Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas.

Un compuesto de benzotriazol de fórmula:

en la que

R1 ≥ H o CH3;

R2 ≥ alcoxi C1-C4; y

R3 ≥ H, CH3, CH3O, F, Cl o CF3

Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas Campo de la invención La presente invención se dirige a absorbentes de luz ultravioleta/visible. En particular, la presente invención se refiere a nuevos monómeros de benzotriazol especialmente adecuados para su uso en materiales de lentes oftálmicas implantables.

Antecedentes de la invención Son muchos los absorbentes de luz ultravioleta y visible conocidos como ingredientes para materiales poliméricos usados para fabricar lentes oftálmicas. Dichos absorbentes están preferentemente unidos de forma covalente a la red polimérica del material de la lente, en lugar de simplemente atrapados físicamente en el material para evitar que migren, se separen las fases o se lixivien del material de la lente. Dicha estabilidad es particularmente importante para las lentes oftálmicas implantables, en las que la lixiviación del absorbente puede tanto presentar problemas toxicológicos como conducir a la pérdida de actividad de bloqueo de la luz UV/visible en el implante.

Se conocen numerosos absorbentes de benzotriazol, benzofenona y triazina copolimerizables. La mayoría de estos compuestos son conocidos como absorbentes de UV, aunque algunos pueden ser conocidos por absorber también una parte de la luz visible. Muchos absorbentes contienen grupos polimerizables olefínicos convencionales, tales como grupos metacrilato, acrilato, metacrilamida, acrilamida o estireno. La copolimerización con otros ingredientes en los materiales de lente, por lo general, con un iniciador de radicales, incorpora los absorbentes a la cadena de polímero resultante. La incorporación de grupos funcionales adicionales en un absorbente puede influir en una o más de las propiedades de absorción de la luz del absorbente, la solubilidad o la reactividad. Si el absorbente no tiene suficiente solubilidad en el resto de los ingredientes del material de lente oftálmica o material de lente polimérica, se puede fusionar en dominios que podrían interactuar con la luz, provocando una disminución de la claridad óptica de la lente.

En las patentes de EE.UU. Nº 5.290.892; 5.331.073 y 5.693.095, se pueden encontrar ejemplos de materiales poliméricos para lentes oftálmicas que incorporan absorbentes de UV.

El documento US 4.528.311 desvela composiciones poliméricas absorbentes de la luz ultravioleta y, más particularmente, composiciones poliméricas que comprenden copolímeros de 2-hidroxi-5-acrililoxialquilfenil-2Hbenzotriazoles con vinilmonómeros. Dicho documento desvela además dispositivos oculares, particularmente, lentes intraoculares y lentes de contacto, preparados a partir de dichas composiciones poliméricas absorbentes de la luz ultravioleta.

El documento CN 1727338A desvela compuestos de benzotriazol que tienen un resto de alqueniléster y los procedimientos de preparación de dichos compuestos.

El documento JP 08-208628 A se refiere a un compuesto de benzotriazol útil como absorbente de la luz UV para evitar el deterioro de resinas, cauchos sintéticos y látex producido por la luz UV. Dicho documento desvela además un procedimiento de fabricación para dicho compuesto.

Sumario de la invención La presente invención proporciona monómeros de benzotriazol absorbentes de la luz que absorben tanto la luz ultravioleta como una parte de la luz visible ("absorbentes de UV/Vis") . Estos absorbentes son adecuados para su uso en lentes oftálmicas, incluyendo las lentes de contacto. Son particularmente útiles en lentes implantables tales como las lentes intraoculares (LIO) .

Los compuestos absorbentes de la presente invención absorben longitudes de onda de la luz entre 400 y 450 nm, además de los rayos UVA de mayor energía de entre 400 y 320 nm, los rayos UVB de entre 320 y 280 nm, y los rayos UVC por debajo de 280 nm. Contienen grupos reactivos que permiten la unión covalente de los absorbentes a materiales de lentes oculares. Además, los absorbentes de la presente invención se pueden sintetizar en aproximadamente 5 etapas a partir de materiales de partida fácilmente disponibles.

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 muestra las curvas del porcentaje de transmitancia para los compuestos absorbentes de UV/Vis WL1-WL-7.

Las Figuras 2A-2J muestran curvas del porcentaje de transmitancia de materiales de LIO que contienen los compuestos absorbentes de UV/Vis WL-1-WL-4 que fueron sometidos a pruebas de fotoestabilidad produciendo el equivalente a 10 o 20 años de exposición a la luz.

Descripción detallada de la invención A menos que se indique lo contrario, todas las cantidades de los ingredientes expresadas en términos porcentuales se presentan como % p/p.

Los absorbentes de UV/Vis de la presente invención están representados por la fórmula:

en la que R1 = H o CH3; R2 = alcoxi C1-C4; y R3 = H, CH3, CH3O, F, Cl o CF3.

Los absorbentes más preferidos de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste en:

metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3- (5- (trifluorometil) -2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo; metacrilato de 3- (5-fluoro-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2-hidroxi-5-metoxibencilo; metacrilato de 3- (2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2-hidroxi-5-metoxibencilo; metacrilato de 3- (5-cloro-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2-hidroxi-5-metoxibencilo;

metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3- (5-metoxi-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo; y metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3- (5-metil-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo.

Los absorbentes de UV/Vis más preferidos de la presente invención son metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3- (5 (trifluorometil) -2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo y metacrilato de 3- (5-cloro-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2hidroxi-5-metoxi-bencilo.

