Una composición farmacéutica de combinación para el tratamiento del dolor que incluye aproximadamente 125 mg a aproximadamente 150 mg de ibuprofeno y aproximadamente 475 mg a aproximadamente 500 mg de paracetamol.

Una composición de combinación que comprende ibuprofeno y paracetamol.

Campo técnico

La invención se refiere a una composición de combinación para el tratamiento del dolor. En particular, la invención se refiere a una composición que contiene ibuprofeno y paracetamol para el tratamiento del dolor.

Antecedentes de la invención

Sin una prescripción profesional médica (es decir, sin receta médica) ("OTC" - siglas en inglés) ) , una dosis terapéutica completa de paracetamol (acetaminofeno) es 1000 mg, una dosis terapéutica completa de ibuprofeno es 400 mg para aliviar el dolor. La cantidad diaria total también está limitada a 4000 mg de paracetamol y 1200 mg de ibuprofeno, por día en dosis divididas. Regímenes de dosificación para cada uno de paracetamol e ibuprofeno, cuando se administran individualmente a pacientes, se maximizan a menudo para dar una dosis terapéutica individual completa. Se ha de tener cuidado de que se cumpla, pero que no se rebase la dosis diaria máxima para cada una de las medicaciones. Son conocidas combinaciones farmacéuticas tales como paracetamol y codeína (500 mg/8 mg) e ibuprofeno y codeína (200 mg/12, 8 mg) en formas de dosificación única. El evitar el uso de codeína puede ser una ventaja debido a las dificultades de estreñimiento, que son un efecto secundario común.

Combinaciones de paracetamol, ibuprofeno y codeína se conocen en Sudáfrica, incluyendo un comprimido único: paracetamol 250 mg, ibuprofeno 200 mg, codeína 10 mg. También se conoce otra combinación de paracetamol, aspirina y codeína en una forma de dosificación única que incluye 325 mg de paracetamol, 325 mg de aspirina y 10 mg de codeína. En ambos casos, a una dosis de dos cápsulas, se administran dosis sub-terapéuticas de paracetamol. En el caso de la combinación sudafricana, aunque 4 cápsulas proporcionarían una dosis terapéutica completa OTC de paracetamol, la cantidad de ibuprofeno excedería entonces de los límites de dosificación OTC permitidos. El documento CA 1.336.687 describe comprimidos que comprenden ibuprofeno (50-400 mg) , paracetamol (150-500 mg) y cafeína. En A.E. Pickering et al., British Journal of Anaesthesia, enero de 2002; 88, 1 se discute un estudio en el que se administraron ibuprofeno y paracetamol a pacientes de tonsilectomía pediátricos. A éstos se les dosificaron jarabes separados sobre una base de peso corporal y, después de cirugía, el ibuprofeno fue solamente administrado "según fuese necesario". Pickering no describe la dosificación a ningún paciente de una combinación de paracetamol e ibuprofeno de acuerdo con la presente invención.

El paracetamol se puede tomar sin prescripción en dosificaciones de 500-1000 mg cada 4 a 6 horas hasta 4 g/día para el tratamiento de fiebre/dolor. El ibuprofeno se toma sin prescripción en dosis de 200-400 mg cada 6 horas hasta 1200 mg/día para la analgesia.

El ibuprofeno es generalmente bien tolerado en dosis auto-medicadas, divididas, de hasta 1, 2 g/día, pero sigue estando asociado con efectos secundarios en algunos individuos tales como lesión gastrointestinal (referencia: Scheiman JM et al 2004- A randomised controlled comparison of ibuprofen at maximal over-the-counter dose compared with prescription-dose celecoxib on upper gastrointestinal mucosal injur y . Clin Gastroenterol Hepatol 2 (4) : 290-5) y un cierto número de otros efectos adversos (referencia: AHFS Drug Information, 2004) .

Sin embargo, el paracetamol se considera como "relativamente no tóxico en dosis terapéuticas" (AHFS Drug Information 2004) .

