Material polímero acrílico, hidrófobo para lente intraocular, de flexibilidad mejorada por el uso de un agente de transferencia Material polímero acrílico, hidrófobo para lente intraocular, de flexibilidad mejorada por el uso de un agente de transferencia.

Material polímero acrílico, hidrófobo y reticulado, de deformabilidad incrementada,

destinado a la realización de implantes oftalmológicos y más particularmente de lentes intraoculares, material que se presenta en forma de red macromolecular tridimensional obtenido por polimerización radicalaria a partir de una mezcla de monómeros acrílicos o de una mezcla de monómeros acrílicos y metacrílicos, caracterizado por el hecho de que la mezcla contiene:

- compuestos reticulantes que actúan durante la polimerización para formar la red tridimensional; y además

- al menos un agente de transferencia que interrumpe localmente la formación de esta red tridimensional durante la polimerización para crear cadenas colgantes.

Material polímero acrílico, hidrófobo para lente intraocular, de flexibilidad mejorada por el uso de un agente de transferencia

La presente invención se refiere a un nuevo material polímero acrílico, hidrófobo, de flexibilidad mejorada por la adición de un agente de transferencia, este material siendo perfectamente adaptado a la realización de lentes intraoculares.

La invención se refiere también a un proceso de fabricación de tal material polímero, así como a las lentes intraoculares realizadas a partir de este nuevo material polímero.

Las lentes intraoculares son implantes o prótesis oftalmológicos que se instalan quirúrgicamente en el ojo de pacientes que sufren por ejemplo de catarata, en sustitución del cristalino disfuncional.

Durante esta intervención quirúrgica, el cirujano empieza por extraer el cristalino natural enfermo del paciente. Para eso, realiza una pequeña incisión en la córnea del paciente, a través de la cual inserta una herramienta llamada facoemulsificador, cuya extremidad va a pinchar la pared anterior del saco cristaliniano y atravesarla.

Esta herramienta permite fragmentar el cristalino por emisión de ultrasonidos, inyectar suero fisiológico para disponer los fragmentos en una solución y simultáneamente aspirar la solución que contiene los fragmentos de cristalino.

El cirujano instala en el saco cristaliniano la lente intraocular destinada a reemplazar el cristalino, después de haber inyectado un lubricante de tipo gel de hialuronato en este último.

Esta lente incluye generalmente una parte óptica correctora, cuya corrección varía según los casos de 10 a 30 dioptrías. Esta parte óptica presenta sensiblemente la forma de un disco y una sección generalmente biconvexaasimétrica. Ésta debe estar posicionada de manera centrada con respecto al eje óptico del ojo.

Desde esta parte óptica central se extienden prolongamientos laterales llamados hápticos, en general en una cantidad de dos o cuatro y que pueden tener varias formas. La función de estos hápticos consiste en extender las paredes del saco cristaliniano y en asegurar un posicionamiento correcto de la lente con respecto al eje óptico del ojo.

La lente intraocular se implanta en el ojo del paciente a través de la incisión de la córnea que ha servido previamente para retirar el cristalino, por medio de un inyector comprendiendo un tubo de inyección cuyo diámetro exterior es inferior al de la incisión y cuya extremidad abierta se introduce a través de esta incisión.

Para que la intervención sea lo menos traumatizante posible para el paciente, y para evitar el desarrollo de un astigmatismo postoperatorio, la incisión realizada en la córnea debe ser lo más pequeña posible.

La anchura de estas incisiones se ha reducido considerablemente en los últimos años. Actualmente se realizan incisiones de 2, 5 mm de largo y se desea alcanzar en breve una anchura de 2, 2 mm, incluso de 2 mm en el futuro.

La lente intraocular, de un diámetro claramente superior, debe así ser colocada previamente en una configuración plegada de inserción permitiendo su paso a través de esta incisión de longitud muy pequeña.

Para ello, la lente se coloca, con una solución acuosa de ácido hialurónico por ejemplo, en la cámara de carga de un cartucho de inyección que provoca al cerrarse, el enrollamiento de la lente sobre sí misma. Una vez montado el cartucho de inyección en el inyector, un pistón va a empujar la extremidad trasera de la lente en el tubo de inyección de inyector, comprimiendo de nuevo esta última así como sus hápticos y provocando su expulsión hacia fuera del inyector en el saco cristaliniano del ojo del paciente.

