Un método para generar un aerosol que tenga una desviación geométrica estándar (GSD) deseada de un primer componente presente en el aerosol,

que comprende las siguientes etapas:

- preparar una solución del primer componente en un componente líquido, de manera tal que después de la volatilización del componente líquido al hacer pasar la solución a través de un pasaje para el flujo mientras se calienta dicha solución, se forme un aerosol que tenga la GSD deseada del primer componente, donde la solución se prepara de manera tal que el punto de ebullición del componente líquido y la cantidad del primer componente allí presente se seleccionen para lograr la GSD deseada del primer componente y

- hacer pasar la solución a través del pasaje para el flujo mientras se calienta la solución a una temperatura suficiente para volatilizar el componente líquido, donde el pasaje para el flujo comprende una salida a través de la cual fluyen el primer componente y el componente líquido volatilizado, y donde se forman las partículas del aerosol.

Método mejorado para generar un aerosol.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a métodos para generar aerosoles y, más particularmente, para lograr una distribución predeterminada y/o sustancialmente monodispersa del tamaño de partícula de al menos uno de los componentes presentes en el aerosol.

Antecedentes de la invención

Por lo general, un aerosol comprende partículas finamente divididas de un líquido y/o un sólido y es útil en una amplia variedad de aplicaciones. Un aerosol puede emplearse para administrar un medicamento —por ejemplo, por inhalación hacia los pulmones de un animal o ser humano. Otras aplicaciones de aerosoles incluyen, por ejemplo, la calibración de instrumentos, los estudios de toxicología por inhalación, las pruebas de filtros de aire, los análisis de seguridad nuclear y el suministro de materiales aromatizados, pinturas y lubricantes. El documento de patente de los EE. UU. con el número US-A-5.743.251 describe un aparato y un método para producir un aerosol, en el cual las propiedades del aerosol pueden ajustarse mediante la manipulación de parámetros específicos del generador del aerosol.

En el suministro de un medicamento hacia los pulmones de un animal o ser humano, el lugar de los pulmones que debe tratarse con dicho medicamento depende, por lo menos, del tipo de dolencia que se está tratando y de la clase de medicamento que se está empleado. La distribución del tamaño de partícula y la uniformidad de un aerosol, normalmente, controlan o contribuyen al lugar en el cual las partículas del aerosol se depositan en los pulmones. Según se utiliza en la presente, la frase “distribución del tamaño de partícula” se refiere a la distribución de la masa de un material, en un intervalo de tamaños de partícula del material. La uniformidad de un aerosol se refiere al grado de dispersión de la distribución de la masa de un material, en un intervalo de tamaños de partícula del material.

El hecho de proveer partículas del aerosol que tengan una distribución excesivamente amplia del tamaño de partícula puede incidir de un modo adverso en la administración del medicamento. Por ejemplo, las partículas de un aerosol que tienen grandes distribuciones del tamaño de partícula pueden depositarse en la boca y/o en la faringe de un receptor, en lugar de ser inhaladas hacia los pulmones. Por otro lado, el suministro partículas de un aerosol que tengan una distribución excesivamente pequeña del tamaño de partícula también puede incidir negativamente en la administración del medicamento; por ejemplo, porque estas partículas tan pequeñas a veces son exhaladas antes de depositarse en los pulmones.

El hecho de proveer partículas del aerosol que tengan un intervalo excesivamente amplio de los tamaños de partícula puede surtir un efecto adverso en la administración del medicamento. Por ejemplo, las partículas de un aerosol con un intervalo excesivamente amplio de tamaños de partícula generalmente se depositan en todo el pulmón o en múltiples partes del mismo, en lugar de dirigirse a un sitio específico del pulmón. Así, para depositar eficazmente un medicamento en los pulmones, puede ser importante obtener un aerosol que tenga una predeterminada y lo suficientemente uniforme distribución del tamaño de partícula, la cual resulte adecuada para tratar una dolencia en particular, utilizando un medicamento en particular.

