Uso combinado de L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y glucosa para la preparación de un medicamento útil para reducir el número de días que los pacientes de infarto pasan en cuidados intensivos en el hospital y para reducir el número de episodios de insuficiencia cardiaca post-infarto,

en el cual la L-carnitina se administra por vía intravenosa dentro de 6 horas de la aparición de síntomas de infarto agudo de miocardio, a una dosis inicial de 9 gramos al día, caracterizado porque el mismo se administra en combinación con 1000-1500 ml de una solución de glucosa al 5% durante 5 días, después de lo cual se continúa el tratamiento de L-carnitina a una dosis de 4 gramos al día, administrada por vía oral.

Uso de L-carnitina para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

La presente invención se refiere al uso combinado de L-carnitina y glucosa como medicamento útil para disminuir el número de muertes causadas por infarto agudo de miocardio, para reducir el número de días que pasan los pacientes de infarto en cuidados intensivos en el hospital, y para reducir el número de episodios de insuficiencia cardiaca post-infarto.

La dosis diaria de L-carnitina a administrar tiene que disolverse en dos o tres viales de 500 ml de solución de glucosa al 5% y administrarse por vía intravenosa. Es importante que el tratamiento con la combinación de acuerdo con la invención comience dentro de 6 horas desde la aparición de los síntomas de infarto agudo de miocardio, a una dosis inicial de 9 gramos al día durante 5 días, después de lo cual el tratamiento debería continuarse a una dosis de 4 gramos al día con L-carnitina sola, administrada por vía oral.

La insuficiencia cardiaca post-infarto es debida a la incapacidad del corazón para bombear sangre en cantidades suficientes para satisfacer las necesidades metabólicas de los diversos tejidos.

El infarto agudo de miocardio (AMI) causa alteraciones morfofuncionales que inducen en muchos casos dilatación ventricular izquierda progresiva (fenómeno de "remodelación ventricular") .

La dilatación ventricular post-AMI puede considerarse como un mecanismo global de compensación orientado a mantener una producción cardiaca adecuada en presencia de una reducción en la fracción de eyección.

La magnitud de la dilatación ventricular es el indicador de pronóstico más importante en pacientes con AMI.

Los pacientes con volúmenes ventriculares relativamente mayores se encuentran en mayor riesgo de sucesos cardiacas futuros (Circulation 1987; 76:44-51) .

La limitación del fenómeno de remodelación ventricular post-infarto es por consiguiente de la mayor importancia desde el punto de vista del pronóstico clínico (Circulation 1994; 89:68-75) . La limitación de este fenómeno puede conseguirse por dos mecanismos: (a) por limitación de la extensión del área infartada (que es el determinante principal de la dilatación futura) por medio de reperfusión temprana del miocardio (Circulation 1989; 79:441-444) y/o (b) por reducción del estrés parietal y por consiguiente de la dilatación progresiva del área del miocardio no implicada en el proceso de infarto por medio de la administración de inhibidores de la ACE.

Cuando la obstrucción trombótica evoluciona rápidamente en la dirección de la oclusión vascular total permanente, la falta de perfusión resultante da lugar, en el espacio de solo unas pocas horas, a necrosis celular del miocardio y por consiguiente al infarto. La prognosis inmediata y a mayor plazo dependerá de una serie de factores, los más importantes de los cuales son la magnitud del área necrosada y las complicaciones tempranas y tardías que resultan de la misma. Por consiguiente es obvio que el objeto primario de la terapia moderna del infarto agudo es reducir el tamaño del área infartada. Este objetivo se consigue en muchos casos por medio de procedimientos de reperfusión, sean farmacológicos (trombolíticos) , mecánicos (PTCA) tales como la angioplastia, o quirúrgicos (derivación) . Hablando en términos generales, cuanto más precoz y más eficaz sea la reperfusión, tanto menor será el área necrosada. Esto último se ve influenciado también, aunque en menor proporción, por otros factores, el primero de los cuales es el consumo de oxígeno en el miocardio, que está condicionado por el ritmo cardiaca, la contractilidad del miocardio y la tensión parietal. De importancia fundamental en tal caso serán todas aquellas medidas, sean farmacológicas o de otro tipo, que reduzcan la carga de trabajo cardiaca, manteniendo al mismo tiempo una producción circulatoria adecuada.

