PREPARACIÓN COMBINADA PARA EL TRATAMIENTO DE LA PSORIASIS.

Preparación combinada para el tratamiento de la psoriasis.

Uso de una preparación combinada de una composición farmacéutica (composición I) que comprende urea,

betametasona dipropionato y un agente retinoide emulsionados con un excipiente oleo acuoso (O/W), y una composición farmacéutica (composición II) que comprende un extracto de Saeeharum cylindricum, un extracto de papaya y un extracto de alga parda, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la psoriasis.

Preparación combinada para el tratamiento de la psoriasis.

La presente invención se encuentra dentro del campo de la farmacia y de la medicina, y se refiere a una preparación combinada que comprende una composición farmacéutica de urea, betametasona dipropionato y ácido retinoico en una emulsión oleo acuosa, y una composición oleoacuosa que comprende un extracto de Saccharum cylindricum, para el tratamiento de la psoriasis.

Estado de la técnica anterior La psoriasis es una enfermedad inflamatoria y proliferativa de la piel, de etiología desconocida, para la que no se conoce cura definitiva, por lo que los objetivos actuales son controlar los síntomas, inducir la remisión de las lesiones y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Aunque la causa de la psoriasis es desconocida, parece que sobre una predisposición genética podrían existen ciertos factores exógenos que harían que la enfermedad se manifestara o rebrotara, tales como traumatismos, luz, infecciones, alteraciones endocrinas y metabólicas, alcohol y tabaco, determinados fármacos y estrés. En el desarrollo del proceso se producen dos hechos fundamentales: hiperproliferación epidérmica y presencia de filtrado inflamatorio. La presentación clínica puede ser muy variable, siendo la psoriasis vulgar la forma más frecuente, alcanzando según las estadísticas el 68% de los casos totales, y la psoriasis en gotas ocupa el segundo lugar, con un 17% de los casos totales. La evolución es impredecible, siguiendo en general un curso crónico con remisiones espontáneas que varían del 17% al 54% según los estudios, pudiendo mantenerse de 1 a 54 años.

Los corticoides constituyen el grupo terapéutico más empleado en el tratamiento tópico de la psoriasis. Si se tiene en cuenta que el 75% de los pacientes tienen afectado menos del 20% de la superficie corporal, el tratamiento tópico tiene una importancia capital.

La betametasona dipropionato es un derivado tópico de la betametasona, un glucocorticoide sintético que se utiliza como agente inmunosupresor y anti-inflamatorio, que tiene una pequeña actividad mineralcorticoide, pero que tiene una potencia esteroide clase III o alta según la clasificación de Mackenzie y Stoughton. La betametasona actúa reduciendo la inflamación al inhibir la liberación de las hidrolasas ácidas de los leucocitos, previniendo la acumulación de macrófagos en los lugares infectados, interfiriendo con la adhesión leucocitaria a las paredes de los capilares y reduciendo la permeabilidad de la membrana de los capilares, lo que ocasiona una reducción del edema. Además, la betametasona reduce la concentración de los componentes del complemento, inhibiendo la liberación de histamina y cininas, e interfiere con la formación de tejido fibroso. Los efectos anti-inflamatorios de los corticoides en general se deben a sus efectos sobre las lipocortinas, unas proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2. Las lipocortinas controlan la síntesis de potentes mediadores de la inflamación como los leucotrienos y las prostaglandinas, al actuar inhibiendo la síntesis de su procursor, el ácido araquidónico.

La actividad inmunosupresora de los corticoides se debe a que alteran la función del sistema linfático, reduciendo las concentraciones de inmunoglobulinas y del complemento, inhibiendo el transporte de los inmunocomplejos a través de las membranas capilares, reduciendo el número de linfocitos e interfiriendo con las reacciones antígeno-anticuerpo.

Tras su aplicación tópica, en función de las condiciones a las que se exponga el dipropionato de betametasona se degradará a varios productos finales. A pH superiora7se forma betametasona-17-dipropionato y/o betametasona-21dipropionato, además de degradarse a otras sustancias no identificables en presencia de una base no acuosa y agentes oxidantes. Sus posibilidades de sensibilización son escasas, y la taquifilaxia, esto es, la disminución de la eficacia a medida que se utiliza el corticoesteroide, no se ha podido evidenciar.

Es conocido que la urea tiene numerosas cualidades útiles en dermatología, destacando su efecto humectante, queratolítico, descamativo, antipruriginoso y antimicrobiano (Raab 1989. Hautarzt 40 Suppl 9:23-6; Schroder 1983. Fortschr Med. Mar 24; 101 (11) :491-3) cuya duración e intensidad dependerá del tipo de vehículo (lociones, cremas, geles o ungüentos) así como de su concentración en dicho vehículo (Couteau et al., 2006. Drug Dev Ind Pharm. Feb; 32 (2) :239-42; Wohlrab 1989. Hautarzt 40 Suppl 9:35-41) . Aumenta la hidratación del estrato córneo (stratum corneum) disminuyendo la pérdida transepidérmica de agua, tanto en pieles sanas como en pieles dañadas. Su aplicación regular sobre piel sana aumenta la hidratación y la suavidad de la zona tratada en comparación a su condición previa y con la piel no tratada (Puschmann & Gogoll 1989. Hautarzt 40 Suppl 9:67-70) . Este aumento de la hidratación, a su vez, se acompaña de una reducción de la descamación y de una mejora de la función barrera de la piel con disminución de la susceptibilidad a los agentes irritantes (Savic S et al., 2004. Int J Pharm. 271 (1-2) :269-80; Serup 1992. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) ; 177:29-33; Loden 1996. Arch Dermatol Res. 288 (2) :103-7: Loden 2003. Am J Clin Dermatol. 4 (11) :771-88) . En la psoriasis, además de por sus propiedades proteolíticas y queratolíticas la urea es efectiva por su influencia en la proliferación y diferenciación epidérmica que en estos enfermos se encuentra en exceso (Hagemann & Proksch. 1996. Acta Derm Venereol. 1996; 76 (5) :353-6) .