La distribución del tamaño de partícula de un aerosol o de un componente que está presente en el aerosol puede medirse determinando el diámetro de masa media del aerosol (MMAD, mass median aerosol diameter) de la misma. El MMAD de un aerosol es el diámetro de masa media de las partículas del aerosol. El MMAD de un componente presente en un aerosol es el diámetro de masa media de las partículas del aerosol que contienen el componente a medir. El documento de patente con el número WO-A-01/81182 describe un aparato y un método para generar un aerosol, en el cual el disolvente se puede seleccionar de manera tal de lograr una distribución del tamaño de partícula deseada. El documento de patente con el número XP009069376 de Liu et al. describe el ajuste del tamaño de partícula de un aerosol alterando la concentración de la solución para formar el aerosol.

Tal como se ha comentado anteriormente, la uniformidad de una distribución del tamaño de partícula también puede afectar la ubicación en la cual el aerosol se depositará en los pulmones. La uniformidad de una distribución del tamaño de partícula de un aerosol o de un componente que está presente en el aerosol puede medirse determinando la desviación geométrica estándar (GSD, geometric standard deviation) de la misma. La GSD de un aerosol o de un componente que está presente en los aerosoles se calcula como la relación del tamaño de partícula observado en el 84.º percentil, dividido por el tamaño de partícula observado en el 50.º percentil sobre una distribución acumulativa porcentual de finos de masa. Los términos “monodispersa” y “polidispersa”, según se utilizan en la presente, se refieren a la uniformidad de la distribución del tamaño de partícula del aerosol. Cuanto menor sea la GSD de un aerosol, más “monodispersa” será la distribución del tamaño de partícula. De un modo similar, cuanto mayor sea la GSD de un aerosol, más “polidispersa” será la distribución del tamaño de partícula. Por ejemplo, las distribuciones monodispersas del tamaño de partícula, por lo general, incluyen aerosoles que tienen una GSD de aproximadamente 2 o menos y distribuciones polidispersas del tamaño de partícula que, por lo general, incluyen aerosoles que tienen una GSD de alrededor de 3 o más.

En vista de lo expuesto anteriormente, se pretende proveer un medio para lograr una distribución predeterminada y/o sustancialmente monodispersa del tamaño de partícula de un aerosol. También se busca proveer un medio para lograr una distribución lo suficientemente pequeña del tamaño de partícula de un aerosol, que permita la penetración profunda del aerosol en los pulmones y para el tratamiento de una dolencia que requiera de tal penetración profunda. Asimismo se busca proveer un medio para lograr una distribución lo suficientemente grande del tamaño de partícula que permita el depósito central del aerosol en los pulmones y el tratamiento de una dolencia que requiera de tal depósito central. Uno o más de estos atributos pueden lograrse mediante los métodos aquí descritos.

Sumario de la invención

De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se provee un método para generar un aerosol, que tiene una GSD deseada de un primer componente presente en el aerosol. El método incluye: preparar una solución formada con el primer componente en un componente líquido, de manera tal que después de la volatilización del componente líquido —al hacer pasar la solución a través de un pasaje para el flujo mientras se la calienta— se forme un aerosol que tenga la GSD deseada del primer componente, donde la solución se prepara de manera tal que la parte en ebullición del componente líquido y la cantidad del primer componente allí incluido sean suficientes como para alcanzar la GSD deseada del primer componente. El método incluye, asimismo, hacer pasar la solución a través del pasaje para el flujo mientras se la calienta a una temperatura suficiente como para volatilizar el componente líquido, donde el pasaje para el flujo comprende una salida a través de la cual fluyen el componente líquido volatilizado y el primer componente, y donde se forma un aerosol.

Breve descripción de las ilustraciones

Las características y ventajas de la presente invención se comprenderán perfectamente mediante la lectura de la siguiente descripción detallada, en forma conjunta con los dibujos, en los cuales los numerales similares indican elementos similares y donde:

La figura 1 es una vista esquemática de un generador de aerosol de acuerdo con una realización ejemplar de la presente invención.