De todos los individuos que mueren como resultado de infarto agudo de miocardio, más de la mitad lo hacen dentro de las pocas primeras horas.

Los fármacos útiles para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca y el infarto agudo de miocardio son ya conocidos.

Los beta-bloqueadores son fármacos dotados de propiedades antiarritmia y son significativamente más activos si se utilizan en las fases tempranas de aparición del infarto.

Los nitroderivados son fármacos administrados usualmente por infusión venosa, y son útiles para mejorar la perfusión del miocardio por vasodilatación de los vasos epicárdicos.

El nitroprusiato de sodio es un fármaco que ejerce una acción dual sobre los distritos arteriolares y venosos. Este compuesto produce vasodilatación coronaria y renal, mejorando así la perfusión miocárdica y la diuresis.

La L-carnitina es un compuesto conocido, cuyo proceso de preparación se describe en US 4.254.053.

El uso de L-carnitina en combinación con glucosa es ya conocido.

US 4.320.145 describe una solución de glucosa que contiene L-carnitina que es útil para favorecer la absorción muscular de la glucosa y por tanto para prevenir la secreción excesiva de insulina.

El uso de L-carnitina para tratamiento de las enfermedades cardiacas es también conocido.

En Drugs Exp. Clin. Res. 1992; 18 (8) :355-65, se describe el uso de L-carnitina en pacientes de infarto, en los cuales el tratamiento oral con L-carnitina se inició después que los pacientes habían sido dados de alta del hospital.

En Eur Heart J. 1989, Jun; 10 (6) :502-8, se describe el uso de L-carnitina en pacientes de infarto, en los cuales se evalúan la antiarritmia y los efectos metabólicos de L-carnitina. En este estudio, se informa que hubo dos muertes en ambos grupos, el grupo tratado con L-carnitina y el tratado con placebo.

En J. Am. Coll. Cardiol. 1995 Aug; 26 (2) :380-7 se describe el uso prolongado de L-carnitina en pacientes de infarto, y su efecto sobre el volumen ventricular izquierdo a los 3, 6 y 12 meses después del comienzo del tratamiento. En este estudio, se administró L-carnitina dentro de 24 horas del infarto y la evaluación de la mortalidad indicó que 11 pacientes en el grupo tratado murieron durante el periodo total de hospitalización frente a 14 en el grupo de control. La falta de significación de la diferencia en el número de muertes observado en los dos grupos testados es evidente.

En Am. Heart J. 2000 Feb; 139 (2 Pt 3) : S115-9, que es una revisión de los efectos metabólicos de L-carnitina en el campo cardiológico, se informa que L-carnitina es eficaz debido a que tiene efectos metabólicos sobre el metabolismo de lípidos y carbohidratos.

En Lancet 1982 Jun. 19; 1 (8286) : 1419-20 se informa que análisis de muestras de tejido cardiaco de pacientes que murieron de infarto, en paralelo con muestras de tejido cardiaca de gentes que murieron debido a causas distintas del infarto, demuestran que en las áreas cardiacas no afectadas por el infarto (de pacientes cardiopáticos) el nivel de carnitina libre era igual al de los controles, en tanto que el nivel de carnitina libre en el área del tejido cardiaco infartado era menor que en los controles.

En Postgrad Med. J. 1996 Jan; 72 (843) :45-50 se describe el uso de L-carnitina en pacientes que presentaban síntomas de infarto en el periodo de 24 horas antes del comienzo del tratamiento. En este estudio, se administró Lcarnitina a una dosis de 2 g/día, y el número de muertes a los 28 días después del comienzo del tratamiento fue 6 en el grupo de control y 4 en el grupo tratado. La falta de significación de la diferencia en el número de muertes observada en los dos grupos testados es evidente.

En Am. J. Cardiovasc Pathol 1990; 3 (2) : 131-42 se describe el uso de L-carnitina en un modelo experimental de isquemia cardiaca en animales experimentales (perros) donde la L-carnitina demostró ser activa en la mejora del metabolismo cardiaco de los lípidos en estos animales.