La bibliografía ha reseñado que para algunos fármacos la frecuencia de dosificación es más importante para determinar reacciones adversas que la dosis total (IR Edwards, Pharmacological Basis of Adverse Drug Reactions, Capítulo 6, página 293 en Aver y 's Drug Treatment, 1996, 4ª edición: Adis International, Auckland) . Esto sugiere que la administración de 2 x 150 mg de ibuprofeno cuatro veces al día más que 2 x 200 mg tres veces al día puede ser mejor tolerada. Este tipo de principio está también, en parte, detrás de los productos de liberación retardada, en donde el fármaco es liberado gradualmente evitando efectos extremos de picos y valles de formas de dosis de liberación inmediata. También es concebible que la disminución de la cantidad de ibuprofeno administrada como una dosis única mejorará la tolerabilidad de ibuprofeno.

Sin embargo, existe la preocupación de que al utilizar una dosis menor de ibuprofeno, el resultado sería un menor alivio del dolor debido a concentraciones pico de fármaco menores, con el resultado de que se reduce la eficacia del alivio del dolor.

Sería una ventaja poder administrar estas medicaciones en combinación a una dosis terapéutica elevada con el fin de minimizar el número de dosis requeridas a lo largo del día, aunque consiguiendo todavía la tasa de dosis diaria máxima por día para un alivio más eficaz del dolor. La reducción de la cantidad de ibuprofeno para reducir la probabilidad de efectos secundarios que se manifiestan al tiempo que se mantiene el efecto de alivio del dolor y de minimizar las dosis necesarias lograría esas ventajas. También sería una ventaja poder lograr un alivio eficaz del dolor a partir de una combinación de este tipo para tratar un dolor a corto plazo, de tipo intermitente. Una combinación de este tipo no ha sido previamente proporcionada y el concepto permitiría lograr un cierto número de ventajas tales como conveniencia de administración, facilidad incrementada de conformidad del usuario y un alivio eficaz del dolor a lo largo del tiempo.

Sumario de la invención

De acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona una composición farmacéutica de combinación para el tratamiento del dolor que incluye aproximadamente 125 mg a aproximadamente 150 mg de ibuprofeno y aproximadamente 475 mg a aproximadamente 500 mg de paracetamol.

Preferiblemente, la relación de paracetamol:ibuprofeno es de aproximadamente 50:15. Preferiblemente, la composición tiene 125-150 mg de ibuprofeno y 475-500 mg de paracetamol. Preferiblemente, el ibuprofeno está presente en forma de una sal, éster o en forma de complejo, en una cantidad adecuada para administrar entre aproximadamente 125 mg y aproximadamente 150 mg de ibuprofeno. Preferiblemente, la composición tiene 150 mg de ibuprofeno y 500 mg de paracetamol. Preferiblemente, la composición es adecuada para ser administrada en forma de dos dosis unitarias cuatro veces al día. Preferiblemente, la composición está en forma de un comprimido o cápsula. De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona un uso de aproximadamente 475 mg a aproximadamente 500 mg de paracetamol y de aproximadamente 125 mg a aproximadamente 150 mg de ibuprofeno en la fabricación de un medicamento a administrar en dos dosis unitarias cuatro veces al día para el tratamiento del dolor.

Preferiblemente, la relación de paracetamol:ibuprofeno es de aproximadamente 50:15.

Preferiblemente, el ibuprofeno está presente en forma de una sal, éster o en forma de complejo en una cantidad adecuada para administrar entre aproximadamente 125 mg y aproximadamente 150 mg de ibuprofeno. Preferiblemente, la composición tiene 125-150 mg de ibuprofeno y 475-500 mg de paracetamol por dosis unitaria. Preferiblemente, por cada dosis unitaria se utilizan 150 mg de ibuprofeno y 500 mg de paracetamol. De acuerdo con un aspecto adicional de la invención se proporciona un envase farmacéutico que incluye comprimidos o cápsulas, incluyendo cada uno de los comprimidos o cápsulas una composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, incluyendo el envase instrucciones destinadas a un usuario para que tome dos comprimidos o cápsulas no más de 4 veces al día.

Preferiblemente, el envase incluye un número par de comprimidos o cápsulas. Preferiblemente, el envase incluye al menos 8 comprimidos o cápsulas. De acuerdo con un aspecto adicional de la invención, se proporciona una composición farmacéutica para el tratamiento del dolor, incluyendo la composición paracetamol e ibuprofeno en una relación que oscila entre 47, 5:12, 5 y 50:15, estando formada la composición en unidades de dosificación discretas, en donde la toma de una o más unidades de dosificación completas suministra sustancialmente 250-300 mg de ibuprofeno y sustancialmente 950

1.000 mg de paracetamol para proporcionar un alivio sinérgico del dolor. Preferiblemente, la composición farmacéutica se presenta con instrucciones con el... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica de combinación para el tratamiento del dolor que incluye aproximadamente 125 mg a aproximadamente 150 mg de ibuprofeno y aproximadamente 475 mg a aproximadamente 500 mg de paracetamol.

