USO DE UN ESTRÓGENO EN LA PRODUCCIÓN DE UNA COMPOSICIÓN QUE CONTIENE ESTRÓGENO PARA EL TRATAMIIENTO DE LA VAGINITIS ATRÓFICA.

Uso de un estrógeno en la producción de una composición de comprimido conteniendo estrógeno para el tratamiento de la vaginitis atrófica en una mujer donde de 9 a 11 µg de estradiol son administrados dos veces a la semana.

Uso de un estrógeno en la producción de una composición que contiene estrógeno para el tratamiento de la vaginitis atrófica [0001] La presente divulgación se refiere a una composición con estrógeno, para ser administrada vaginalmente.

ANTECEDENTES DE ESTA INVENCIÓN

La atrofia vaginal puede ocurrir en la mujer postmenopáusica y en mujeres privadas de estrógeno que en realidad no necesitan ninguna terapia de sustitución hormonal sistémica, sino simplemente terapia local. En consecuencia, tratamiento local tópico se prefiere para evitar los efectos secundarios sistémicos debido a terapia de estrógeno de larga duración. Terapia local para este propósito ha sido estudiada para un periodo temporal largo y la hormona ha sido administrada como cremas, geles y anillos silastic.

Alrededor de cada segundo mujeres postmenopáusicas experimentarán incomodidad urogenital asociada a deficiencia de estrógenos. Estudios precedentes han mostrado que aunque muchas de estas mujeres usan una terapia de sustitución hormonal oral, los síntomas urogenitales persisten.

Una composición comúnmente usada es Vagifem® comercializada por Novo Nordisk A/S. Vagifem se desarrolla para tratar atrófica deficiencia privada de estrógeno. Vagifem es un pequeño comprimido con 25 μg de 171-estradiol. Por ejemplo, puede hacerse referencia a Maturitas 14 (1991) , 23- 31, donde las mujeres inicialmente recibieron 25 μg de estradiol durante 2 semanas y, luego, 25 μg de estradiol una vez por semana o dos veces por semana. Un tratamiento habitual es un comprimido de Vagifem con 25 μg de estradiol diariamente para las primeras 2 semanas de tratamiento y, luego, una pastilla dos veces a la semana.

Convenientemente, Vagifem se administra colocando un comprimido en la parte superior de un aplicador desechable tipo lápiz fino. Introduciendo el aplicador en la vagina, el comprimido de Vagifem, debido a las características adhesivas de Vagifem, permanecerá en la vagina.

Un medicamento farmacéutico para tratamiento local, esencialmente no sistémico, de sequedad vaginal, en particular, en mujeres menopáusicas, caracterizado por el hecho de que una unidad de formulación galénica comprendiendo un estrógeno natural seleccionado del grupo consistente en 171-estradiol y sus sales y sus derivados en solución o en suspensión en un agente lipofílico, con un contenido de estrógeno que corresponde a una dosis unitaria equivalente a como mucho 15 μg, preferiblemente menos de 10 μg, de 171-estradiol, un agente bioadhesivo de formación de gel hidrofílico, un agente gelificante para el agente lipofílico, y un agente hidrodispersable, se describe en la especificación de la patente US Nº . 6, 060, 077.

Por lo tanto, según la especificación 6, 060, 07, 171-estradiol y sus sales y sus derivados están en solución o en suspensión.

En consecuencia, no puede ser un comprimido.

La administración de "o bien 10 o 25 μg de 171-estradiol diariamente durante 2 semanas", es decir, o bien 70

o 175 μg de 171-estradiol semanalmente, se describe en Maturitas 15 (1992) , 122.

La administración de 25 μg de 171-estradiol dos veces a la semana, es decir, 50 μg de 171-estradiol semanalmente, se describe en Acta. Obstet. Gynecol Scand. 79 (2000) , 293-297.

La administración de 25 μg de 171-estradiol (también designado E2) una o dos veces a la semana, es decir, o bien 25 o 50 μg de 171-estradiol semanalmente, se describe en Maturitas 14 (1991) , 23- 31. En la página 30, en la sección de discusión, se declara que "la administración de 25 μg de E2 dos veces a la semana parece ser la dosis efectiva más baja para el tratamiento exitoso" y "la administración de una dosis tan baja como 25 μg de E2 una vez a la semana no es suficiente para ofrecer un alivio completo de los síntomas".

