Un agente terapéutico para su uso del tratamiento de una enfermedad corneal, que comprende ozagrel o una sal del mismo como un ingrediente activo.

Remedio para enfermedades corneales

5 Campo técnico

La presente invención se refiere a un agente terapéutico para una enfermedad corneal y, más particularmente, se refiere a un agente terapéutico para una enfermedad corneal aplicable a un trastorno en el epitelio anterior de la córnea, particularmente en una formulación de soluciones oftálmicas.

Técnica anterior

El trastorno en el epitelio anterior de la córnea se puede clasificar en líneas generales en 4 tipos, es decir, (1) uno causado por una inflamación tal como una infección, (2) enfermedad hereditaria, (3) lesión física exógena y lesión química causada por agentes químicos y (4) trastorno nutricional.

Entre ellos, existe una tendencia de aumento de las enfermedades corneales en los últimos años debido a lesión física acompañada por hiposecreción lagrimal (denominada ojo seco) con la propagación de ordenadores personales y lentes de contacto y aquellas causadas por polinosis, particularmente trastorno en el epitelio anterior;

por tanto, se ha demandado un fármaco eficaz para enfermedades o trastornos corneales en el epitelio anterior de la córnea.

Como fármacos usados recientemente en el tratamiento de enfermedades corneales, se conocen las lágrimas artificiales que contienen un material viscoelástico tal como ácido hialurónico o condroitín sulfato, de los cuales el efecto de retención de agua promueve principalmente una cura. Sin embargo, existe una limitación en su efecto terapéutico y además no se podría decir que los mismos curan fundamentalmente la enfermedad corneal. Por consiguiente, se ha demandado un agente terapéutico nuevo.

Divulgación de la invención

Problemas a solucionar por la invención

Es el objeto de la presente invención encontrar un fármaco que sea capaz de curar eficazmente y mejorar una enfermedad corneal creciente en los últimos años y proporcionar un agente terapéutico que comprenda al mismo como un ingrediente activo.

Medios para solucionar los problemas

Los presentes inventores han buscado una diversidad de fármacos que tengan un efecto terapéutico sobre las enfermedades corneales y han encontrado que ozagrel tiene un efecto terapéutico excelente sobre la enfermedad corneal, aunque ozagrel se ha usado como un medicamento administrable por vía interna para tratamiento de asma bronquial o como una inyección para la mejora de espasmo cerebrovascular y su isquemia cerebral complicada que se produce después de una cirugía de hemorragia subaracnoidea. De este modo se completó la invención.

45 Es decir, la presente invención proporciona un agente terapéutico para una enfermedad corneal que comprende ozagrel o una sal del mismo como un ingrediente activo.

La presente invención también proporciona un agente terapéutico para una enfermedad corneal como se ha mencionado anteriormente que está en una formulación de solución oftálmica y que es particularmente aplicable a 50 trastornos en el epitelio anterior de la córnea.

Efecto de la invención

El agente terapéutico de una enfermedad corneal de la presente invención tiene un efecto de promover 55 significativamente la cura de enfermedades corneales, particularmente la cura de trastornos en el epitelio anterior de la córnea.

Mejor modo de realizar la invención

60 La enfermedad corneal en la presente invención indica afecciones de córnea lesionada provocadas por diversos factores, incluyendo específicamente queratitis causada por irritación física/química, alergia, infecciones por bacterias/hongos/virus, etc., así como úlcera corneal, abrasión del epitelio anterior de la córnea (erosión corneal) , edema del epitelio anterior de la córnea, quemadura corneal, corrosión corneal por agentes químicos, ojo seco y similares.

El agente terapéutico para la enfermedad corneal de la invención comprende ozagrel o una sal del mismo como un ingrediente activo. El ingrediente activo, ozagrel o una sal del mismo, inhibe la producción de tromboxano A2 y muestra un efecto inhibidor de la agregación plaquetaria y un efecto inhibidor de la contracción de las vías respiratorias. Uno de ellos, es decir, sodio ozagrel (sal sódica del ácido (E) -3-[4- (1H-imidazol-1-ilmetil) fenil] acrílico) 5 se ha usado ampliamente como una inyección para la mejora del espasmo cerebrovascular y su isquemia cerebral complicada después de cirugía para hemorragia subaracnoidea. Por otra parte, el clorhidrato de ozagrel (clorhidrato del ácido (E) -3-[p- (1H-imidazol-1-ilmetil) fenil] acrílico) se ha usado ampliamente como un medicamento administrable por vía interna para el tratamiento de asma bronquial. Sin embargo, todavía no se conoce que el ingrediente sea eficaz como un agente terapéutico para una enfermedad corneal, particularmente en el tratamiento de un trastorno del epitelio anterior de la córnea.

