USO DEL PÉPTIDO PHPFHLFVY (INHIBIDOR DE RENINA) COMO AGENTE TERAPÉUTICO.

Uso del péptido PHPFHLFVY (inhibidor de renina) como agente terapéutico. [0001] La presente invención se dirige al uso del compuesto péptido Pro-His-Pro-Phe-His-Leu-Phe-Val-Tyr-OH (Inhibidor de Renina) como un agente terapéutico para una terapia antiangiogénica en la profilaxis y/o tratamiento de esclerosis múltiple, mal de Sjögren, hemangioma cavernosa, tejido adiposo en obesidad, psoriasis, verrugas, dermatitis alérgica, cicatrices queloides, granulomas piogénicos, enfermedad de blisters, sarcoma Kaposi en pacientes con SIDA, retinopatía diabética, retinopatía de premadurez, neovascularización coroidal, asma, pólipos nasales, rinitis, inflamación crónica de las vías aéreas, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad periodontal, ascitis, adhesiones peritoneales, cirrosis hepática, endometriosis, quistes ováricos, hiperestimulación ovárica, artritis y sinovitis, formación osteófita, angiogénesis de la médula ósea inducida por VIH, nefropatía diabética temprana, cáncer, metástasis de cáncer y tumores. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN [0002] La identificación de un compuesto terapéutico efectivo para la profilaxis y/o tratamiento de una enfermedad, puede basarse en la actividad del compuesto en un ensayo biológico. Un ensayo biológico que imita a un mecanismo causante de enfermedad, puede emplearse para probar la actividad terapéutica de un péptido candidato. [0003] El mecanismo causante de muchas enfermedades es la sobre actividad de una ruta biológica. Un péptido que puede reducir la actividad de la ruta biológica puede ser efectivo en la profilaxis y/o tratamiento de la enfermedad provocada por la sobre actividad de la ruta biológica. De manera similar, el mecanismo causativo de muchas enfermedades es la sobre producción de una molécula biológica. Un péptido que puede reducir la producción de la molécula biológica o bloquear la actividad de la molécula biológica sobre-producida o producida en exceso, puede ser efectivo en la profilaxis y/o tratamiento de la enfermedad provocada por la sobre producción de la molécula biológica. [0004] Por el contrario, el mecanismo causativo de muchas enfermedades es la sub-actividad de una ruta biológica. Un péptido que puede incrementar la actividad de la ruta biológica puede ser efectivo en la profilaxis y/o tratamiento de la enfermedad provocada por la sub-actividad de la ruta biológica. También, similarmente, el mecanismo causante de muchas enfermedades es la sub-producción de una molécula biológica. Un péptido que puede incrementar la producción de la molécula biológica o imitar la actividad biológica de la molécula biológica subproducida, puede ser efectivo en la profilaxis y/o tratamiento de la enfermedad provocada por la sub-producción de la molécula biológica. [0005] Kuhl et al. (Neuroendocrinology, vol. 28, no. 5(1) En. 1979:339-48) disolvió el péptido PHPFHLFVY en agua y usó el péptido como inhibidor de la degradación LH-RH. Sin embargo el uso de PHPFHLFVY para uso en una terapia antiangiogénica no fue mostrado o propuesto. [0006] Es el objeto de la presente invención el proporcionar un compuesto para una terapia antiangiogénca en la profilaxis y/o tratamiento de esclerosis múltiple, mal de Sjögren, hemangioma cavernosa, tejido adiposo en obesidad, psoriasis, verrugas, dermatitis alérgica, cicatrices queloides, granulomas piogénicos, enfermedad de blisters, sarcoma Kaposi en pacientes con SIDA, retinopatía diabética, retinopatía de premadurez, neovascularización coroidal, asma, pólipos nasales, rinitis, inflamación crónica de las vías aéreas, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad periodontal, ascitis, adhesiones peritoneales, cirrosis hepática, endometriosis, quistes ováricos, hiperestimulación ovárica, artritis y sinovitis, formación osteófita, angiogénesis de la médula ósea inducida por VIH, nefropatía diabética temprana, cáncer, metástasis de cáncer y tumores. [0007] El objeto de la presente invención se resuelve por la enseñanza de las reivindicaciones independientes. Adicionales características, aspectos y detalles ventajosos de la invención son evidentes a partir de las reivindicaciones dependientes, la descripción y los ejemplos de la presente solicitud. DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN [0008] La presente invención se refiere al uso del péptido Pro-His-Pro-Phe-His-Leu-Phe-Val-Tyr-OH (Inhibidor de Renina) para la producción de una composición farmacéutica para una terapia antiangiogénica en la profilaxis y/o tratamiento de esclerosis múltiple, mal de Sjögren, hemangioma cavernosa, tejido adiposo en obesidad, psoriasis, verrugas, dermatitis alérgica, cicatrices queloides, granulomas piogénicos, enfermedad de blisters, sarcoma Kaposi en pacientes con SIDA, retinopatía diabética, retinopatía de premadurez, neovascularización coroidal, asma, pólipos nasales, rinitis, inflamación crónica de las vías aéreas, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad periodontal, ascitis, adhesiones peritoneales, cirrosis hepática, endometriosis, quistes ováricos, hiperestimulación ovárica, artritis y sinovitis, formación