N-fenilmetil-5-oxo-prolina-2-amidas sustituidas como antagonistas del receptor P2X7 y métodos de uso.

Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

**Fórmula**

donde:

R1 representa metilo o etilo, o cicloalquilo C3-5 no sustituido, piridinilmetil-, fenilo o bencilo; R2 y R3 independientemente representan hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil- C3-6; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil- C3-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de halógeno;

R4, R5 y R6 independientemente representan hidrógeno, flúor o metilo; y

R7, R8, R9, R10 y R11 independientemente representan hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo, y cualquiera de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3- 6 o fenilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de halógeno; o R10 y R11, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de benceno que está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de halógeno;

con la condición de que cuando R7 y R11 se seleccionan ambos de hidrógeno o flúor, por lo menos uno de R8, R9 y R10 es un átomo de halógeno, o R8, R9 y R10 se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno y CF3, y uno, pero no más de uno, de R8, R9 y R10 es CF3.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/056675.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE BERKELEY AVENUE GREENFORD MIDDLESEX UB6 0NN REINO UNIDO.

Inventor/es: WALTER, DARYL, SIMON, CHAMBERS,Laura,J. , GLEAVE,Robert, SENGER,Stefan.

Fecha de Publicación: 30 de Mayo de 2012.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/4015 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida.
A61K31/402 A61K 31/00 […] › substituidos por un grupo arilo en posición 1, p. ej. piretanida.
A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
C07D207/28 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Acidos pirrolidona-2 carboxílicos-5; Sus derivados funcionales, p. ej. ésteres, nitrilos.
C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

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Fragmento de la descripción:

N-Fenilmetil-5-oxo-prolina-2-amidas sustituidas como antagonistas del receptor P2X7 y metodos de uso.

La presente invención se refiere a derivados de amida heterocíclicos que modulan la función del receptor P2X7 y son capaces de antagonizar los efectos de ATP en el receptor P2X7 (antagonistas de los receptores P2X7) ; a procedimientos para su preparación; a composiciones farmaceuticas que los contienen; y al uso de dichos compuestos en la terapia.

El receptor P2X7 es un canal iónico de apertura regulada por ligando que se expresa en celulas de linaje hematopoyetico, p. ej. macrófagos, celulas microgliales, mastocitos y linfocitos (T y B) (vease, por ejemplo, Collo, et al. Neuropharmacology, Vol.36, pp1277-1283 (1997) ) , y es activado por nucleótidos extracelulares, particularmente adenosina trifosfato (ATP) . La activación de los receptores P2X7 ha estado implicada en la formación de celulas gigantes, desgranulación, muerte celular citolftica, propagación de CD62L, regulación de proliferación celular y liberación de citocinas proinflamatorias tales como interleucina 1 beta (IL-1º) (p. ej. Ferrari, et al., J. Immunol., Vol.176, pp3877-3883 (2006) ) y factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) (p. ej. Hide, et al. Journal of Neurochemistr y , Vol.75, pp965-972 (2000) ) . Los receptores P2X7 tambien se localizan en celulas que presentan antfgenos, queratinocitos, celulas par6tidas, hepatocitos, eritrocitos, celulas eritroleucemicas, monocitos, fibroblastos, celulas de medula ósea, neuronas y celulas mesangiales renales. Ademas, el receptor P2X7 se expresa por terminales presinapticas en los sistemas nerviosos central y periferico y se ha demostrado que media la liberación de glutamato en celulas gliales (Anderson, C. et al. Drug. Dev. Res., Vol.50, pagina 92 (2000) ) .

La localización del receptor P2X7 a celulas claves del sistema inmunitario, acoplada con su capacidad de liberar mediadores inflamatorios importantes de estas celulas, sugiere una función potencial de los antagonistas de los receptores P2X7 en el tratamiento de una amplia gama de enfermedades que incluyen dolor y trastornos neurodegenerativos. Estudios preclfnicos in vivo recientes han implicado directamente al receptor P2X7 tanto en el dolor inflamatorio como en el neuropatico (Dell'Antonio et al., Neurosci. Lett., Vol.327, pp87-90 (2002) , . Chessell, IP., et al., Pain, Vol.114, pp386-396 (2005) , Honore et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., Vol.319, p1376-1385 (2006) ) mientras que hay datos in vitro que sugieren que los receptores P2X7 median la muerte inducida por las celulas microgliales de neuronas corticales (Skaper, S.D., et al., Glia, Vol.54, p234-242 (2006) ) . Ademas, el aumento del receptor P2X7 se ha observado alrededor de placas º-amiloides en un modelo de ratón transgenico de enfermedad de Alzheimer (Parvathenani, L. et al. J. Biol. Chem., Vol.278 (15) , pp13309-13317 (2003) ) .