A continuación, se describe la síntesis de los absorbentes de UV/Vis de la presente invención.

Etapa 1: se sintetiza el derivado de fenol 1 a través de la hidroximetilación de p-metoxifenol como se muestra acontinuación.

En las Etapas 2 y 3, se sintetiza la sal de diazonio de un derivado de 2-nitroanilina y se hace reaccionar posteriormente con 1 para formar un colorante azoico.

En la Etapa 4, se trata el colorante azoico con un agente reductor, tal como ácido formamidinsulfínico, formándose el correspondiente compuesto de benzotriazol. La pureza del compuesto de benzotriazol aislado se puede mejorar mediante técnicas conocidas en la materia, incluyendo la filtración del exceso de agente reductor y subproductos de agente reductor antes de la adición de ácidos próticos y cromatografía en columna.

En la etapa 5, se esterifica el benzotriazol de la Etapa 4, formándose un compuesto "reactivo" que contiene un grupo vinilo. Por "reactivo" se entiende que el grupo vinilo se puede polimerizar para formar enlaces covalentes cuando se hace reaccionar con monómeros de vinilo, comonómeros, macrómeros, agentes de reticulación y otros componentes usados normalmente en la fabricación de materiales oculares a base de polímeros, en particular, acrílicos. Los grupos reactivos son preferentemente grupos acrilato o metacrilato.

Los absorbentes de UV/Vis de la presente invención son particularmente adecuados para su uso en LIO. Los materiales de LIO contendrán en general del 0, 1 al 3% (p/p) de un absorbente de UV/Vis de la presente invención. Preferentemente, los materiales de LIO contendrán del 0, 2 al 2, 5 % (p/p) de un absorbente de la presente invención.

Lo más preferentemente, los materiales de LIO contendrán del 0, 3 al 2 % (p/p) de un absorbente de la presente invención. Dichos materiales de dispositivos se preparan mediante la copolimerización de los absorbentes de la presente invención con otros ingredientes tales como materiales formadores de dispositivos, agentes de reticulación, y, opcionalmente, cromóforos de bloqueo de la luz azul.

Son muchos los monómeros formadores de dispositivos conocidos en la técnica, e incluyen, entre otros, monómeros tanto acrílicos como los que contiene silicona. Véanse, por ejemplo, los documentos de EE.UU. Nº 7.101.949; 7.067.602; 7.037.954; 6.872.793; 6.852.793; 6.846.897; 6.806.337; 6.528.602; y 5.693.095. En el caso de las LIO, cualquier material para dispositivos de LIO conocido es adecuado para su uso en las composiciones de la presente invención. Preferentemente, los materiales para dispositivos oftálmicos comprenden un monómero de formación de dispositivos acrílico o metacrílico. Más preferentemente, los monómeros formadores de dispositivos comprenden un monómero de fórmula IV:

donde en la fórmula IV:

A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; B es (CH2) m o [O (CH2) 2]Z;

C es (CH2) w;

m es 2-6;

z es 1-10;

1. Un compuesto de benzotriazol de fórmula:

en la que R1 = H o CH3; R2 = alcoxi C1-C4; y R3 = H, CH3, CH3O, F, Cl o CF3.

2. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1, en el que el compuesto está seleccionado del grupo que 10 consiste en:

metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3- (5- (trifluorometil) -2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo;

metacrilato de 3- (5-fluoro-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2-hidroxi-5-metoxibencilo;

metacrilato de 3- (2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2-hidroxi-5-metoxibencilo;

metacrilato de 3- (5-cloro-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2-hidroxi-5-metoxibencilo; 15 metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3- (5-metoxi-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo; y

metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3- (5-metil-2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo.

3. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2, en el que el compuesto es metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi3- (5- (trifluorometil) -2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) bencilo.

4. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2, en el que el compuesto es metacrilato de 3- (5-cloro-2H20 benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) -2-hidroxi-5-metoxibencilo.

5. Un material para dispositivo oftálmico que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1 y un monómero formador de dispositivos seleccionado del grupo que consiste en monómeros acrílicos y monómeros que contienen silicona.

6. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico 25 comprende del 0, 1 al 3 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

7. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0, 2 al 2, 5 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

8. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 7, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0, 3 al 2 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

9. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero formador de dispositivos de fórmula [IV]:

en la que en la fórmula IV:

A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; B es (CH2) m o [O (CH2) 2]Z; C es (CH2) w; m es 2-6; z es 1-10; Y es nada, O, S o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2) m; R' es H, CH3, Cn'H2n'+1 (n' = 1-10) , iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5; w es 0-6, con la condición de que m + w ! 8; y D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C8H5, CH2C6H5 o halógeno.

10. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 9, en el que en la fórmula [IV]:

A es H o CH3;

B es (CH2) m;

m es 2-5;

Y es nada o O;

w es 0-1; y

D es H.

11. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 10, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero seleccionado del grupo que consiste en: metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus correspondientes acrilatos.

12. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un agente de reticulación.

13. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un compuesto reactivo absorbente de la luz azul.

14. Una lente intraocular que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.

15. Una lente intraocular que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2.

16. Un dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5.

17. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 16, en el que el dispositivo oftálmico está seleccionado del grupo que consiste en una lente intraocular; una lente de contacto; una queratoprótesis; y una incrustación o anillo corneal.