Acetil-L-carnitina para la prevención de la neuropatía diabética periférica dolorosa.

Uso de acetil-L-carnitina, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

para la preparación de unmedicamento para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2, enel que dicha neuropatía periférica dolorosa se caracteriza por síntomas seleccionados del grupo que consiste endolor, parestesia y/o hiperestesia.

Acetil-L-carnitina para la prevención de la neuropatía diabética periférica dolorosa.

La presente invención se refiere al uso de acetil-L-carnitina (ALC) para la preparación de un medicamento para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa, caracterizada por dolor, parestesia o hiperestesia, en pacientes que padecen diabetes tipo 2.

La neuropatía diabética es la neuropatía periférica más frecuente en el mundo occidental e incluye diferentes formas de neuropatía, la más común de las cuales es la polineuropatía diabética.

El cuadro anatómico-patológico de la neuropatía diabética periférica consiste en una pérdida de fibras no específica focal o generalizada, con desmielinización asociada a anomalías estructurales o endoneuronales del tejido conjuntivo o de los vasos pequeños.

Varias anomalías metabólicas y diversos cambios bioquímicos han sido documentados tanto en modelos experimentales de diabetes como en pacientes diabéticos, incluyendo un aumento en el metabolismo de la glucosa y una reducción en mioinositol.

Los síntomas característicos de la polineuropatía diabética consisten en la presencia de ardor o dolor lancinante acompañado de signos clínicos de deterioro simétrico de la sensibilidad, la motilidad y/o de los reflejos tendinosos profundos, siendo dichos síntomas predominantes en los segmentos distales de las extremidades inferiores.

La neuropatía diabética periférica es causada por la hiperglucemia y el desequilibrio metabólico secundario a la hiperglucemia y la isquemia de los vasos de los nervios son los mecanismos patogénicos mejor conocidos.

Muchas variables pueden acelerar o reducir los tiempos cuando se establecen los síntomas característicos de la neuropatía diabética periférica, en general, y la neuropatía periférica dolorosa, en particular; por ejemplo, un buen control metabólico de los niveles de glucosa en el suero sanguíneo sin duda puede retrasar verdaderamente la aparición de dichos síntomas.

El uso de acetil-L-carnitina para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2 nunca se había descrito anteriormente.

En la bibliografía se pueden encontrar numerosas publicaciones que tratan de demostrar o aclarar la función terapéutica de la acetil-L-carnitina en el tratamiento de una serie de síntomas, incluyendo el dolor neuropático, en el curso de la neuropatía diabética, pero estas publicaciones no reivindican ni sugieren que la acetil-L-carnitina sea un compuesto útil para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2.

En Diabetes Care, 2005, Jan; 28 (1) : 89-94 se describe que el tratamiento con ALC es útil para aliviar los síntomas de dolor y para regenerar las fibras nerviosas, en pacientes que padecen neuropatía diabética estabilizada.

En quot;Giornale Italiano di Diabetologia, 1998, V.18, 30-31quot; se describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes que padecen polineuropatía sensitivomotora.

En Drugs in Research and Development 2002, Vol 3 (4) , pp 223-31, se describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con neuropatía diabética.

En Diabetologia 1995, VOL/ISS/PG. 38/1 (123) se describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes que padecen neuropatía diabética.

En quot;IL GIORNALE DEI CONGRESSI MEDICI, 5, 14-19, 1993quot; se describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes que padecen neuropatía diabética en el tratamiento con insulina o agentes antidiabéticos orales.

En J. of the American Diabetes Association, June 2002, Vol 51, Supplement 2, se describe el uso de acetil-Lcarnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes que padecen neuropatía diabética.

En CONGRESSO NAZIONALE DELLA SOCIETA ITALIANA DI NEUROFISIOLOGIA CLINICA, ABSTRACTS, PE-RUGIA 1-4 de junio, 1994, p. 98, se describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes que padecen neuropatía diabética.

En Clin. Drug Invest., Vol 10 (6) , pp 317-22, 1995, se describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes que padecen neuropatía diabética.

En Int. J. Clin. Pharm. Res. (XII) , 5/6; 243, la acetil-L-carnitina previene la pérdida de sustancia P en el nervio ciático y en la médula espinal lumbar de animales diabéticos.

En Int. J. Clin. Pharm. Res. XV (1) : 9-15; 995, se describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor en pacientes que padecen neuropatía diabética.

