MEDIOS PARA EVALUAR EL PERFIL DE RIESGO DE UN INDIVIDUO DE SUFRIR UNA ENFERMEDAD ATEROESCLERÓTICA.

Medios para evaluar el perfil de riesgo de un individuo de sufrir una enfermedad ateroesclerótica Campo de la invención Esta invención describe el nuevo uso de una prueba diagnóstica para determinar el riesgo de enfermedades ateroescleróticas como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, particularmente entre individuos sin signos ni síntomas de enfermedad en curso y entre no fumadores. Además, esta invención describe el nuevo uso de una prueba diagnóstica para ayudar a los médicos a determinar cuáles individuos que están en riesgo se beneficiarán preferencialmente de ciertos tratamientos diseñados para prevenir un primer infarto de miocardio o accidente cerebrovascular o infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares recurrentes, o para tratar trastornos cardiovasculares agudos y crónicos. Antecedentes de la invención A pesar del significativo asesoramiento en el tratamiento, la enfermedad cardiovascular sigue siendo la causa individual más común de morbimortalidad en el mundo desarrollado. Por lo tanto, la prevención de trastornos cardiovasculares como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular es un área de la salud pública de fundamental importancia. En la actualidad, se han descrito varios factores de riesgo para futuros trastornos cardiovasculares y tienen un amplio uso clínico en la detección de individuos en alto riesgo. Dichas pruebas de detección sistemática incluyen evaluaciones de los niveles de colesterol HDL y total. Sin embargo, un gran número de trastornos cardiovasculares se producen en individuos con perfiles de riesgo aparentemente bajos a moderados, y nuestra capacidad para identificar dichos pacientes es limitada. Por otra parte, los datos acumulados sugieren que los efectos beneficiosos de ciertos tratamientos preventivos y terapéuticos para los pacientes en riesgo de sufrir, o que se sabe que tienen, trastornos cardiovasculares, difieren en magnitud entre los diferentes grupos de pacientes. En este momento, sin embargo, se carece de datos que describan pruebas diagnósticas para determinar si se puede esperar que ciertos tratamientos sean más o menos efectivos. Ciertos trastornos cardiovasculares, como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular isquémico se asocian con ateroesclerosis. El mecanismo de la ateroesclerosis no se comprende bien. Si bien existe la hipótesis de que la inflamación desempeña un papel en la iniciación y el empeoramiento de la ateroesclerosis, los datos clínicos no establecen si la inflamación aumenta, o los tratamientos antiinflamatorios disminuyen, el riesgo de trastornos cardiovasculares asociados con ateroesclerosis. La proteína C reactiva es un marcador de inflamación sistémica subyacente. Se han descrito niveles elevados de proteína C reactiva entre pacientes con infarto de miocardio o isquemia aguda y se han pronosticado episodios de isquemia recurrente entre los pacientes hospitalizados con angina inestable. Además, la concentración plasmática de proteína C reactiva se asocia con el riesgo de infarto de miocardio entre pacientes que no están sanos, como los que padecen angina pectoris sintomática. La concentración plasmática de proteína C reactiva también se asocia con coronariopatía mortal, pero no con la no mortal, entre fumadores con múltiples factores de riesgo de ateroesclerosis. Sin embargo, puesto que los niveles de proteína C reactiva aumentan luego de la isquemia aguda y están directamente relacionados con el consumo de cigarrillos, no se sabe con seguridad si las asociaciones estadísticas observadas en esos estudios previos de poblaciones de alto riesgo o con enfermedad aguda, son casuales, se deben a cambios inflamatorios de corto plazo o se deben a interrelaciones con otros factores de riesgo, en particular, el hábito de fumar y la hiperlipidemia. Resumen de la invención Esta invención describe nuevas pruebas diagnósticas que determinan y utilizan la magnitud de la inflamación sistémica. Estas nuevas pruebas incluyen en líneas generales (1) la predicción del riesgo de trastornos ateroescleróticos futuros como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica; y (2) la determinación de la probabilidad de que ciertos individuos se beneficien en mayor o menor medida del uso de ciertos tratamientos diseñados para prevenir y/o tratar trastornos ateroescleróticos. Estas nuevas pruebas se basan en parte en los descubrimientos siguientes. Se descubrió que niveles elevados de marcadores de inflamación sistémica son predictivos de trastornos cardiovasculares futuros. Por ejemplo, niveles elevados de marcadores de inflamación sistémica en no fumadores aparentemente sanos, son predictivos de un mayor riesgo de infarto de miocardio. Como otro ejemplo, contrario a las sugerencias del estado anterior de la técnica, niveles elevados de marcadores de inflamación sistémica en fumadores por lo demás sanos, son predictivos de un mayor riesgo de infarto de miocardio no mortal. Aún como otro ejemplo, niveles elevados de marcadores de inflamación sistémica son predictivos de una mayor probabilidad de un accidente cerebrovascular futuro. 