En Drugs Exptl. Clin. Res. X (4) 219-223 (1984) se describe el uso de L-carnitina a una dosis de 40 mg/kg/día (2, 8 g/día) . El número de muertes en el grupo de control era 1, frente a ninguno en el grupo tratado. Además, en este estudio el grupo tratado se dividió en dos subgrupos, uno de los cuales se trató con L-carnitina dentro de 4 horas de la aparición de los signos de infarto y el otro se trató 4 horas después de la aparición de los signos de infarto. En su exposición de los resultados, los autores... [Seguir leyendo]

1. Uso combinado de L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y glucosa para la preparación de un medicamento útil para reducir el número de días que los pacientes de infarto pasan en cuidados intensivos en el hospital y para reducir el número de episodios de insuficiencia cardiaca post-infarto, en el cual la L-carnitina se administra por vía intravenosa dentro de 6 horas de la aparición de síntomas de infarto agudo de miocardio, a una dosis inicial de 9 gramos al día, caracterizado porque el mismo se administra en combinación co.

100. 1500 ml de una solución de glucosa al 5% durante 5 días, después de lo cual se continúa el tratamiento de L-carnitina a una dosis de 4 gramos al día, administrada por vía oral.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en el mismo la L-carnitina y la solución de glucosa 10 se administran dentro de 4 horas de la aparición de los síntomas de infarto agudo de miocardio.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en el mismo la sal farmacéuticamente aceptable de L-carnitina se selecciona del grupo constituido por cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de magnesio, fosfato, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, fumarato de magnesio, lactato, maleato y maleato ácido, oxalato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato, sulfato ácido, fosfato de glucosa, tartrato y tartrato ácido, glicerofosfato, mucato, tartrato de magnesio, 2-amino-etanosulfonato, 2-amino-etano-sulfonato de magnesio, metano-sulfonato, tartrato de colina, tricloroacetato, y trifluoroacetato.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en el mismo la L-carnitina se administra disuelta e.

100. 1500 ml de solución de glucosa al 5%.

5. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, caracterizado porque en el mismo la L-carnitina se administra en

paralelo con la solución de glucosa, en una sola dosis o en dosis divididas, disuelta en un vehículo adecuado tal como, por ejemplo, agua destilada, solución salida o solución de glucosa.

6. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, caracterizado porque en el mismo la L-carnitina para administración oral se encuentra en la forma de tabletas, cápsulas, polvos, gránulos, jarabes, elixires, suspensiones o soluciones.

Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es para comodidad del lector únicamente. No forma parte del documento de la patente europea. Aun cuando se tuvo gran cuidado al reunir las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la Oficina Europea de Patentes (EPO) declina toda responsabilidad a este respecto.

Documentos de patente citados en la descripción

•US 4254053 A [0015]

•US 4320145 A [0017]

•WO 2004091602 A [0028]

Literatura no de patentes citada en la descripción

•Circulation, vol. 76.

4. 51 [0007]

•Circulation, 1994, vol. 89.

6. 75 [0008]

•Circulation, 1989, vol. 79.

44. 444 [0008]

•Drugs Exp. Clin. Res, 1992, vol. 18 (8) .

35. 65 [0019]

•Eur Heart J., June 1989, vol. 10 (6) .

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•J. Am. Coll. Cardiol, August 1995, vol. 26 (2) .

38. 7 [0021]

•Am. Heart J., Februar y 2000, vol. 139, S115-9 [0022]

•Lancet, 19 June 1982, vol. 1 (8286) , 1419-20 [0023]

•Postgrad Med. J., Januar y 1996, vol. 72 (843) .

4. 50 [0024]

•Am. J. Cardiovasc Pathol, 1990, vol. 3 (2) .

13. 42 [0025]

•Drugs Exptl. Clin. Res., 1984, vol. X (4) .

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•Clinical aspects of human carnitine deficiency. Pergamon Press, 1986 [0027]

•American Journal of Cardiology, 1996, vol. 78 (4) .

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•International Journal of Clinical Pharmacology Research, 1997, vol. 17 (4) .

14. 147 [0030]

•Int. J. of Pharm., 1986, vol. 33.

20. 217 [0038]