Procedimiento para mejorar la estabilidad de una composición farmacéutica.

Método para mejorar la estabilidad de una composición farmacéutica que es sensible a la oxidación,

que comprende las etapas de: - exponer un recipiente vacío de PE, PP y/o PET a óxido de etileno (ETO) a temperatura ambiente, a una concentración y durante un tiempo suficientes para conseguir la esterilidad; - separar dicho ETO bajo condiciones asépticas de dicho recipiente durante un periodo suficiente para conseguir un contenido en ETO menor de 1 ppm; - transferir, bajo condiciones asépticas, una composición farmacéutica al interior de dicho recipiente esterilizado; y - cerrar dicho recipiente que comprende dicha composición farmacéutica con un dispositivo de cierre.

Procedimiento para mejorar la estabilidad de una composición farmacéutica.

La presente invención describe en particular un método para mejorar la estabilidad de una composición farmacéutica mediante contacto de dicha composición con un material polimérico, cuyo método comprende, en particular, una etapa de esterilización con óxido de etileno.

Las composiciones farmacéuticas, en particular las composiciones farmacéuticas acuosas, se proporcionan habitualmente en recipientes, cuyos recipientes han de ser esterilizados antes de realizar el llenado de los mismos. Surge un problema en el caso de que el recipiente comprenda un material comprimible tal como polietileno (PE), polipropileno (PP) y/o tereftalato de polietileno (PET) debido a que estos materiales pueden, por ejemplo, no ser tratados con calor ya que los mismos pueden fundirse. Por el estado de la técnica se conocen tratamientos de esterilización alternativos, por ejemplo, tratamiento con óxido de etileno (ETO) o tratamiento con irradiación gamma.

La entidad solicitante ha comprobado que la estabilidad de una composición farmacéutica acuosa es normalmente inaceptable en el caso de que se introduzca en recipientes de PE que previamente han sido esterilizados por tratamiento con irradiación gamma tal y como es conocido y practicado en el estado de la técnica.

Además, la entidad solicitante ha comprobado que el problema puede ser solucionado si la esterilización de un recipiente vacío de PE, PP y/o PET se lleva a cabo con ETO, por ejemplo, tal como es conocido y practicado en el estado de la técnica antes de llenar dicho recipiente vacío con una composición farmacéutica acuosa.

Por tanto, la presente invención se refiere en particular al uso de un recipiente de PE, PP y/o PET esterilizado con ETO para mejorar la estabilidad de una composición farmacéutica acuosa que es susceptible a la degradación oxidativa.

Tal y como aquí se emplea, la expresión esterilizado con ETO se refiere en particular a las etapas de tratamiento de: exponer un recipiente, en particular un recipiente vacío de PE, PP y/o PET, a óxido de etileno (ETO) a temperatura ambiente, a una concentración y durante un tiempo suficientes para conseguir la esterilidad; y a continuación separar dicho ETO bajo condiciones asépticas de dicho recipiente durante un periodo suficiente para conseguir un contenido en ETO menor de 1 ppm. Por tanto, un recipiente esterilizado con ETO es habitualmente un recipiente que ha sido sometido a dichas etapas de tratamiento.

Preferentemente, pueden aplicarse los siguientes parámetros en dicho procedimiento de esterilización con ETO:

La separación de dicho ETO se efectúa normalmente por difusión de aire y/o inundación de dicho recipiente asépticamente con un gas seleccionado entre nitrógeno, argón, dióxido de carbono, aire y preferentemente con nitrógeno.

La presente invención se refiere además a un método para mejorar la estabilidad de una composición farmacéutica que es sensible a la oxidación, que comprende las etapas de:

Las etapas del método anterior se efectúan habitualmente de manera convencional o de una forma análoga a la descrita en los ejemplos o de una forma como la descrita en los ejemplos.

En el contexto de la presente invención, las modalidades preferidas son aquellas descritas tanto anteriormente como a continuación.

Tal y como aquí se emplea, el término estabilización se refiere a la estabilidad de la composición farmacéutica en total y, en particular, a la estabilidad del propio ingrediente activo cuando se expone al almacenamiento (estabilidad durante el periodo de conservación).

El término material comprimible se refiere preferentemente a un material plástico y, en particular, a polietileno de baja densidad (LDPE), PE de alta densidad (HDPE), polipropileno (PP), (PET) y mezclas de los mismos. Un material preferido es LDPE y HDPE, siendo incluso más preferido el LDPE.

El término recipiente se refiere preferentemente a un frasco, en particular a un frasco como el utilizado para proporcionar composiciones farmacéuticas líquidas acuosas. Un recipiente altamente preferible es un frasco que comprende LDPE.

En consecuencia, el término recipiente se refiere en particular a un frasco de polietileno y en particular a un frasco de LDPE. Dichos frascos pueden contener opcionalmente otros auxiliares tal como un material absorbente de la luz, por ejemplo dióxido de titanio, un pigmento de color, un absorbente de UV, un antioxidante y/o similares.

Tal y como aquí se emplea, el material de LDPE no contiene normalmente antioxidante, pero el HDPE puede contener un antioxidante tal como, por ejemplo, butilhidroxitolueno (BHT). Según un ejemplo, se produce un frasco a partir de LDPE que no contiene antioxidante, estando constituida la tapa del mismo por HDPE que contiene BHT.

El compuesto farmacéuticamente activo se elige, por ejemplo, del grupo de compuestos que actúan, por ejemplo, como:

Los compuestos farmacéuticamente... [Seguir leyendo]

1. Método para mejorar la estabilidad de una composición farmacéutica que es sensible a la oxidación, que comprende las etapas de:

2. Método según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica es una composición oftálmica acuosa.

3. Método según la reivindicación 1, en donde dicho recipiente es un recipiente de LDPE y/o HDPE, más preferentemente un recipiente de LDPE y en particular un recipiente de LDPE.

4. Método según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica comprende un ingrediente farmacéuticamente activo seleccionado del grupo consistente en diclofenaco, 15-ceto-latanoprost, cetorolaco, cetotifeno, latanoprost, levobunolol, levocabastina, ofloxacina, pilocarpina, polimixina B, prednisolona, ácido retinoico, retinol, acetato de retinol, palmitato de retinol, tetraciclina, unoprostona isopropilo y sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. Método según la reivindicación 1, en donde dicho ETO se separa por difusión con aire y/o por inundación de dicho recipiente asépticamente con un gas seleccionado entre nitrógeno, argón, dióxido de carbono, aire y preferentemente con nitrógeno.

6. Método según la reivindicación 1 o 5, en donde dicho ETO se separa mediante un periodo de 1-20 días, preferentemente 5-15 días y más preferentemente 8-10 días.

7. Método según la reivindicación 1, en donde dicho recipiente se expone a ETO durante un periodo de 0,5-24 horas, preferentemente 2-15 horas y más preferentemente durante un periodo de 3-12 horas.

8. Método según la reivindicación 1, en donde dicho ETO contiene 25% (volumen/volumen a temperatura ambiente) de nitrógeno, más preferentemente 50% y en particular 75% de nitrógeno y/o dióxido de carbono.

9. Método según la reivindicación 1, en donde el dispositivo de cierre se esteriliza por medio de irradiación gamma.