezclas de estos isómeros.

Como componente (A) se prefieren especialmente los ácidos octadecapoliénicos conjugados, en los que menos del 1% de la proporción de ácido graso sean isómeros del ácido 11, 13-octadecadiénico, isómeros del ácido 8, 10ºctadecadiénico-, isómeros del ácido cis-, cis- octadecadiénico- o isómeros del ácido trans-, trans- octadecadiénico

o mezclas de estos isómeros.

En un modo de ejecución preferente de la invención, si se utilizan ácidos grasos insaturados como componente (A) a adsorber, se utilizan como estabilizadores (B) por lo menos un compuesto de la clase de sustancias de los queladores (b-4) y al menos un compuesto de la clase de sustancias de los emulgentes (b-2) .

En este contexto se prefieren especialmente los queladores (b-4) seleccionados del grupo compuesto por ácido salicílico, citrato esteárico, ácido tartárico y ácido cítrico.

En este contexto se prefieren especialmente los emulgentes (b-2) seleccionados del grupo... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la elaboración de adsorbatos apropiados para la alimentación humana o animal así como aplicaciones cosméticas, en el que se aplica un componente (A) a adsorber, sobre un soporte (C) utilizando por lo menos un estabilizador (B) , asciendiendo el tamaño medio de partícula del soporte (C) a por lo menos 80 !m,

seleccionándose el estabilizador (B) del grupo compuesto por glicéridos (b-1) ,

emulgentes (b-2) seleccionados entre los tensoactivos no-ionogénicos de por lo menos uno de los siguientes grupos

(1) Productos de adición de 2 a 30 moles de óxido de etileno y/o 0 a 5 moles de óxido de propileno a alcoholes grasos lineales con de 8 a 22 átomos de carbono, a ácidos grasos con de 12 a 22 átomos de carbono y a alquilfenoles con de 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquílico;

(2) Mono- y diésteres de ácido graso C12/18- de productos de adición con de 1 a 30 moles de óxido de etileno a glicerina;

(3) Mono- y diésteres de glicerina y sorbitán de ácidos grasos saturados e insaturados con de 6 a 22 átomos de carbono y sus productos de adición de óxido de etileno;

(4) Mono- y oligoglicósidos alquílicos con de 8 a 22 átomos de carbono en el radical alquílico y sus análogos etoxilados;

(5) Productos de adición de 15 a 60 moles de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido;

(6) Ésteres de poliol y de poliglicerina,

(7) Productos de adición de 2 a 15 moles de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido;

(8) Ésteres parciales a base de ácidos grasos C6/22 lineales, ramificados, insaturados y/o saturados, ácido ricinoleico así como ácido 12-hidroxiesteárico y glicerina, poliglicerina, pentaeritrita, dipentaeritrita, alcoholes sacáridos (por ejemplo, sorbita) , alquilglucósidos y poliglucósidos,

(9) Mono-, di- y trialquilfosfatos así como mono-, di- y/o tri-PEG-alquilfosfatos y sus sales;

(10) Alcoholes de lanolina;

(11) Copolímeros de polisiloxano-polialquil-poliéter y/o derivados correspondientes;

(12) Ésteres mixtos de ácidos grasos con de 6 a 22 átomos de carbono, metilglicosa y polioles,

(13) Polialquilenglicoles, tensoactivos anfóteros, tensoactivos anfolíticos, emulgentes cuaternarios, glicerofosfolípidos y gliceroglicolípidos,

polisacáridos (b-3) y/o queladores (b-4) , y

siendo el soporte (C) ácido silícico, y mezclándose el componente (A) a adsorber con un estabilizador (B) y aplicándolo, a continuación, sobre un soporte (C) , caracterizado porque los componentes (A) a adsorber son ácidos octadecapoliénicos conjugados, en los que menos del 5% de la proporción de ácido graso son isómeros de los ácidos 11, 13-octadecadiénico, 8, 10-octadecadiénico-, cis-, cisoctadecadiénico o trans-, trans-octadecadiénico o mezclas de estos isómeros.

2. Procedimiento acorde a la reivindicación 1, caracterizado porque el tamaño medio de partícula del soporte (C) asciende a por lo menos 100 !m, preferentemente a, al menos, 200 !m.

3. Procedimiento conforme a una de las anteriores reivindicaciones, caracterizado porque la cantidad de soporte (C) es mayor del 10% en peso, relativo al adsorbato.

4. Procedimiento conforme a una de las anteriores reivindicaciones, caracterizado porque la relación de estabilizador

(B) a componente (A) a adsorber es menor que 10, particularmente menor que 5, particularmente menor que 1, preferentemente menor que 0, 8.

