Procedimiento para la preparación de 2-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos.

Procedimiento para la preparación de 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos de fórmula general (I) **Fórmula**

y/o sus clorhidratos de fórmula (I)' **Fórmula**

y/o su forma mono- o bis-acetilada o mono- o bis-formilada de fórmulas (I)" **Fórmula**

en las que

R1 representa alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono dado el caso sustituido con halógeno o alcoxi C1-C4,

R2 representa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono dado el caso sustituido con halógeno o alcoxi C1-C4 o representa arilo o arilalquilo con respectivamente 6 ó 10 átomos de carbono en el grupo arilo y dado el caso 1 a 4 átomos de carbono en la parte de alquilo respectivamente dado el caso sustituidos con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, y

R3 representa un sustituyente acilo o formilo, caracterizado porque

se hacen reaccionar enaminas de fórmula (II) **Fórmula**

Procedimiento para la preparación de 2-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos.

La invención se refiere a un nuevo procedimiento para la preparación de 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos que son conocidos como productos intermedios para principios activos en la agricultura, especialmente para tienilaminocarboniltriazolinonas sustituidas herbicidamente activas (véase el documento WO 01/05788) .

Se sabe que los 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos pueden prepararse mediante oxidación con peróxido de hidrógeno y posterior procesamiento ácido (documento EP-A 331 919) . Sin embargo, los rendimientos que pueden alcanzarse en este procedimiento no son completamente satisfactorios. Además, se describió que los 4alcoxicarbonil-3-aminotiofenos se hacen reaccionar mediante reacción de 3-oxatetrahidrotiofenos con una sal de adición de ácido de hidroxilamina y las oximas obtenidas se tratan con un ácido (documento DE-A 27 37 738) o pueden hacerse reaccionar in situ dando los clorhidratos de amina correspondientes. Sin embargo, en esta reacción es desventajosa la aparición observada de amina descarboxilada como producto secundario no deseado, una costosa purificación y la necesidad de utilizar la sal de adición de ácido de hidroxilamina en gran exceso.

Por tanto, se desea la preparación de 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos de otra forma con mayor rendimiento y eficiencia.

Según la invención ahora se ha encontrado que la preparación de 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos se produce con alto rendimiento cuando se hacen reaccionar 3-oxatetrahidrotiofenos con acetato de amonio o formiato de amonio dando las enaminas correspondientes. Esta reacción también se produce sorprendentemente con cantidades catalíticas de sales cuando se añade adicionalmente amoniaco. Sólo con amoniaco y sin la adición de sal no tiene lugar ninguna conversión significativa en las enaminas. Las enaminas se hacen reaccionar luego con agentes de cloración como cloruro de sulfurilo o cloro. La formación de producto transcurre sorprendentemente sin formación significativa de productos secundarios, aunque es conocido en la bibliografía que los tetrahidrotiofenos reaccionan, por ejemplo, con cloruro de sulfurilo bajo S-cloración y forman complejos de cloro (por ejemplo, sales de sulfonio) (JACS, 1973, 95, 6508-6509) . Estos compuestos son altamente reactivos y pueden reaccionar, por ejemplo, con aminas aromáticas (JACS, 1973, 95, 6508-6509) o polimerizarse (J. Org. Chem., 1985, 50, 2840 -2847) .

En consecuencia, se encontró que los 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos de fórmula general (I)

y/o sus clorhidratos de fórmula (I) '

y/o su forma mono- o bis-acetilada o mono- o bis-formilada de fórmulas (I) "

en las que R1

representa alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono dado el caso sustituido con halógeno o alcoxi C1-C4, R2

representa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono dado el caso sustituido con halógeno o alcoxi C1-C4 o representa arilo o arilalquilo con respectivamente 6 ó 10 átomos en el grupo arilo y dado el caso 1 a 4 átomos de carbono en la parte de alquilo respectivamente dado el caso sustituidos con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, y

R3

representa acilo o formilo,

se obtienen con muy buenos rendimientos y con alta pureza cuando enaminas de fórmula (II)

y/o su forma mono- o bis-acetilada o mono- o bis-formilada de fórmula (II) "

en las que R1, R2 y R3 tienen respectivamente el significado especificado anteriormente,

se hacen reaccionar con un agente de cloración en presencia de uno o varios diluyentes sin adición de bases auxiliares a temperaturas entre -10ºC y 0ºC.

En la fórmula (I) R1 representa preferiblemente alcoxi C1-C4, especialmente metoxi, etoxi, n-o i-propoxi. R2 15 representa preferiblemente alquilo C1-C4, especialmente metilo, etilo, n- o i-propilo.

El procedimiento según la invención es especialmente ventajosamente adecuado para la preparación de 2-metil-3amino-4-metoxicarbonil-tiofeno de fórmula (Ia)

o su clorhidrato de fórmula (Ia) '

o su forma mono- o bis-acetilada o mono- o bis-formilada (Ia) "

El procedimiento según la invención se realiza sin adición de bases auxiliares.

Mediante la reacción de las enaminas con un agente de cloración se encontró sorprendentemente un nuevo procedimiento que permitía la preparación de 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos con muy buenos rendimientos y con alta pureza con un corto tiempo de reacción.

En una forma de realización preferida, el producto de reacción se forma rápidamente y con alto rendimiento. Después de la reacción, el producto puede aislarse muy fácilmente mediante precipitación como clorhidrato en una disolución orgánica con agua y posterior filtración. Alternativamente, en caso de uso de cloruro de sulfurilo o gas cloro también puede realizarse un aislamiento de producto mediante la sencilla eliminación del disolvente y del oxidante en exceso a presión reducida. Para la preparación del producto no son necesarios altos excesos de reactivos caros.