2. La composición de combinación de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la relación de paracetamol:ibuprofeno es de aproximadamente 50:15.

3. La composición de combinación de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la composición tien.

12. 150 mg de ibuprofeno .

47. 500 mg de paracetamol.

4. La composición de combinación de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde el ibuprofeno está presente en forma de una sal, éster o forma de complejo en una cantidad adecuada para suministrar entre aproximadamente 125 mg y aproximadamente 150 mg de ibuprofeno.

5. La composición de combinación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la composición tiene 150 mg de ibuprofeno y 500 mg de paracetamol.

6. La composición de combinación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la composición es adecuada para ser administrada como dos dosis unitarias cuatro veces al día.

7. La composición de combinación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en forma de un comprimido o cápsula.

8. El uso de aproximadamente 475 mg a aproximadamente 500 mg de paracetamol y aproximadamente 125 mg a aproximadamente 150 mg de ibuprofeno por unidad de dosificación en la fabricación de una composición de acuerdo con la reivindicación 1 a administrar en dos dosis unitarias cuatro veces al día para el tratamiento del dolor.

9. El uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la relación de paracetamol:ibuprofeno es aproximadamente 50:15.

10. El uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el ibuprofeno está presente en forma de una sal, éster o forma de complejo en una cantidad adecuada para administrar entre aproximadamente 125 mg y aproximadamente 150 mg de ibuprofeno.

11. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 ó 10, en donde la composición tien.

12. 150 mg de ibuprofeno .

47. 500 mg de paracetamol por dosis unitaria.

12. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en donde por cada dosis unitaria se utilizan 150 mg de ibuprofeno y 500 mg de paracetamol.

13. Un envase farmacéutico que incluye comprimidos o cápsulas, incluyendo cada uno de los comprimidos o cápsulas una composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, siendo los comprimidos o cápsulas para uso dos de una vez y no más de 4 veces al día.

14. El envase farmacéutico de acuerdo con la reivindicación 13, en donde el envase incluye un número par de comprimidos o cápsulas.

15. El envase farmacéutico de acuerdo con la reivindicación 13 ó 14, en donde el envase incluye al menos 8 comprimidos o cápsulas.

16. Una composición de combinación farmacéutica adecuada para el tratamiento del dolor, incluyendo la composición paracetamol e ibuprofeno en un intervalo de relaciones de 47, 5:12, 5 a 50:15 para proporcionar un alivio sinérgico del dolor; en donde paracetamol e ibuprofeno son los únicos ingredientes activos.

17. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 16, siendo la composición para suministrar 250300 mg de ibuprofeno .

95. 1.000 mg de paracetamol por evento de dosificación.

18. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 16 ó 17, en donde la composición incluye una sal, éster o forma de complejo de ibuprofeno en una cantidad suficiente para suministrar ibuprofeno al usuario dentro de los parámetros de relación de dicha reivindicación.

19. La composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, en donde cada una de las unidades de dosificación es un comprimido o cápsula.

20. La composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 19, en donde la composición es para administración cuatro veces al día.

21. Una composición de combinación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 21, estando la composición conformada en unidades de dosificación discretas, en donde la toma de una o más unidades 5 de dosificación completa suministra esencialment.

25. 300 mg de ibuprofeno y esencialment.

95. 1.000 mg de paracetamol.

22. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 16, en donde la relación es 50:15.

23. Una composición farmacéutica para el tratamiento del dolor, incluyendo la composición paracetamol e ibuprofeno conformados en unidades de dosificación discretas, en donde la toma de una o más unidades de dosificación completa suministra esencialment.

25. 300 mg de ibuprofeno y esencialment.

95. 1.000 mg de paracetamol para proporcionar un alivio sinérgico del dolor, siendo la composición para suministra.

25. 300 mg de ibuprofeno .

95. 1.000 mg de paracetamol por cada evento de dosificación.