El estrato córneo, la capa más externa de la piel, es una membrana multicelular de pisos de células metabólicamente activas, en las que las células de la superficie se pierden por descamación, pero son reemplazadas a un ritmo similar por las células epidérmicas subyacentes, para mantener un grosor y un número constante de células en el estrato corneo. Las alteraciones en el ritmo de descamación pueden causar enfermedades. En algunas enfermedades cutáneas como ciertas formas de ictiosis, la psoriasis y dermatitis atópica, es posible la formación de capas cornificadas deterioradas, que existan lípidos dañados, y que aumente el flujo pasivo del agua. Incrementando los niveles de lípidos del estrato córneo, se podría conseguir una recuperación en la función barrera, el mantenimiento de la flexibilidad del estrato córneo y la permanencia de la actividad enzimática vital para que el estrato córneo resista la sequedad y regule los procesos descamativos.

La urea es una sustancia incolora e inodora que se presenta sólida a temperatura ambiente. Su aplicación carece de riesgos dado que no es tóxica y apenas reactiva. En formulaciones farmacéuticas más estrictas, la urea se considera una "sustancia problemática", puesto que es débilmente higroscópica y en forma de cristales gruesos o aterronada no es fácil de pulverizar. Si se incluye en una pomada anhidra puede ejercer un efecto de papel abrasivo cuando se aplica sobre la piel. No obstante, en formulaciones con agua, la urea se disuelve en la fase acuosa de la crema. Sin embargo, la estabilidad de la urea constituye en cierto modo un problema: en formulaciones con agua almacenadas durante mucho tiempo, la urea puede descomponerse en dióxido de carbono y amoniaco, con el posible incremento subsiguiente del pH hasta valores tan elevados como 9.

Aparte de las propiedades galénicas especiales, la selección de un tipo de emulsión desempeña un papel primordial en la consecución del efecto deseado con el preparado de urea. La penetración de los principios activos depende del grado de cesión de urea a partir de la pomada o la crema (liberación) , así como de la penetrabilidad de la emulsión. La urea es liberada más rápidamente y a mayores concentraciones a partir de una emulsión aceite en agua (O/W) que de una emulsión agua en aceite (W/O) . Incluso después de un período de penetración prolongado, la mayor parte de la urea se detecta en las capas superiores del estrato córneo de la piel. Aunque la liberación de urea a partir de emulsiones agua en aceite requiere más tiempo, penetra en mayores cantidades en la piel y se distribuye más uniformemente.

La diferente cinética de penetración, en relación con la base de la pomada, es terapéuticamente significativa; la aplicación de urea en forma de emulsiones aceite en agua y lociones produce ante todo un mayor grado de hidratación (efecto inicial) . No obstante, el uso de emulsiones agua en aceite como vehículo para la urea permite un incremento más intensivo y persistente de la capacidad de fijación de agua... [Seguir leyendo]

1. Una preparación combinada de:

a. una composición farmacéutica (composición I) que comprende urea, betametasona dipropionato y un agente retinoide emulsionados con un excipiente oleo acuoso (O/W) , y

b. una composición farmacéutica (composición II) que comprende un extracto de Saccharum cylindricum, un extracto de papaya y un extracto de alga parda.

2. Una preparación combinada según la reivindicación anterior, donde el agente retinoide de la composición I se selecciona de la lista que comprende: tretinoína, isotrenina, adapaleno, tazaroteno, retinaldehido y ácido retinoico, o cualquiera de sus combinaciones.

3. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde el agente retinoide de la composición I es la tretinoína.

4. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde el agente retinoide de la composición I es el ácido retinoico.

5. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde las concentraciones de la urea se encuentran entre el 1% y el 40% en peso.

6. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde las concentraciones de la urea de la composición I se encuentran entre el 1% y el 20% en peso.

7. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde la concentración de la urea de la composición I es del 10% en peso.

8. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde la concentración de la betametasona dipropionato de la composición I es de entre un 0, 05% y un 1% en peso.

9. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde la concentración de la betametasona dipropionato de la composición I es de entre un 0, 07% y un 0, 7% en peso.

10. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, donde la concentración de la betametasona dipropionato de la composición I es de un 0, 5% en peso.

11. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-10, donde la concentración del agente retinoide de la composición I es de entre un 0, 01% y un 0, 2% en peso.

12. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, donde la concentración del agente retinoide de la composición I es de entre un 0, 05% y un 0, 15% en peso.

13. Una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-12, donde la concentración del agente retinoide de la composición I es de 0, 1% en peso.

14. El uso de una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para la elaboración de un medicamento.

15. El uso de una preparación combinada según cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la psoriasis.