La presente invención proporciona compuestos que modulan la función de los receptores P2X7 y son capaces de antagonizar los efectos de ATP en el receptor P2X7 (antagonistas de los receptores P2X7) . En un primer aspecto, se proporciona un compuesto de fórmula (I) , o una de sus sales farmaceuticamente aceptables:

R4 R3 R2R11 N H 0 N R1 R5 R6 R7 R8 R9 0 R10 (I) donde:

R1 representa metilo o etilo o cicloalquilo C3-5 no sustituido, piridinilmetil-, fenilo o bencilo;

R2 y R3 independientemente representan hidr6geno, halógeno, alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil- C3-6; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil- C3-6 esta opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno;

R4, R5 y R6 independientemente representan hidr6geno, fluor o metilo; y R7, R8, R9, R10 y R11 independientemente representan hidr6geno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo, y cualquiera de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C36 o fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno; o R10 y R11, junto con los atomos de carbono a los que estan unidos, forman un anillo de benceno que esta opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno;

con la condición de que cuando R7 y R11 se seleccionan ambos de hidr6geno o fluor, por lo menos uno de R8, R9 y R10 es un atomo de halógeno, o R8, R9 y R10 se seleccionan del grupo que consiste en hidr6geno y CF3, y uno, pero no mas de uno, de R8, R9 y R10 es CF3.

En una realización, se proporciona un compuesto de fórmula (I) , o una de sus sales farmaceuticamente aceptables:

R4 R3 R2 R11 N H 0 N R1 R5 R6 R7 R8 R9 0 R10 (I) donde:

R1 representa metilo o etilo, o cicloalquilo C3-5 no sustituido, fenilo o bencilo; R2 y R3 independientemente representan hidr6geno, halógeno, alquilo C1-6, arilmetilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetilo C3-6; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, arilmetilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetilo C3-6 esta opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno; R4, R5 y R6 independientemente representan hidr6geno o fluor; y R7, R8, R9, R10 y R11 independientemente representan hidr6geno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6 o fenilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno; con la condición de que cuando R7 y R11 independientemente representan hidr6geno o fluor, por lo menos uno de R8, R9 y R10 es un atomo de halógeno. En una realización, se proporciona un compuesto de fórmula (I) , o una de sus sales farmaceuticamente aceptables:

R7 R5 0

R4 R8 R3

N R6 H R2 N

R11

R1 0 R10

(I)

donde:

R1 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilmetil-C 3-6 o piridinilmetil-, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno; o fenilo o bencilo no sustituido;

R2 y R3 independientemente representan hidr6geno, halógeno, alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil-C3-6; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil-C3-6 esta opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno;

con la condición de que cuando R7 y R11 se seleccionan ambos a partir de hidr6geno o fluor, por lo menos uno de R8, R9 y R10 es un atomo de halógeno, o R8, R9 y R10 se seleccionan del grupo que consiste en hidr6geno y CF3 y uno, pero no mas de uno, de R8, R9 y R10 es un grupo CF3, para uso en el tratamiento o la prevención de dolor, inflamación o una enfermedad neurodegenerativa.

El termino "alquilo", como se usa en este documento (cuando se usa como un grupo o como parte de un grupo) se refiere a una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene el numero indicado de atomos de carbono. Por ejemplo, alquilo C1-6 quiere decir una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene al menos 1 y a lo sumo 6 atomos de carbono. Los ejemplos de alquilo incluyen, pero sin limitación; metilo (Me) , etilo (Et) , n-propilo, ipropilo, n-hexilo e i-hexilo.