Por tanto, el procedimiento según la invención representa un enriquecimiento del estado de la técnica, ya que permite una preparación muy ventajosa de 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos sustituidos. Así se facilita el acceso a las tienilaminocarboniltriazolinonas herbicidas basadas en estos productos intermedios.

Las enaminas de fórmula (II) que van a usarse en el procedimiento según la invención como compuestos de partida se obtienen preferiblemente mediante reacción de compuestos de fórmula (III)

en la que R1 y R2 tienen el significado especificado anteriormente,

con formiato de amonio dado el caso en presencia de NH3, con acetato de amonio dado el caso en presencia de NH3, con una mezcla de ácido fórmico y NH3 y/o con una mezcla de ácido acético y NH3 en presencia de uno o varios diluyentes.

Sin embargo, los compuestos de fórmula (II) también pueden prepararse como se especifica en el documento EP A 331 919. Pueden prepararse además según procedimientos en principio conocidos (véase, por ejemplo, J. Org. Chem. Vol. 42, nº 9, 1977) .

Las aminas de fórmula (II) pueden acetilarse o formilarse de manera convencional dando los compuestos de fórmula (II) " correspondientes.

Los compuestos de fórmula (III) son conocidos y pueden prepararse, por ejemplo, según el procedimiento especificado en el documento DE-A 27 37 738.

En la reacción según la invención de las enaminas sustituidas con un agente de cloración se trabaja a temperaturas entre -10ºC y 0ºC. Como diluyentes en la reacción se utilizan preferiblemente hidrocarburos aromáticos o alifáticos halogenados. Como diluyentes se prefieren con especial preferencia cloruro de metileno y clorobenceno.

En la reacción según la invención de las enaminas sustituidas con un agente de cloración, los tiempos de reacción ascienden en general a entre 1 minuto y 6 horas, preferiblemente entre 2 y 120 minutos. El producto de partida se dispone en general a una concentración del 11 al 50% en peso, preferiblemente del 20 -30% en peso, en el diluyente.

Para la realización del procedimiento según la invención, para la preparación de los compuestos de fórmula (I) , el reactivo se utiliza preferiblemente en exceso. En general, por cada mol de enamina de fórmula (II) se utilizan entre 0, 8 y 10 moles, preferiblemente entre 1, 0 y 1, 1 moles, de agente de cloración.

Como agente de cloración puede utilizarse en el procedimiento según la invención cloro (elemental, gaseoso) o cloruro de sulfurilo (SO2Cl2) . Pero también pueden usarse otros compuestos que liberan fácilmente cloro. Se prefiere especialmente el uso de cloruro de sulfurilo.

El procedimiento según la invención se realiza en general bajo presión normal. Sin embargo, también es posible realizar el procedimiento según la invención a presión elevada o reducida - en general entre 0, 1 bar y 10 bar (0, 01 MPa y 1, 0 MPa) .

En la preparación de las enaminas de fórmula (II) a partir de los compuestos de fórmula (III) se trabaja en general a temperaturas entre 20ºC y 118ºC, preferiblemente entre 50ºC y 118ºC; con especial preferencia a temperatura de reflujo del diluyente en cuestión. Diluyentes adecuados son disolventes orgánicos neutros como, por ejemplo, alcoholes C1-C4, especialmente metanol, etanol, o también disolventes orgánicos polares como, por ejemplo, acetona o acetonitrilo. Como diluyentes también pueden utilizarse diluyentes que se usan en la posterior reacción con los agentes de cloración, además en mezclas con los diluyentes previamente mencionados. Se prefiere... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la preparación de 4-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos de fórmula general (I)

y/o sus clorhidratos de fórmula (I) '

y/o su forma mono- o bis-acetilada o mono- o bis-formilada de fórmulas (I) "

en las que R1 representa alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono dado el caso sustituido con halógeno o alcoxi C1-C4,

R2 representa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono dado el caso sustituido con halógeno o alcoxi C1-C4 o representa arilo o arilalquilo con respectivamente 6 ó 10 átomos de carbono en el grupo arilo y dado el caso 1 a 4 átomos de carbono en la parte de alquilo respectivamente dado el caso sustituidos con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, y

R3 representa un sustituyente acilo o formilo, caracterizado porque se hacen reaccionar enaminas de fórmula (II)

y/o su forma mono- o bis-acetilada o mono- o bis-formilada de fórmula (II) "

en las que R1, R2 y R3 tienen respectivamente el significado previamente especificado, con un agente de cloración en presencia de uno o varios diluyentes sin adición de bases auxiliares a temperaturas entre -10ºC y 0ºC. .

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque en la fórmula (I)

R1 representa alcoxi C1-C4,

R2 representa alquilo C1-C4 y

R3 representa acilo o formilo.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el diluyente se selecciona de los disolventes 10 clorobenceno o cloruro de metileno.

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la enamina de fórmula (II) se obtuvo directamente o como precursor para su forma acetilada de fórmula (II) " en una etapa de procedimiento precedente a partir de un compuesto de fórmula (III)

en la que R1 y R2 tienen el significado especificado en la reivindicación 1,

mediante reacción con formiato de amonio dado el caso en presencia de NH3, con acetato de amonio dado el caso en presencia de NH3, con una mezcla de ácido fórmico y NH3 y/o con una mezcla de ácido acético y NH3 en presencia de uno o varios diluyentes.

5. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque la enamina preparada en la etapa de 20 procedimiento precedente no se aísla.

6. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de cloración es cloruro de sulfurilo.

7. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque los compuestos de fórmula (III) se hacen reaccionar con NH3 en presencia de una cantidad catalítica de formiato de amonio o acetato de amonio.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque se usan 0, 1 - 0, 8 moles de la sal de amonio como 25 cantidad catalítica.