USO DE COMPUESTOS FENÓLICOS PARA EL TRATAMIENTO DE PATOLOGÍAS CAUSADAS POR HELICOBACTER PYLORI.
Uso de compuestos fenólicos para el tratamiento de patologías causadas por Helicobacter pylori.
La presente invención se refiere a una serie de compuestos fenólicos que pueden ser extraídos de la uva o del vino y que poseen capacidad bacericida contra Helicobacter pylori, por lo que dichos compuestos son útiles para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de patologías causadas por esta bacteria o como aditivos en alimentos funcionales o productos alimentarios.
Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P201030762.
Solicitante: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC).
Nacionalidad solicitante: España.
Inventor/es: CARRASCOSA SANTIAGO,Vicente, MARTINEZ RODRIGUEZ,Jose Adolfo, LOPEZ-BREA CLAVO,Manuel, ALARCON CAVERO,Teresa, RODRIGO GIL,Sandra.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/05 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Fenoles.
- A61K31/192 A61K 31/00 […] › que tienen grupos aromáticos, p. ej. sulindac, ácidos 2-aril-propiónicos, ácido etacrínico.
- A61K31/352 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
- A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
PDF original: ES-2370223_A1.pdf
Fragmento de la descripción:
Uso de compuestos fenólicos para el tratamiento de patologías causadas por Helicobacter pylori.
La presente invención se refiere a una serie de compuestos fenólicos que pueden ser extraídos de la uva o del vino y que poseen capacidad bactericida contra Helicobacter pylori, por lo que dichos compuestos son útiles para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de patologías causadas por esta bacteria.
Estado de la técnica anterior
Se estima que más de dos tercios de la población mundial se encuentran infectados por esta bacteria. La proporción de infección varía de nación a nación. En el mundo occidental (Oeste de Europa, Norteamérica y Australia), la proporción es de alrededor de un 25 por ciento de la población, siendo mucho mayor en el tercer mundo. En este último caso, es común, probablemente por las malas condiciones sanitarias, encontrar infecciones en niños. En los Estados Unidos, la infección se da principalmente en personas de edad avanzada (más del 50 por ciento de éstas ocurren en personas de más de 60 años, frente a un 20 por ciento que se presentan en personas de menos de 40) y en los sectores más pobres. Estas discrepancias se atribuyen a una mayor higiene y al mayor uso de antibióticos en países más ricos. De cualquier forma, en los últimos años están apareciendo cepas de H. pylori que presentan resistencia a antibióticos. En el Reino Unido hay incluso cepas resistentes a metronidazol, un antibiótico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles.
Descripción de la invención
En un primer aspecto, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I):
o cualquiera de sus sales, como agente antibacteriano contra Helicobacter pylori,
donde n puede ser 0 ó 1;
cuando n=0,
R1 es hidrógeno,
R2 es -OR7, donde R7 se selecciona entre H o alquilo C1-C6,
cuando n=1,
R1 es -O-,
R2 se selecciona entre -C(O)- o -CH2-
G se selecciona entre los siguientes grupos:
donde R8 y R9 se seleccionan independientemente entre -OH o fenilo,
R3 a R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno o -OH,
R6 se selecciona entre alquenilo o -C(O)OR10, donde R10 se selecciona entre H o alquilo C1-C6.
Helicobacter pylori es una bacteria gram negativa de la Familia de las Helicobacteraceae que infecta el mucus del epitelio estomacal humano. Muchas úlceras y algunos tipos de gastritis se deben a infecciones por H. pylori. En muchos casos, los sujetos infectados nunca llegan a desarrollar ningún tipo de síntoma. Esta bacteria vive exclusivamente en el estómago humano, siendo el único organismo conocido que puede subsistir en un ambiente tan extremadamente ácido. Es una bacteria espiral que puede "atornillarse" literalmente por sí misma para colonizar el epitelio estomacal, por lo que su tratamiento es complicado y puede permanecer en su hospedador durante toda su vida.
El término "alquilo" se refiere, en la presente invención, a radicales de cadenas hidrocarbonadas, lineales o ramificadas, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 2, y que se unen al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, n-pentilo, n-hexilo, etc. Los grupos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes tales como halógeno, hidroxilo, alcoxilo, carboxilo, carbonilo, ciano, acilo, alcoxicarbonilo, amino, nitro, mercapto y alquiltio.
El término "alquenilo" se refiere a radicales de cadenas hidrocarbonadas que contienen uno o más enlaces carbono-carbono dobles, por ejemplo, vinilo, 1-propenilo, alilo, isoprenilo, 2-butenilo, 1,3-butadienilo, etc. Los radicales alquenilos pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes tales como halo, hidroxilo, alcoxilo, carboxilo, ciano, carbonilo, acilo, alcoxicarbonilo, amino, nitro, mercapto y alquiltio.
