Composición que contiene una sal del ácido o-acetilsalicílico con un aminoácido seleccionado del grupoconstituido por "lisina,

arginina, ornitina, ácido diaminobutírico y mezclas de dichos aminoácidos", para su uso en laprevención o el tratamiento de infecciones víricas de seres humanos o de animales.

Uso de una sal de ácido acetilsalicílico para el tratamiento de infecciones víricas

Campo de la invención

La invención se refiere a una composición nueva que contiene una sal de ácido o-acetilsalicílico con un aminoácido básico para su uso en la prevención y el tratamiento de infecciones víricas de seres humanos y animales.

Estado de la técnica y antecedentes de la invención

La gripe pertenece, tanto ahora como antes, a las mayores epidemias con potencial pandémico de la humanidad. Hay solamente unos pocos fármacos contra los patógenos inductores, los virus de la gripe A, que están todos dirigidos directamente contra el virus. A este respecto, el problema es que se pueden desarrollar resistencias de manera relativamente rápida. Además, hay riesgo de que la gripe aviar que se extiende epidémicamente en aves, inducida por infecciones por el virus de la gripe A H5, pueda transmitirse también a seres humanos. En particular, las personas que entran en contacto con aves infectadas están, por consiguiente, en alto riesgo. En particular, debe indicarse en este punto que se ha informado del aumento de insensibilidades del virus de H5N1 contra los pocos medicamentos aprobados tales como oseltamivir. Por consiguiente, existe la necesidad urgente de medicamentos contra la gripe nuevos y eficaces para la prevención y también el tratamiento de infecciones víricas, no debiendo desencadenar los medicamentos en lo posible ninguna resistencia.

Por el documento WO2004/060360 A1 se sabe que el ácido acetilsalicílico puede inhibir el factor de transcripción NF-κB en células huésped y que en esta inhibición de la ruta de señal de NF-κB permanecerán en el núcleo de la célula componentes víricos esenciales y ya no pueden ser introducidos en partículas víricas. Por esta referencia bibliográfica se conoce también la administración aerógena de ácido acetilsalicílico para la prevención o el tratamiento de infecciones víricas.

Por ejemplo, el documento DE 102 02 019 A1, se conocen sales del ácido acetilsalicílico con aminoácidos básicos, estando preparadas las preparaciones obtenidas con los mismos exclusivamente para la administración oral. Por esta referencia bibliográfica se conoce además el uso de dichas sales para el tratamiento de enfermedades de tipo reumático, artritis, neuralgias, mialgias, migraña, cardiopatías isquémicas, apoplejía, angina de pecho, infarto de miocardio, operaciones de derivación, PTCA, implante de prótesis endovascular, para la estimulación del sistema inmunitario de pacientes con VIH, para la prevención de tumores, para el retardo del deterioro cognitivo por el síndrome de demencia, para la inhibición de formación de cálculos biliares y/o el tratamiento de enfermedades diabéticas. Las sales ya conocidas en este sentido se usan ya además con la denominación comercial Aspisol® como medicamentos para el tratamiento de asma, fiebre de heno, inflamación de la mucosa nasal o infecciones crónicas de las vías respiratorias y, concretamente, además de la administración oral también para inyección. Todas estas enfermedades son enfermedades que no tienen una relación directa con infecciones víricas provocadas por virus de la gripe.

El uso del ácido acetilsalicílico puro como agente antiviral, que se administra por inhalación como aerosol al sistema respiratorio o a los pulmones, ha dado básicamente muy buen resultado en modelos animales. No obstante, en seres humanos, la inhalación de ácido acetilsalicílico puro puede provocar irritaciones fuertes del sistema respiratorio. Además, en casos individuales, se ha demostrado que la inhalación de ácido acetilsalicílico puede provocar ataques de asma en algunos pacientes sensibles. En cualquier caso, una administración aerógena de ácido acetilsalicílico como medicamento contra la gripe estaría, por consiguiente, contraindicada para pacientes con asma o personas con riesgo de padecer asma.

Problema técnico de la invención

Por consiguiente, el problema técnico de la invención se basa en proporcionar una formulación con ácido acetilsalicílico para su uso en el tratamiento de infecciones víricas, que sea particularmente bien tolerada y en particular evite eficazmente el riesgo de la inducción de ataques de asma.

Rasgos fundamentales de la invención y formas de realización preferentes

Para solucionar este problema técnico, la invención da a conocer una composición que contiene una dosis fisiológicamente eficaz de una sal del ácido o-acetilsalicílico con un aminoácido básico natural o no natural para su uso para la prevención o el tratamiento de infecciones víricas de seres humanos o de animales, en particular de mamíferos y aves. En el marco de la invención, en particular, las infecciones por virus de tipo silvestre de origen natural, pero no las infecciones por virus genéticamente modificados, se denominan infecciones víricas.

Entre las aves, se consideran para la prevención y el tratamiento, en particular, aves tales como gallinas, gansos, patos, gallinas pulardas, pavos domésticos, pavos silvestres, codornices o palomas, pero también aves cantoras.