RESUMEN DE ESTA INVENCIÓN

Un objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal que proporcione un efecto clínico en síntomas vaginales tan bueno como los obtenidos por administración de Vagifem dos veces a la semana.

Otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal no proporcionando absorción sistémica o solo absorción sistémica inferior.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando una mejora significativa en la mucosa vaginal.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal no proporcionando efecto sistémico o solo efecto sistémico inferior.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando absorción de estrógeno baja.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando una concentración de suero de estradiol baja.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal no proporcionando acumulación de estradiol circulante o solo acumulación de estradiol circulante inferior.

Todavía objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando efectos positivos en un epitelio vaginal atrófico.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando maduración vaginal sustancial o completa.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando un riesgo reducido de osteoporosis.

Todavía otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando aumentos en el porcentaje de células vaginales superficiales.

Otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal que se puede usar para el tratamiento de vaginitis atrófica.

Otro objeto de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando un valor de pH vaginal inferior a alrededor de 5, 5.

Un objeto muy específico de esta descripción es proporcionar una composición hormonal proporcionando todas o la mayor parte de las siguientes características: alivio de síntomas vaginales, mejora de atrofia urogenital, disminución de pH vagina y mejora de maduración citológica de la mucosa uretral y vaginal.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE ESTA INVENCIÓN

Los síntomas vaginales tratados por el uso según la presente divulgación son sequedad, dolor, irritación y dispareunia. La salud urogenital se caracteriza por el hecho de secreciones, integridad epitelial, espesor de superficie y el valor de pH de la vagina.

Sorprendentemente, se ha descubierto que el uso según las reivindicaciones de más adelante tienen ventajas farmacéuticas y clínicas comparado con los usos conocidos de composiciones similares.

Se recomienda frecuentemente preceder el uso según las reivindicaciones de más adelante con un tratamiento con dosificación algo superior de un estrógeno, por ejemplo, estradiol. Este tratamiento se designa aquí como un pretratamiento. En una forma de realización preferida, este pretratamiento es el tratamiento diario con la misma dosis como el usado para un uso bisemanal según las reivindicaciones de más adelante.

La presente invención se refiere al uso de un estrógeno en la producción de una composición de comprimido con estrógeno para el tratamiento de vaginitis atrófica en una mujer, en el que se administra dos veces a la semana de 9 a 11 μg de estradiol. Según una forma de realización preferida, esta invención se refiere al uso en el que las mujeres tratadas son mujeres menopáusicas o postmenopáusicas. Según otra forma de realización preferida, esta descripción se refiere al uso en el que ningún progestógeno es administrado. Según otra forma de realización preferida, esta descripción se refiere al uso en el que la composición debe ser administrada vaginalmente. Según otra forma de realización preferida, esta descripción se refiere al uso en el que se usa por un periodo temporal superior a 2 semanas, preferiblemente más de 1 mes, más preferido más de 2 meses, e incluso más preferido más de 3 meses.

Las composiciones usadas según esta invención se pueden preparar análogamente a la preparación de composiciones similares, por ejemplo, Vagifem. Las composiciones usadas según esta invención... [Seguir leyendo]

1. Uso de un estrógeno en la producción de una composición de comprimido conteniendo estrógeno para el tratamiento de la vaginitis atrófica en una mujer donde de 9 a 11 μg de estradiol son administrados dos veces a la semana.

2. Uso según la reivindicación precedente, proporcionando efectos positivos en un epitelio vaginal atrófico.

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, proporcionando una maduración vaginal completa o sustancial.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, proporcionando un riesgo reducido de osteoporosis.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, proporcionando aumentos en el porcentaje de células vaginales superficiales.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, proporcionando un valor de pH vaginal inferior a 5, 5.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, proporcionando todas o la mayor parte de las siguientes características: alivio de síntomas vaginales, mejora de la atrofia urogenital, disminución del pH vaginal y una mejora de la maduración citológica de la mucosa vaginal y uretral.

8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, dando un efecto clínico en síntomas vaginales que es tan bueno como el obtenido mediante la administración de un comprimido con 25 μg d.

17. estradiol dos veces a la semana.