NEOMICINA PARA EL AUMENTO DE LA SOBREVIVENCIA DE ANIMALES ACUÁTICOS EXPUESTOS A IPNV.

Uso de neomicina para la preparación de un medicamento para el tratamiento o prevención de infección de un animal acuático por el virus de la necrosis pancreática infecciosa (IPNV)

Neomicina para el aumento de la sobrevivencia de animales acuáticos expuestos a IPNV ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida al uso de neomicina para la preparación de un medicamento para el tratamiento o prevención de la infección de animales acuáticos, producida por el virus de la necrosis pancreática infecciosa (IPNV). ANTECEDENTES Se estima que las enfermedades de los peces cuestan veinte a treinta centavos por cada dólar gastado en la crianza de peces en los Estados Unidos. Aunque los patógenos de peces incluyen hongos, protozoos y agentes bacterianos, las enfermedades virales son la mayor preocupación de los criadores de peces, gerentes del criadero y científicos, porque son principalmente ingobernables. Los peces son susceptibles a una variedad de infecciones y enfermedades virales. Tales virus incluyen IPNV, virus de la necrosis celular del pillar (PCNV), virus de necrosis hematopoyética infecciosa (IHNV), virus de la septicemia hemorrágica viral (VHSV), virus de la necrosis hipodermal y hematopoyética infecciosa (IHHNV), virus de la mancha blanca del camarón (WSV), virus del síndrome Taura (TSV), parvovirus hepatopancreático (HPV), virus de la anemia infecciosa del salmón (ISAV), así como también otros en las familias siguientes: Birnaviridae, Rhabdoviridae, Iridoviridae, Reoviridae, Ortomixovirus, Paramixovirus, Arterivirus y Picornavirus. Por ejemplo, los birnavirus acuáticos infectan sobre 63 organismos marinos y de agua fresca, tales como peces, camarones y otros crustáceos, ostras y otros moluscos. El birnavirus acuático, IPNV, es el agente causante de la enfermedad pancreática en el pez. Otras especies de Birnaviridae son conocidas, tales como IBDV, virus de la tellina y virus de la ostra. IPNV e IBDV son miembros de la familia Birnaviridae. Ellos son virus icosahédricos sin envoltura de aproximadamente 60 nm de diámetro con un genoma que consiste en dos segmentos de RNA de doble-hebra. El virus infeccioso de la necrosis pancreática (IPNV) es una enfermedad viral contagiosa en una variedad de animales acuáticos. En el pez, IPNV causa morbilidad y mortalidad en la trucha arco iris, salmón Atlántico, salmón de Pacífico, trucha de arroyo y otros salmónidos, sobre todo en fases de pececillos y fases juveniles. IPNV es capaz de infectar a varios hospederos diferentes y tiene presencia mundial. Pilcher et al., Crit. Rev. Microbiol. 7:287 (1980). IPNV se ha aislado en una variedad de especies animales acuáticas a lo largo del mundo, incluyendo varias especies de truchas y especies de salmones, carpa, percha, pica, anguilas, carbón, moluscos y crustáceos. Los ejemplos de especies de peces y crustáceos/mariscos en que IPNV y virus similares a IPNV se ha aislado se encuentran en la Tabla 1. Por ejemplo, IPNV se ha encontrado en animales acuáticos, tales como salmón Atlántico, la trucha arco iris cultivada Oncorhynchus mykiss, lenguado salvaje Rhombosolea tapirina, bacalao Pseudophycis sp., pez perro Squalus megalops y brezo Genypterus blacodes. Crane et al., Dis. Aquat. Organ. 43:1 (2000). IPNV se ha aislado de especies salmónidos y especies no-salmónidos de peces sin síntomas patogénicos. El virus de la enfermedad infecciosa bursal (IBDV) también es una enfermedad viral contagiosa en una variedad de aves. IBDV afecta la bursa de Fabricius, un órgano que produce linfocitos que ayudan a proteger a las aves contra enfermedades. IBDV ataca la bursa, matando las células linfoides y suprimiendo los sistemas inmunológicos de las aves. Los síntomas clínicos de IBDV incluyen diarrea, disminución de peso, palidez y cojera. Estos síntomas producen poblaciones aumentadas de cadáveres de aves, sobre el promedio de mortalidad, pobre conversión del alimento y pobre ganancia de peso. IBDV causa problemas serios para los productores de aves de corral comerciales a lo largo del mundo, costando millones de dólares anualmente en pérdidas de la producción y costos de tratamiento, y sumando sobre cien millones de dólares en pérdidas cada año a nivel mundial. IBDV es capaz de producir virus mutantes rápidamente, llamados cepas variantes que son resistentes a las vacunas. 