En el agente terapéutico para una enfermedad corneal de la presente invención, el contenido de ozagrel o una sal del mismo es habitualmente, por ejemplo, cuando se usa sodio ozagrel en una preparación líquida tal como una solución oftálmica o lavado ocular, preferentemente del 0, 01% p/v al 3% p/v, más preferentemente del 0, 01% p/v al 2% p/v y lo más preferente es que sea del 0, 5% p/v al 1% p/v.

Como alternativa, por ejemplo, cuando se usa clorhidrato de ozagrel en una preparación líquida tal como una solución oftálmica o lavado ocular, el contenido es habitualmente aproximadamente el 0, 01% p/v al 3% p/v, preferentemente del 0, 01% p/v al 2% p/v, particularmente del 0, 5% p/v al 1% p/v.

El agente terapéutico para una enfermedad corneal de la presente invención se puede formular en una formulación opcional que se puede aplicar a la córnea y se desea proporcionarla habitualmente como una forma de solución oftálmica, lavado ocular, ungüento oftálmico y similares, en particular como una forma de solución oftálmica.

Por ejemplo, cuando el agente terapéutico de una enfermedad corneal de la invención se proporciona como una solución oftálmica, es posible emplear además del ingrediente activo ozagrel o una sal del mismo una diversidad de ingredientes opcionales incluyendo tampón, agente de tonicidad, solubilizante, tensioactivo, estabilizante, conservante, ajustador del pH y similares.

Los ingredientes opcionales se ilustran específicamente mediante tampón tal como dihidrógeno fosfato de potasio, fosfato hidrógeno de sodio, ácido bórico, borato de sodio, citrato de sodio, acetato de sodio, monoetanolamina, trometamol y similares; agente de tonicidad tal como cloruro de sodio, cloruro de potasio, glicerina, glucosa y similares; solubilizante tal como etanol, aceite de ricino y similares; tensioactivo tal como polisorbato 80, aceite de ricino endurecido con polioxietileno y similares; estabilizante tal como etilenodiamina tetracetato de sodio y similares;

conservante tal como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, clorobutanol, alcohol bencílico y similares y ajustador de pH tal como ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y similares.

Adicionalmente, el agente terapéutico para una enfermedad corneal de la presente invención se puede usar simultáneamente con otro tipo de ingredientes terapéuticos para una enfermedad corneal de la cual el mecanismo de acción se considera que es diferente con el fin de potenciar aditivamente o sinérgicamente el efecto terapéutico. El otro tipo de ingredientes terapéuticos para una enfermedad corneal incluye, por ejemplo, ácido hialurónico o su sal o condroitín sulfato o su sal. Esos ingredientes se pueden combinar con ozagrel o una sal del mismo o se pueden formular por separado en una formulación única para tratamiento de una enfermedad corneal de forma de usarlos simultáneamente.

45 El agente terapéutico para una enfermedad corneal obtenido de este modo se puede aplicar de forma apropiada a la córnea dependiendo del tipo o gravedad de una enfermedad corneal. En general, se puede administrar una dosis de aproximadamente 0, 01 a 0, 1 ml para un ojo 3 a 6 veces por día.

50 Ejemplos

Los siguientes Ejemplos y Ejemplo de Ensayo ilustrarán la presente invención con más detalle. Sin embargo, el agente terapéutico para una enfermedad corneal de la invención no está limitado por los ejemplos descritos más adelante y por supuesto se puede modificar de diversas maneras dentro del alcance de la invención siempre y 55 cuando la modificación no se aleje de la esencia... [Seguir leyendo]

1. Un agente terapéutico para su uso del tratamiento de una enfermedad corneal, que comprende ozagrel o una sal del mismo como un ingrediente activo. 5

2. Un agente terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad corneal de acuerdo con la reivindicación 1, en forma de una solución oftálmica.

3. Un agente terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad corneal de acuerdo con la reivindicación 10 1 ó 2, que es para uso en el tratamiento de un trastorno en el epitelio anterior de la córnea.