Mediante el uso de una sal de este tipo, en particular en el caso de administración aerógena, se evita una irritación del tejido, por ejemplo, de la mucosa de las vías respiratorias, porque el principio activo en la formulación administrada no es ácido. Con ello se evitan eficazmente, en particular, ataques de asma en pacientes afectados con asma o personas en riesgo de padecerlo y no hay prácticamente ningún inconveniente para la administración amplia como agente terapéutico, como también como agente profiláctico, debido a la ausencia del riesgo de efectos secundarios, sobre todo porque la formulación ya se usa incluso como agente contra el asma. Además, tal como se ha encontrado en el marco de la invención, mediante la derivación del ácido acetilsalicílico, la inhibición de la replicación vírica no se ve prácticamente debilitada, lo que no era de esperar; sorprendentemente, incluso se ve parcialmente aumentada ligeramente.

Según la invención el aminoácido básico se selecciona del grupo que consta de “lisina, arginina, ornitina, ácido diaminobutírico y mezclas de dichos aminoácidos”, tratándose preferentemente de un monoacetilsalicilato. Un aminoácido es un ácido alfa-aminocarboxílico, pudiendo estar en el átomo alfa un hidrógeno o un resto discrecional unido como cadena lateral. Un aminoácido básico contiene en la cadena lateral un grupo básico o varios grupos básicos, en particular un grupo amino. El aminoácido básico puede ser en particular D-lisina, L-lisina o una mezcla de D-lisina y L-lisina.

La composición contiene adicionalmente una sal del ácido o-acetilsalicílico con glicina. La relación en peso de lisina con respecto a glicina en la composición puede encontrarse, a este respecto, en el intervalo de 100:1 a 1:1, en particular de 100:1 a 10:1. Es preferente una mezcla de sales de los aminoácidos lisina y glicina. De modo particularmente preferente está contenida una sal o una mezcla de sales, tal como en la composición disponible comercialmente con la denominación comercial Aspisol®, por ejemplo, en solución acuosa.

En el marco de la invención, también pueden usarse composiciones farmacéuticas que contienen profármacos, que son metabolizados de modo natural por el organismo después de la toma o administración dando principios activos que se usan según la invención.

La composición según la invención puede usarse para la prevención o el tratamiento de una pluralidad de infecciones víricas. Particularmente adecuada es la composición para la profilaxis o el tratamiento de infecciones por virus ARN de cadena negativa, tales como virus de la gripe, preferentemente virus de la gripe A, en particular virus del tipo H5 o H7.

Sin embargo, también se ha encontrado que la sustancia usada según la invención suprime la sobreexpresión de citoquinas inducida por virus (“tormenta de citoquinas”) , que están reguladas en función de NF-κB. Por medio de la sustancia según la invención, por consiguiente, puede reducirse, en general, la patogenicidad de muchos virus cuyo potencial patógeno, entre otras cosas, está relacionado con una sobreexpresión de citoquinas. Por consiguiente, la composición usada según la invención también es adecuada para el tratamiento y la prevención de infecciones víricas por coronavirus (SARS) , virus... [Seguir leyendo]

1. Composición que contiene una sal del ácido o-acetilsalicílico con un aminoácido seleccionado del grupo constituido por “lisina, arginina, ornitina, ácido diaminobutírico y mezclas de dichos aminoácidos”, para su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones víricas de seres humanos o de animales.

2. Composición para su uso según la reivindicación 1, estando contenida adicionalmente una sal de ácido o-salicílico con glicina.

3. Composición para su uso según la reivindicación 2, en donde el aminoácido básico es D-lisina, L-lisina o una mezcla de D-lisina y L-lisina.

4. Composición para su uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, para la prevención o el tratamiento de infecciones por virus de gripe A o rinovirus.

5. Composición para su uso según una de las reivindicaciones 1 a 4 en preparación galénica como composición acuosa líquida, en particular para la administración aerógena.

6. Composición para su uso según la reivindicación 5, en donde la composición acuosa es una solución acuosa de la sal 0, 1 a 5 M, en particular 0, 1 a 3 M, preferentemente 1 a 3 M.

7. Composición para su uso según la reivindicación 5, en donde la composición acuosa es una solución acuosa de la sal 0, 01 a 100 mM, en particular 0, 1 a 10 mM.

8. Composición para su uso según una de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la composición se dispone en un recipiente farmacéuticamente aceptable con un pulverizador o nebulizador.

9. Composición para su uso según la reivindicación 8, en donde el recipiente para el ajuste se dispone para un flujo de inhalación inferior a 1000 ml/s, preferentemente inferior a 500 ml/s, en particular inferior a 300 ml/s, así como de un volumen de respiración de al menos el 10 %, en particular al menos el 30 %, preferentemente al menos el 50 %, hasta el 95 %, con respecto a la capacidad de inspiración de un paciente.

10. Formulación de aerosol que contiene una composición según la reivindicación 1 a 5, un propelente y opcionalmente coadyuvantes y/o vehículos.

11. Formulación de aerosol según la reivindicación 10, en donde la sal se encuentra en una cantidad del 0, 001 al 50 % en peso, del 0, 001 al 10 % en peso, en particular del 0, 1 al 10 % en peso o en particular del 10 al 50 % en peso, con respecto a la totalidad de la formulación.

12. Formulación de aerosol según la reivindicación 10 u 11, en donde la sal se encuentra en forma de partícula o solución con un valor de MMAD inferior a 10 μm, en particular inferior a 5 μm.