osteófita, angiogénesis de la médula ósea inducida por VIH, nefropatía diabética temprana, cáncer, metástasis de cáncer y tumores. También se describen formulaciones farmacéuticas de preferencia en la forma de un liofilizado o solución reguladora líquida o formulación de leche materna artificial o solución reguladora líquida que contiene el péptido de la invención. El péptido es útil para la producción de una 2   composición farmacéutica para una terapia antiangiogénica en la profilaxis y/o tratamiento de esclerosis múltiple, mal de Sjögren, hemangioma cavernosa, tejido adiposo en obesidad, psoriasis, verrugas, dermatitis alérgica, cicatrices queloides, granulomas piogénicos, enfermedad de blisters, sarcoma Kaposi en pacientes con SIDA, retinopatía diabética, retinopatía de premadurez, neovascularización coroidal, asma, pólipos nasales, rinitis, inflamación crónica de las vías aéreas, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad periodontal, ascitis, adhesiones peritoneales, cirrosis hepática, endometriosis, quistes ováricos, hiperestimulación ovárica, artritis y sinovitis, formación osteófita, angiogénesis de la médula ósea inducida por VIH, nefropatía diabética temprana, cáncer, metástasis de cáncer y tumores. Cáncer, tumores, enfermedades proliferativas, malignidades y sus metástasis [0009] El término "cáncer" como se emplea aquí, se refiere también a tumores, enfermedades proliferativas, malignidades y sus metástasis. Ejemplos de enfermedades de cáncer, son adenocarcinoma, melanoma coroidal, leucemia aguda, neurinoma acústico, carcinoma ampular, carcinoma anal, astrocitoma, carcinoma de células basales, cáncer pancreático, tumor desmoide, cáncer de vejiga, carcinoma bronquial, cáncer pulmonar de células no pequeñas (NSCLC = non-small cell lung cancer), cáncer de mama, linfoma de Burkitt, cáncer de endometrio, síndrome de carcinoma primario desconocido (CUP =carcinoma of unknown primary), cáncer colorectal, cáncer de intestino delgado, tumores de intestino delgado, cáncer de ovarios, carcinoma endometrial, ependimoma, tipos de cáncer epitelial, tumores de Ewing, tumores gastrointestinales, cáncer gástrico, de vesícula biliar, carcinomas de vesícula biliar, cáncer uterino, cáncer cervical, cerviz, glioblastomas, tumores ginecológicos, tumores de oído, nariz y garganta, neoplasias hematológicas, leucemia de células pilosas, cáncer uretral, cáncer de la piel, cáncer de piel testicular, tumores de cerebro (gliomas), metástasis de cerebro, cáncer testicular, tumores de hipófisis, carcinoides, sarcoma de Kaposi, tumor de célula germinal de cáncer laríngeo, cáncer de huesos, carcinoma colorectal, tumores de cabeza y cuello (tumores del área de oído, nariz y garganta), carcinoma de colon, craniofaringiomas, cáncer oral (cáncer en el área de la boca y los labios), cáncer del sistema nervioso central, cáncer de hígado, metástasis de hígado, leucemia, tumor de párpados, cáncer pulmonar, cáncer de nodos linfáticos (Hodgkin/No-Hodgkin), linfomas, cáncer del estómago, melanoma maligno, neoplasia maligna, tumores malignos de tracto gastrointestinal, carcinoma de mama, cáncer rectal, meduloblastomas, melanoma, meningiomas, enfermedad de Hodgkin, micosis fungoides, cáncer nasal, neurinoma, neuroblastoma, cáncer renal, carcinomas de células renales, linfomas no-Hodgkin, oligodendroglioma, carcinoma esofágico, carcinomas osteolíticos y carcinomas osteoplásticos, osteosarcomas, carcinoma de ovarios, carcinoma pancreático, cáncer penil, plasmocitoma, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN = squamous cell carcinoma of the head and neck), cáncer de próstata, cáncer faríngeo, carcinoma rectal, retinoblastoma,... 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1. El uso del péptido Pro-His-Pro-Phe-His-Leu-Phe-Val-Tyr-OH para la fabricación de una composición farmacéutica para una terapia antiangiogéniac para el tratamiento y/o profilaxis de cáncer, tumores y sus mestastasis, esclerosis múltiple, mal de Sjögren, hemangioma cavernosa, tejido adiposo en obesidad, psoriasis, verrugas, dermatitis alérgica, cicatrices queloides, granulomas piogénicos, enfermedad de blisters, sarcoma Kaposi en pacientes con SIDA, retinopatía diabética, retinopatía de premadurez, neovascularización coroidal, asma, pólipos nasales, rinitis, inflamación crónica de las vías aéreas, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad periodontal, ascitis, adhesiones peritoneales, cirrosis hepática, endometriosis, quistes ováricos, hiperestimulación ovárica, artritis y sinovitis, formación osteófita, angiogenesis de la médula ósea inducida por VIH, nefropatía diabética temprana. 2. Uso del péptido de conformidad con la reivindicación 1, en que la composición farmacéutica es una formulación para administración oral a recién nacidos, niños pequeños que empiezan a andar y/o infantes. 3. Uso del péptido de conformidad con la reivindicación 1, en que la composición farmacéutica es una formulación formulación liofilizada o una formulación líquida tamponada. 4. Uso del péptido de conformidad con la reivindicación 1, 2 o 3, en que la composición farmacéutica es para administración intravenosa, administración oral o para administración por inhalación. 53