La figura 2 es una vista esquemática de un generador de aerosol de acuerdo con una realización alternativa de la presente invención.

La figura 3 es un gráfico del soluto y de los MMAD de los aerosoles formados a partir de soluciones de desoxicorticosterona y propilenglicol, bencilo y propilenglicol, salicilato de fenilo y, budesonida y propilenglicol, como una función de la concentración del soluto, de acuerdo con una realización ejemplar de la presente invención.... [Seguir leyendo]

1. Un método para generar un aerosol que tenga una desviación geométrica estándar (GSD) deseada de un primer componente presente en el aerosol, que comprende las siguientes etapas:

- preparar una solución del primer componente en un componente líquido, de manera tal que después de la volatilización del componente líquido al hacer pasar la solución a través de un pasaje para el flujo mientras se calienta dicha solución, se forme un aerosol que tenga la GSD deseada del primer componente, donde la solución se prepara de manera tal que el punto de ebullición del componente líquido y la cantidad del primer componente allí presente se seleccionen para lograr la GSD deseada del primer componente y

- hacer pasar la solución a través del pasaje para el flujo mientras se calienta la solución a una temperatura suficiente para volatilizar el componente líquido, donde el pasaje para el flujo comprende una salida a través de la cual fluyen el primer componente y el componente líquido volatilizado, y donde se forman las partículas del aerosol.

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual la solución se prepara de manera tal que la cantidad del primer componente allí presente se seleccione para lograr una relación deseada del diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol del primer componente al diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol del componente líquido.

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el cual el primer componente está presente en una cantidad eficaz para hacer que la relación del diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol del primer componente al diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol del componente líquido sea superior o igual a 0, 75 aproximadamente, después de la formación del aerosol.

4. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el cual el primer componente está presente en una cantidad efectiva para hacer que el diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol del primer componente y el diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol sean aproximadamente iguales después de la formación del aerosol.

5. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el cual el primer componente está presente en una cantidad eficaz para hacer que la relación del diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol del primer componente al diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol del componente líquido sea inferior

o igual a 0, 75 aproximadamente después de la formación del aerosol.

6. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual el pasaje para el flujo es de dimensiones capilares, lo cual permite la volatilización de sustancialmente todo el componente líquido cuando el pasaje para el flujo se calienta.

7. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual la solución se forma combinando el primer componente en forma de partículas sólidas con el componente líquido, donde el componente líquido comprende un disolvente en el cual se disuelven las partículas sólidas.

8. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual al menos parte del primer componente se volatiliza durante el calentamiento de la solución.

9. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual el componente líquido volatilizado y el primer componente volatilizado se condensan después de mezclar con el aire del ambiente para formar el aerosol.

10. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual el primer componente comprende un medicamento adecuado para tratar una afección respiratoria.

11. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual el primer componente es budesonida.

12. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual la concentración del primer componente en la solución es inferior al 0, 5 % en peso aproximadamente.

13. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual la concentración del primer componente en la solución es inferior al 0, 1 % en peso aproximadamente.

14. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual el componente líquido se selecciona del grupo que consiste en agua, propilenglicol, etilenglicol, dipropilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol, tetraetilenglicol, alcohol oleílico y mezclas de los mismos,

15. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual al menos algunas de las partículas del aerosol comprenden el primer componente y el componente líquido.

16. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual al menos algunas de las partículas del 5 aerosol consisten en el primer componente.

17. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual el primer componente fluye hacia afuera por una salida del pasaje para el flujo en forma contemporánea con el componente líquido volatilizado.

18. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual el diámetro de masa media del aerosol de las partículas del aerosol varía entre alrededor de 0, 3 y 2 μm.

19. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el cual la desviación geométrica estándar de la distribución del tamaño de partícula del primer componente es inferior o igual a 2 aproximadamente.