2   Se descubrió también que la probabilidad de que ciertos individuos se beneficien en mayor o menor medida del uso de ciertos agentes terapéuticos para reducir el riesgo de un trastorno cardiovascular futuro, se puede determinar a partir del nivel basal de inflamación sistémica en un individuo. Se descubrió también que el valor predictivo de los marcadores de inflamación sistémica es independiente del de otros predictores y, por ejemplo, se suma al de los factores de riesgo derivados de los niveles de colesterol total y de las relaciones colesterol/HDL. Por consiguiente, el nivel de los marcadores de inflamación sistémica no duplica simplemente el riesgo que se mide cuando se miden los niveles de colesterol. Como se mencionó antes, estos descubrimientos condujeron a nuevas pruebas diagnósticas. Por lo tanto, de acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona un método para evaluar la probabilidad de que un individuo no fumador, aparentemente sano, se beneficie del tratamiento con un agente para reducir el riesgo de un trastorno cardiovascular asociado con una enfermedad ateroesclerótica. El agente se puede seleccionar del grupo que consiste en antiinflamatorios y antiplaquetarios. Para practicar el método, se obtiene un nivel de proteína C reactiva de una muestra de sangre extraída del individuo. Este nivel en comparación con un valor de 1.75 mg/l de sangre es indicativo de la probabilidad de que el individuo se beneficie del tratamiento con el agente. Después el individuo se puede caracterizar en términos de beneficio neto probable a ser obtenido mediante tratamiento con el agente. Otro valor es de aproximadamente 2 mg/l de sangre. Como se mencionó antes, la invención se adapta particularmente para determinar cuáles individuos se beneficiarán preferencialmente del tratamiento con un agente para reducir el riesgo en dichos individuos de un trastorno cardiovascular como un accidente cerebrovascular futuro o un infarto de miocardio futuro, inclusive infartos de miocardio no mortales. También permite la selección de poblaciones de aspirantes a ensayos clínicos y para el tratamiento con sustancias con potencial terapéutico, mediante identificación, por ejemplo, de los individuos que más probablemente se beneficiarán con un nuevo tratamiento o con un tratamiento conocido con un perfil de alto riesgo de efectos secundarios adversos. Por lo tanto, la invención proporciona información para evaluar el beneficio neto probable de ciertos tratamientos para pacientes aspirantes. De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona un método para caracterizar el perfil de riesgo de un individuo no fumador aparentemente sano, de sufrir un trastorno cardiovascular asociado con una enfermedad ateroesclerótica. El método implica obtener un nivel de proteína C reactiva en una muestra de sangre extraída del individuo, y después caracterizar el perfil de riesgo del individuo de sufrir un trastorno cardiovascular asociado con una enfermedad ateroesclerótica, basándose en dicho nivel de proteína C reactiva en comparación con un valor de 1.75 mg/l de sangre. En una realización importante, el trastorno cardiovascular es accidente cerebrovascular. En otra realización importante, el trastorno cardiovascular es infarto de miocardio no mortal. En otra realización importante, el trastorno cardiovascular es enfermedad arterial periférica. Se puede usar la proteína C reactiva junto con una fracción del colesterol para caracterizar el perfil de riesgo de un individuo de sufrir un trastorno cardiovascular futuro asociado con una enfermedad ateroesclerótica. Se pueden proporcionar juegos que comprenden un envase que incluye un ensayo para determinar proteína C reactiva... [Seguir leyendo]

1. Un método para evaluar la probabilidad de que un individuo, no fumador, aparentemente sano, se beneficie del tratamiento con un agente para reducir el riesgo de un trastorno cardiovascular asociado con una enfermedad ateroesclerótica, donde el agente se selecciona del grupo que consiste en antiinflamatorios y antiplaquetarios que comprende: obtener un nivel de proteína C reactiva en una muestra de sangre extraída del individuo, donde dicho nivel de proteína C reactiva en comparación con un valor de 1.75 mg/l de sangre es indicativo de si el individuo se beneficiará del tratamiento con dicho agente, y caracterizar si es probable que el individuo se beneficie de dicho tratamiento basándose en dicha comparación. 2. Un método para caracterizar el perfil de riesgo de un individuo, no fumador, aparentemente sano, de sufrir un trastorno cardiovascular asociado con una enfermedad ateroesclerótica, que comprende obtener un nivel de proteína C reactiva de una muestra de sangre extraida del individuo, y caracterizar el perfil de riesgo del individuo de sufrir un trastorno cardiovascular asociado con una enfermedad ateroesclerótica, basándose en dicho nivel de proteína C reactiva en comparación con un valor de 1.75 mg/l de sangre. 3. Un método como el que se reivindica en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde dicho valor es de 2.0 mg/l de sangre. 4. Un método como el que se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el trastorno cardiovascular es un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. 5. Un método como el que se reivindica en la reivindicación 1, donde el agente es aspirina o un antiinflamatorio distinto de la aspirina.   16   17   18   19