2   TABLA 1 Especies de Peces y Crustáceos / Mariscos desde los cuales IPNV y Virus similares a IPNV han sido aislados. Nombre Científico Salmón Hucho hucho Danube Salmón Oncorhynchus gorbuscha Pink Salmón Oncorhynchus Keta Chum Salmón Oncorhynchus kisutch Coho Salmón Oncorhynchus masou Cherry Salmon Oncorhynchus mykiss Rainbow Trout Oncorhynchus Nerea Sockete Salmon Oncorhynchus rhodurus Amago Salmon Oncorhynchus tshawytscha Chinook Salmon Salmo clarki Cutthroat trout Salmo gairdneri Rainbow trout Salmo salar Atlantic Salmon Salvelinus alpinus Aretic charr Salvelinus namaycush Lake trout 3 Nombre Común (en Inglés o Español) Salvelinus pluvius Japanese chare, White spotted Thymalus thymalus Grayling Peces adicionales Abramis braxa Bream Alosa aestivalis Blueback herring Alosa sapidissima American shad Anguilla Anguilla European eel   (continuación) Especies de Peces y Crustáceos / Mariscos desde los cuales IPNV y Virus similares a IPNV han sido aislados. Nombre Científico Peces adicionales Anguilla japonica Japanese eel Barbus barbas Barbel Blicca djoerkna Silver bream Brachydanio rerio Zebra danio Brevoortia tyrannus Atlantic menhaden Carassius auratus Goldfish Carassius carassius Crucion carp Catostomus commersoni White sucker Chondrostoma nasus Sheap Cobitis sp. Spined loach Cyprinus Carpio Carp Dicentrarchus labrax Bass (sea bass) Esox lucius Northern pike Esox Níger Chain pickerel Lampetra fluviatilus River Lamprey Leistomus xanthurus Spot Leuciscus rutilus Roach Menidia Mendía Atlantic Silverside Morone saxatilis Striped Bass Oxyeleotris matmoratus Marble Globy Paralichthys lethostigma Southerm flounder Perca fluviatilis Red fin Perch Peudorasbora parva Gobio 4 Nombre Común (en Inglés o Español)   (continuación) Especies de Peces y Crustáceos / Mariscos desde los cuales IPNV y Virus similares a IPNV han sido aislados. Nombre Científico Peces adicionales Phoxinus phoxinus Minnow Scardinius arythophthalmus Leucisco Scophtalmus Maximus Turbot Nombre Común (en Inglés o Español) Seriola quinquerodiata Japanese Amber Jack Solea solea Common sole Stizostedion vitreum vitreum Pungent Throat Symphysodon discos Tilapia mossambica Aucun Trinectes maculatus Mariscos / Crustaceos Carcinus masnas Shore Crab Crassostrea gigas Japanese Oyster Crassostrea virginica Eastern Oyster Littorina littorea Common periwinkle Mercenaria mercenaria Hard clam Mytilus edulis Common mussel Ostrea edulis Native oyster Patella Vulgata Common limpet Penassus Japonicus Tellina tenuis Thin tellis En los sobrevivientes de un IPNV epizoótico, el virus persiste y puede causar el retraso de crecimiento severo en el pez que exhibe la persistencia del virus. McKnight et al., Br. Vet. J. 132: 76 (1976). En salmones pequeños, IPNV produce necrosis considerable o inflamación del páncreas. La enfermedad aguda se ha informado principalmente en un número limitado de especies salmónidas, tales como la trucha y el salmón. Muchas de estas especies son de gran importancia económica. Debido a que la mortalidad puede ser tan alta como 90 por ciento, la aparición de un brote de IPNV en un criadero puede ser un desastre económico. Pilcher et al., Crit. Rev. Microbiol. 7:287 (1980).   La edad más susceptible para la infección de IPNV es el pez joven, especialmente en aquellos que tienen dos a cuatro meses de edad, en los cuales tales infecciones presentan una mortalidad alta. Wolf et al., US. Dept. Int. Bur. Sport Fish and Wildlife Fish Disease Leaflet 1:14 (1966); Frantsi et al., J. Wildlife Dis. 7:249 (1971). En la trucha, el IPNV ataca normalmente peces jóvenes de aproximadamente cinco a seis semanas después de su primer alimento. Se sabe que el IPNV afecta al pez en su primer año en el agua salada y se extiende rápidamente en el pez cultivado contenido en jaulas de mar. Los peces afectados son delgados, anoréxicos y letárgicos con una tendencia a congregarse en las esquinas de la jaula y no mantener una posición horizontal. Ferguson et al., J. Fish Dis. 9:95 (1986). Los peces afectados son más oscuros que lo usual, mueven los ojos ligeramente y a menudo tienen inflada la barriga. Al principio de un brote se ven grandes números de peces lentos y oscuros contra las salidas de agua, y se ven peces con escalofríos" cerca de la superficie. Los peces estremeciéndose con escalofríos tienen un síntoma característico de la enfermedad, presentan una forma violenta de nadar en que los peces rotan girando sobre su eje longitudinal. Si se examina la anatomía interior del pez afectado, una mucosidad blanca característica se ve en el estómago. El páncreas parece ser el órgano objetivo primario para el virus. McKnight et al., Br. Vet. J. 132:76 (1976). Después de... [Seguir leyendo]