5. Procedimiento conforme a una de las anteriores reivindicaciones, caracterizado porque como estabilizador (B) se selecciona al menos un compuesto del grupo de los glicéridos (b-1) y por lo menos un compuesto del grupo de los emulgentes (b-2) .

6. Procedimiento conforme a una de las anteriores reivindicaciones, caracterizado porque se recubre el adsorbato.

7. Procedimiento acorde a la reivindicación 6, caracterizado porque el agente de recubrimiento (D) se selecciona del

grupo compuesto por a) Polialquilenglicoles, particularmente polietilenglicoles con un peso molecular medio en número de aproximadamente 400 a 15000,

b) Polímeros o -copolímeros de óxido de polialquileno- con un peso molecular medio en número de aproximadamente 4000 a 20000, particularmente copolímeros en bloque de polioxietileno y polioxipropileno; c) Poliestiroles sustituidos, derivados del ácido maleico y copolímeros de estirol-ácido maleico;

d) Polivinilpirrolidona con un peso molecular medio en número de aproximadamente 7000 a 1000000; e) Copolímeros de vinilpirrolidona/vinilacetato con un peso molecular medio en número de aproximadamente 30 000 a 100 000;

f) Alcohol polivinilico con un peso molecular medio en número de aproximadamente 10 000 a 200000, éster vinílico de ácido poliftálico;

g) Hidroxipropilmetilcelulosa con un peso molecular medio en número de aproximadamente 6000 a 80 000; h) Polímeros y copolímeros de (met) acrilato alquílico con un peso molecular medio en número de aproximadamente 100 000 a 1 000 000, particularmente copolímeros de etilacrilato/metacrilato metílico y copolímeros de metacrilato/acrilato etílico;

i) Acetato de polivinilo con un peso molecular medio en número de aproximadamente 250000 a 700000 opcionalmente estabilizado con polivinilpirrolidona; j) Polialquilenos, particularmente polietilenos;

k) Resina de ácido fenoxiacético-formaldehído; l) Derivados de la celulosa, como etilcelulosa, etilmetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, Carboximetilcelulosa, ftalato de acetato de celulosa;

m) Glicéridos animales, vegetales o sintéticos; n) Ceras animales, vegetales o sintéticas o ceras animales o vegetales químicamente modificadas como la cera de abeja, cera Candelilla, cera Carnauba, cera de éster montánico y cera de aceite de germen de arroz, ballena, lanolina, cera de yoyoba, cera de Sasol, cera de Japón o sustitutivo de esta última;

o) Proteinas animales y vegetales, como por ejemplo, gelatina, sus derivados y sustitutivos, caseina, suero de leche,

queratina, proteína de soja; zein y proteína de trigo; p) Mono- y disacáridos, oligosacáridos, polisacáridos, por ejemplo, almidones, almidones almidones modificados así como pectinas, alginatos, quitosano, ccarragenina;

q) Aceites vegetales, por ejemplo, de girasol-, colza, semillas de algodón, soja, germen de maíz-, oliva, de (granos de) colza-, lino-, olivo, coco, (aceite) aceite de palma kernel y aceite de palma; 10 r) Aceites sintéticos o semisintéticos, por ejemplo, triglicéridos de cadena media o aceites minerales;

s) Aceites animales como por ejemplo, los de arenque, sardina y ballena; t) Aceites/glicéridos endurecidos (hidratados o parcialmente hidratados) como por ejemplo, de los antes indicados, particularmente aceite de palma, de semilla de algodonero y de soja hidratados;

u) Recubrimientos lacas como por ejemplo, los terpenos, particularmente goma laca, bálsamo Tolú, bálsamo Perú, 15 grasilla, y resinas de silicona; v) Ácidos grasos, ácidos carboxílicos C6 a C24 tanto saturados como también mono- y poliinsaturados; w) Ácidos silícicos.

8. Procedimiento conforme a una de las anteriores reivindicaciones, caracterizado porque el adsorbato contiene otras sustancias (E) , seleccionadas del grupo compuesto por antioxidantes, conservantes, ligantes y/o saborizantes.

9. Procedimiento acorde a la reivindicación 8, caracterizado porque las demás sustancias (E) se añaden junto con los componente (A) .

10. Procedimiento acorde a la reivindicación 8, caracterizado porque las demás sustancias (E) se mezclan con el soporte.

11. Adsorbatos, obtenibles por uno de los procesos citados anteriormente.

12. Empleo de los adsorbatos acordes a la reivindicación 11 en productos alimentarios, en preparaciones cosméticas, en preparaciones de la alimentación animal, particularmente en premezclas.