Como se usa en este documento, el termino "alquenilo" se refiere a cadenas hidrocarbonadas lineales o ramificadas que contienen el numero indicado de atomos de carbono donde al menos un enlace carbono-carbono es un doble enlace. Los ejemplos de alquenilo incluyen, aunque sin limitarse a ello, etenilo, propenilo, n-butenilo, i-butenilo, npentenilo e i-pentenilo.

Como se usa en este documento, el termino "alquinilo" se refiere a una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene el numero indicado de atomos de carbono, donde al menos un enlace carbono-carbono es un triple enlace. Los ejemplos de alquinilo incluyen, aunque sin limitarse a... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmaceuticamente aceptables:

R4 R3 R2 R11 N H 0 N R1 R5 R6 R7 R8 R9 0 R10 (I) donde:

R1 representa metilo o etilo, o cicloalquilo C3-5 no sustituido, piridinilmetil-, fenilo o bencilo;

R2 y R3 independientemente representan hidr6geno, halógeno, alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil-C3-6; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, arilmetil-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetil-C3-6 esta opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno;

2. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmaceuticamente aceptables: R7

R5 0

R4 R8 R3

N R6 H R2 N

R11

R1 0 R10

(I) donde: R1 representa metilo o etilo, o cicloalquilo C3-5 no sustituido, fenilo o bencilo; R2 y R3 independientemente representan hidr6geno, halógeno, alquilo C1-6, arilmetilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetilo C3-6; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, arilmetilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilmetilo C3-6 puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno;

R4, R5 y R6 independientemente representan hidr6geno o fluor; y R7, R8, R9, R10 y R11 independientemente representan hidr6geno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquiloC3-6 o fenilo; y cualquiera de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C36 o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 6 3 atomos de halógeno;

con la condición de que cuando R7 y R11 independientemente representan hidr6geno o fluor, por lo menos uno de R8, R9 y R10 es un atomo de halógeno.

3. Un compuesto de fórmula (I) , segun la reivindicación 1, o una de sus sales farmaceuticamente aceptables,

en donde: R2 y R3 representan ambos hidr6geno; R4, R5 y R6 independientemente representan hidr6geno o metilo; y R7, R8, R9, R10 y R11 independientemente representan hidr6geno, cloro, fluor, bromo, metilo o trifluorometilo.