En el IX CONGRESSO NAZIONALE SOCIETA' ITALIANA DI FARMACOLOGIA CLINICA; II CONGRESS MEDITE-RRANEAN SOCIETY CLINICAL PHARMACOLOGY quot;THERAPEUTIC ADVANCES AND NEW HEALTH PRO-BLEMSquot;, Venecia, 8-10/10/1991 ABS, se describe el efecto del tratamiento con acetil-L-carnitina en 500 pacientes que padecen neuropatía periférica de diversos orígenes diferentes.

En Drugs 1997 Sept: 54 (3) 414 a 421 se indica que la acetil-L-carnitina mejora la velocidad de conducción nerviosa en pacientes diabéticos que padecen neuropatía.

La patente de EE.UU. 4.751.242 describe el uso de acetil-L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con neuropatía periférica de diversos orígenes, incluyendo la neuropatía diabética periférica.

El documento WO 02096409 se refiere al uso de acetil-L-carnitina para la preparación de un medicamento con actividad analgésica de “tipo presintomáticoquot;. Se entiende por analgesia quot;presintomáticaquot; una estrategia terapéutica que implica la administración temprana de una sustancia, con relación al episodio doloroso, capaz de bloquear la entrada del estímulo doloroso en el sistema nervioso central, evitando de este modo la respuesta facilitadora evocada por el impulso nocisensible a la médula espinal. La eficacia de un fármaco analgésico “presintomático” de acuerdo con la descripción en el documento WO 02096409 depende no sólo de cuándo se inicia el tratamiento con relación al episodio doloroso, sino también de la capacidad eficaz del fármaco para prevenir las alteraciones de los mecanismos centrales de sensibilización al dolor.

El documento WO 02096409, como un ejemplo de terapia del dolor preventiva, indica la prevención del dolor que se produce después de una operación quirúrgica.

En estos estudios, nunca hay ninguna descripción ni sugerencia del uso de ALC para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2.

En el campo de la medicina no se conocen fármacos que sean útiles para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2.

Se ha encontrado ahora que la acetil-L-carnitina se presta a ser empleada como un agente útil para la preparación de un medicamento para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2.

El objeto de la presente invención es, por consiguiente, el uso de acetil-L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2, en el que dicha neuropatía periférica dolorosa se caracteriza por síntomas seleccionados del grupo que consiste en dolor, parestesia e hiperestesia.

Se entiende por sal farmacéuticamente aceptable de acetil-L-carnitina cualquier sal de esta última con un ácido que no dé lugar a efectos tóxicos no deseados. Estos ácidos son bien conocidos por los farmacólogos y expertos en tecnología farmacéutica.

Ejemplos de dichas sales son, por ejemplo, cloruro, bromuro, orotato, aspartato ácido, citrato ácido, magnesiocitrato, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, magnesio-fumarato, lactato, maleato y maleato ácido, mucato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, glucosa-fosfato, tartrato, tartrato ácido, magnesio-tartrato, 2amino-etanosulfonato, magnesio-2-amino-etanosulfonato, colina-tartrato y tricloroacetato.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención.

Ejemplo 1 (ensayo clínico bm 14329)

Se realizó un ensayo clínico controlado por placebo, doble ciego, aleatorio, multicéntrico con una duración de 52 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 que padecían neuropatía diabética periférica.

Los pacientes fueron tratados con acetil-L-carnitina a una dosis de 0, 5 gramos o 1 gramo, tres veces al día, o con placebo, durante 52 semanas.

Los... [Seguir leyendo]

bien conocida en la tecnología farmacéutica.

1. Uso de acetil-L-carnitina, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la prevención de la neuropatía periférica dolorosa en pacientes que padecen diabetes tipo 2, en el que dicha neuropatía periférica dolorosa se caracteriza por síntomas seleccionados del grupo que consiste en dolor, parestesia y/o hiperestesia.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la sal farmacéuticamente aceptable de la acetil-L-carnitina se selecciona del grupo que consiste en cloruro, bromuro, orotato, aspartato ácido, citrato ácido, magnesio-citrato, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, magnesio-fumarato, lactato, maleato y maleato ácido, mucato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, glucosa-fosfato, tartrato, tartrato ácido, magnesio-tartrato, 2-amino

etanosulfonato, magnesio-2-amino-etanosulfonato, colina-tartrato y tricloroacetato.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la acetil-L-carnitina se administra por vía oral a una dosis de al menos 3 gramos/día.