1. Uso de neomicina para la preparación de un medicamento para el tratamiento o prevención de infección de un animal acuático por el virus de la necrosis pancreática infecciosa (IPNV). 2. Uso de acuerdo a la reivindicación 1, donde la administración del medicamento se lleva a cabo en un momento seleccionado de un grupo que consiste de antes, durante, después, durante y después, antes y durante; antes, durante y después o antes y después que dicho animal acuático es expuesto a dicho virus y/o infectado con dicho virus. 3. Uso de acuerdo a la reivindicación 1 o 2, donde la administración del medicamento es a través de un método seleccionado de un grupo que consiste en: introducción del compuesto en el ambiente acuático, incluyendo el compuesto en el alimento e inyectando en el animal acuático el compuesto disuelto en un vehículo farmacéuticamente aceptable. 4. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la administración inhibe la síntesis del RNA genómico viral en dicho animal acuático. 5. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la administración disminuye la carga viral/título viral del IPNV en un tejido del animal acuático. 6. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la administración disminuye la carga viral/título viral del IPNV en un tejido del animal acuático desde 10 5 pfu/mL a una carga viral/título viral de 10 1 a 10 3 pfu/mL. 7. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la administración disminuye la carga viral/título viral del IPNV en un tejido del animal acuático de 10-veces a 10 4 -veces. 8. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la administración disminuye la carga viral/título viral del IPNV en un tejido del animal acuático de 10-veces a 100-veces. 9. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde el medicamento es administrado en una concentración de 7,0 a 30 µg/mL de agua en el ambiente de un animal acuático. 10. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde el medicamento es administrado en una concentración de 9,0 a aproximadamente 14 g/mL de agua en el ambiente de un animal acuático. 11. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde el animal acuático es seleccionado de un grupo que consiste en peces, copépodos, cefalópodos, crustáceos, camarones, anguilas y moluscos. 12. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde el animal acuático es un pez seleccionado de un grupo que consiste en peces de las familias Anguillidae, Bothidae, Caragidae, Cotostornidae, Chichlidae, Clupeidae, Cobitidae, Coregonidae, Cyprinidae, Esocidae, Moronidae, Paraichthydae, Percidae, Poecilidae, Salrnonidae, Salvelinus, Sciaenidae, Thymallidae y las especies Seriola quinqueradiata (yellowtail), Scophthalmus maximus (rodabalo), Limanda limanda (dab), Hippoglossus hippoglossus (halibut), Gadus morhua (Bacalao Atlántico), Misgrunus anguillisaudatus (loach), y Esox lucious (pike). 13. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde el animal acuático es un pez de las familias Salmonidae o Salvelinus seleccionado de un grupo que consiste de las truchas Oncorhynchus kisutch (Chinook, King o Spring), Oncorhynchus nerka (Blueback, Red, Sockeye), Oncorhynchus kisutch (Coho, Silver), Oncorhynchus gorbuscha (Pink), Oncorhynchus mykiss (trucha Arcoiris), Oncorhychus keta (Chum o Keta), Oncorhynchus masou (Masou o Cherry) y Salmon salar (salmón Atlántico). 14. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, donde dicho medicamento es un alimento de pez en forma de pellet húmedo. 15. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, donde la administración del medicamento disminuye o detiene la progresión de la enfermedad pancreática 16. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, donde el animal acuático es seleccionado de un grupo que consiste en salmón, trucha arcoiris y trucha de arroyo. 16   17. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, donde dicho medicamento se administra después que los signos clínicos del IPNV son detectados y/o después de la detección del IPNV en el tejido de dichos animales y/o después de la detección del aumento de la mortalidad o disminución de la supervivencia de dichos animales acuáticos. 17   FIG. 1A Carril 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Neomicina (4 mg/mL) - + - + - + - + - Tiempo de adición (h.p.i) - 1 - 3 - 5 - 7 - 18   FIG. 1B Carril 1 2 3 4 5 6 7 8 9 IPNV Neomicina (4 mg/mL) - + - + - + - + - Tiempo de adición (h.p.i) - 7 - 5 - 3 - 1 - 19     21