4. Un compuesto de fórmula (I) , o una de sus sales, segun la reivindicación 1, que es un compuesto, o una de sus sales farmaceuticamente aceptables, como se describe a continuación: Nmmbreºqeimicm Esorecoera N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-5-oxo-1- (fenilmetil) prolinamida N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-1-ciclopentil-5ºxoprolinamida N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-1-ciclobutil-5ºxoprolinamida N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-5-oxo-1-fenil-prolinamida N-[ (2, 4-diclorofenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida 1-etil-5-oxo-N-[ (2, 3, 4-trifluorofenil) metil-prolinamida N-[ (2-bromofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida Nmmbreºqeimicm Esorecoera N-[ (2-cloro-6-fluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (3-clorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (4-clorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (2, 4-diclorofenil) metil-1-etil-5-oxo-prolinamida 1-etil-5-oxo-N-{[2- (trifluorometil) fenil]metil}-prolinamida N-[ (4-cloro-2-metilfenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (2-cloro-3, 6-difluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (2-clorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (3, 4-diclorofenil) metil-1-etil-5-oxo-prolinamida 1-etil-N-{[4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]metil}-5ºxoprolinamida N-[ (2, 4-dimetilfenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (2-cloro-6-metilfenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida Nmmbreºqeimicm Esorecoera N-[ (2-cloro-6-fluoro-3-metilfenil) metil-1-etil-5ºxoprolinamida N-[ (6-cloro-2-fluoro-3-metilfenil) metil-1-etil-5ºxoprolinamida N-[ (2, 3-diclorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (3-cloro-2-metilfenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (2, 6-diclorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida 1-etil-N-{[4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-5ºxoprolinamida N-{[4-cloro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (4-bromo-2-fluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida 1-etil-N-[ (2-metilfenil) metil-5-oxoprolinamida N-{[2-cloro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-1-etil-5ºxoprolinamida N-[ (2-cloro-3, 4-difluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-1-etil-5-oxo-4- (fenilmetil) prolinamida Nmmbreºqeimicm Esorecoera 1-ciclopropil-N-[ (2, 4-diclorofenil) metil-5-oxoprolinamida N-{[2-cloro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-1-ciclopropil-5ºxoprolinamida N-[ (2-cloro-4-fluorofenil) metil-1-ciclopropil-5ºxoprolinamida N-[ (2, 4-diclorofenil) metil-1-etil-4, 4-dimetil-5ºxoprolinamida N-[ (2, 3-dimetilfenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-{[2-cloro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-1-metil-5ºxoprolinamida N-[ (2, 3-dicloro-4-fluorofenil) metil-1-metil-5ºxoprolinamida N-[ (2-cloro-3, 4-difluorofenil) metil-1-metil-5ºxoprolinamida N-[ (4-cloro-2-metilfenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida N-{[4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]metil}-1-metil-5ºxoprolinamida N-[ (2, 3-diclorofenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida N-[ (2, 6-diclorofenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida N-[ (3-cloro-2-metilfenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida Nmmbreºqeimicm Esorecoera N-{[2-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-1-metil-5ºxoprolinamida N-[ (3-cloro-2-fluorofenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida N-[ (2, 4-dicloro-6-metilfenil) metil-1-metil-5ºxoprolinamida 1-metil-N-{[2-metil-3- (trifluorometil) fenil]metil}-5ºxoprolinamida N-[ (2-bromo-4-fluorofenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida N-{[3-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]metil}-1-metil-5ºxoprolinamida N-[ (2, 3-dicloro-4-fluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida 1-etil-5-oxo-N-[ (2, 4, 6-trimetilfenil) metil-prolinamida N-[ (2, 3-difluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (3, 5-diclorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida N-[ (3-cloro-2-fluorofenil) metil-1-etil-5-oxoprolinamida Nmmbreºqeimicm Esorecoera N-[ (5-cloro-2-metilfenil) metil-1-metil-5-oxoprolinamida N-{[2-cloro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-1-ciclopentil-5ºxoprolinamida N-{[2-cloro-3- (trifluorometil) fenil]metil}-5-oxo-1 (fenilmetil) - 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5. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, segun la reivindicación 1, que es N-{[2-cloro-3 (trifluorometil) fenil]metil}-1-metil-5-oxoprolinamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptables.

6. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, segun la reivindicación 1, que es N-{[2-cloro-3 (trifluorometil) fenil]metil}-1-metil-5-oxo-L-prolinamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptables.

7. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, segun la reivindicación 1, que es N-[ (2, 4-diclorofenil) metil]1-metil-5-oxoprolinamida o una de sus sales farmaceuticamente aceptables.

8. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, segun la reivindicación 1, que es N-

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Bloqueador de canales de sodio, del 29 de Julio de 2020, de DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un compuesto representado por la Fórmula Química 1 más abajo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la Fórmula […]

Preparación sólida que contiene colorante, del 29 de Julio de 2020, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Preparación farmacéutica sólida que comprende monobencenosulfonato de ácido [(1R,5S,6S)-6-(aminometil)-3- etilbiciclo[3.2.0]hept-3-en-6-il]acético […]

Compuestos que tienen actividad antagonista del receptor muscarínico y agonista del receptor beta2 adrenérgico, del 29 de Julio de 2020, de CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.: Un compuesto de fórmula general I **(Ver fórmula)** en la que Q es un grupo de fórmula Q1 **(Ver fórmula)** Z es H u OH; […]

Hidrolizado de caseína para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, del 29 de Julio de 2020, de MJN U.S. Holdings, LLC: Una composición nutricional, que comprende un lípido o una fase grasa, una fuente de proteína y un hidrolizado de caseína para uso en el tratamiento […]

Composición farmacéutica en forma de solución oral de la sal de ibuprofeno con lisina, del 27 de Julio de 2020, de MMC INTERNATIONAL HEALTH HOLDING, S.L: La presente invención se refiere a una composición farmacéutica en forma de solución oral de la sal de ibuprofeno con lisina, que comprende un sistema viscosizante […]

Uso de (1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol para tratar el dolor inflamatorio, del 22 de Julio de 2020, de GRUNENTHAL GMBH: (1R, 2R)-3-(3-Dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol para uso en el tratamiento del dolor inflamatorio.