En una realización preferida, n=1.
En una realización más preferida, G es el siguiente grupo:
donde R8 y R9 se seleccionan independientemente entre -OH o fenilo.
En otra realización más preferida G es el siguiente grupo:
donde R8 y R9 se seleccionan independientemente entre -OH o fenilo.
En una realización aún más preferida, R2 es -CH2-.
En una realización aún más preferida, R8 es un fenilo sustituido por al menos un grupo -OH.
En otra realización aún más preferida, R9 es -OH.
En otra realización preferida, n=0.
En una realización aún más preferida, R2 es -OH.
En otra realización aún más preferida R6 es un alquenilo sustituido por un fenilo.
En otra realización aún más preferida R6 es -C(O)OR10, donde R10 se selecciona entre H o metilo.
En otra realización preferida, el compuesto de fórmula (I) se selecciona del siguiente grupo:
En otro aspecto, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de una composición antibacteriana contra Helicobacter pylori.
En otro aspecto, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula general (I) según descrito anteriormente, para la elaboración de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de patologías causadas por Helicobacter pylori. Preferiblemente, las patologías causadas por Helicobacter pylori se seleccionan de la lista que comprende gastritis, diarrea o úlcera gastroduodenal.
Además, los compuestos de fórmula (I) pueden ser añadidos a alimentos funcionales o nutraceuticos y a suplementos alimentarios, así como a manufacturados alimentarios para evitar su contaminación con H. Pylori.
A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos y dibujos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención.
Ejemplos
A continuación se ilustrará la invención mediante unos ensayos realizados por los inventores, que pone de manifiesto la especificidad y efectividad de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención contra H. Pylori.
Determinación de la actividad in vitro de diferentes compuestos de fórmula (I) en aislamientos clínicos de H. pylori mediante un método de difusión con disco
Métodos
Se estudiaron 28 cepas de H. pylori obtenidas a partir de muestras de biopsia gástrica de pacientes con sintomatología digestiva. Las biopsias se sembraron siguiendo la metodología habitual para el cultivo de este microorganismo.
Se determinó la actividad de los siguientes compuestos fenólicos mediante un método de difusión con disco: epicatequina, ácido gálico, resveratrol, ácido cumárico, ácido ferúlico, metil galato, catequina, quercitina, ácido vanílico y kaempferol. Se probó de forma simultánea la actividad de etanol pues los compuestos... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Uso de un compuesto de fórmula (I):
donde n puede ser 0 ó 1;
cuando n=0,
R1 es hidrógeno,
R2 es -OR7, donde R7 se selecciona entre H o alquilo C1-C6,
cuando n=1,
R1 es -O-,
R2 se selecciona entre -C(O)- o -CH2-
G se selecciona entre los siguientes grupos:
donde R8 y R9 se seleccionan independientemente entre -OH o fenilo,
R3 a R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno o -OH,
R6 se selecciona entre alquenilo o -C(O)OR10, donde R10 se selecciona entre H o alquilo C1-C6,
o cualquiera de sus sales, para la fabricación de una composición antibacteriana contra Helicobacter pylori.
2. Uso según la reivindicación 1 donde n=1.
3. Uso según la reivindicación 2 donde G es el siguiente grupo:
donde R8 y R9 se seleccionan independientemente entre -OH o fenilo.
4. Uso según la reivindicación 2 donde G es el siguiente grupo:
donde R8 y R9 se seleccionan independientemente entre -OH o fenilo.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4 donde R2 es -CH2-.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5 donde R8 es un fenilo sustituido por al menos un grupo -OH.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6 donde R9 es -OH.
8. Uso según la reivindicación 1 donde n=0.
9. Uso según la reivindicación 8 donde R2 es -OH.
10. Uso según la reivindicación 8 donde R6 es un alquenilo sustituido por un fenilo.
11. Uso según la reivindicación 8 donde R6 es -C(O)OR10, donde R10 se selecciona entre H o metilo.
12. Uso de un compuesto según la reivindicación 1 donde el compuesto de fórmula (I) se selecciona del siguiente grupo:
13. Uso de un compuesto de fórmula general (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para la elaboración de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de patologías causadas por Helicobacter pylori.
14. Uso del compuesto según la reivindicación 13, donde las patologías causadas por Helicobacter pylori se seleccionan de la lista que comprende gastritis, diarrea o úlcera gastroduodenal.
15. Uso de un compuesto de fórmula general (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, como aditivo en alimentos funcionales, suplementos alimentarios o procesados o manufacturados alimentarios.
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