Una vez liberada en el saco cristaliniano, la lente intraocular debe desplegarse rápidamente para poder posicionarse correctamente y ser capaz de cumplir de modo satisfactorio su función de corrección óptica.

0015] Para que la lente pueda ser colocada sin problemas, el material debe ser suficientemente flexible para poder ser doblado y enrollado sobre sí mismo. Éste debe resistir al estiramiento y a la presión de empuje sin romperse, ni romper el tubo de inyección, de modo a pasar por un orificio de eyección de diámetro extremadamente reducido, de 1, 5 mm o incluso menos.

Finalmente, una vez colocada en el ojo del paciente, la lente intraocular debe ser capaz de extenderse sola, sin quedarse pegada sobre sí misma y en un tiempo relativamente corto, para posicionarse correctamente en el saco cristaliniano y recuperar sus características ópticas.

En el estado de la técnica anterior, se intentó reducir el tamaño de las lentes intraoculares para poder introducirlas más fácilmente a través de una incisión cada vez mas pequeña. Para conservar las propiedades ópticas de estas lentes, se buscaron materiales con un índice óptico cada vez mas elevado. Sin embargo, se enfrentaron a problemas de deslumbramiento ligados a múltiples reflexiones de la luz entre la retina y la lente.

El documento WO 01/05578 A describe un material polímero acrílico, hidrófobo, destinado a la realización de implantes oftalmológicos obtenidos por polimerización radicalaria por transferencia de átomo a partir de una mezcla de monómeros acrílicos, comprendiendo un producto halogenado como agente de transferencia, comprendiendo también un iniciador pero ningún compuesto reticulante.

El documento US 6, 326, 448 B1 describe un material polímero para lentes intraoculares, obtenido por copolimerización de un (met) acrilato, preferiblemente el 2-fenoxietil acrilato (POEA) , de un monómero hidrofílico, preferiblemente el 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA) , de un alquil (met) acrilato y de un monómero endurecible, preferiblemente el diacrilato de butanediol (BDDA) . El material obtenido es flexible, posee un índice de refracción elevado y no brilla.

El documento WO 01/18079 A describe un material polímero para lentes intraoculares, obtenido por copolimerización de un monómero hidrófobo, preferiblemente el 2-fenoxietil metacrilato (POEMA) , de un monómero hidrofílico, preferiblemente el 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA) , de un dimetacrilato de etileno glicol y de un iniciador. El material obtenido es flexible, posee un índice de refracción de al menos 1.5 y una temperatura de transición vítrea inferior a 15°C.

Otro modo consistía en utilizar un material más deformable para realizar lentes del mismo tamaño y de índice constante.

Los materiales plásticos utilizados para este propósito en el estado de técnica anterior se pueden clasificar en dos grandes categorías: los materiales plásticos llamados « hidrófilos » y los llamados « hidrófobos ».

Los materiales plásticos « hidrófilos » son los más deformables. Su tamaño y su flexibilidad dependen de lacantidad de agua absorbida. Éstos son duros y compactos en la ausencia de agua, lo que permite fabricarlos fácilmente a temperatura ambiente. Cuando éstos son hidratados, se dilatan y se vuelven blandos y flexibles, lo que permite su implantación en el ojo.

No obstante, estas lentes llamadas «hidrófilas» que contienen casi el 25% de agua a la misma temperatura que el ojo, están en equilibrio con el agua del ojo en el que se implantan. Sin embargo, como resulta difícil retirar completamente las impurezas de síntesis y residuos de fabricación de las lentes hidrófilas, unos productos procedentes de las lentes pueden desprenderse en el ojo y provocar inflamaciones incluso en ciertos casos de alteraciones severas.

Los materiales plásticos de la segunda categoría, llamados « hidrófobos », presentan características propias que no dependen de la cantidad de agua absorbida. Éstos se pueden purificar y liberar fácilmente de los productos residuales insolubles en agua durante la fabricación.

Se trata por ejemplo de polímeros acrílicos o a base de silicona.

La flexibilidad de estos materiales depende de la temperatura en la que se encuentran. Éstos presentan una temperatura de transición vítrea (Tg) por debajo de la cual son duros y se pueden fabricar y por encima de la cual se vuelven flexibles, deformables y elásticos.

Para la realización de lentes intraoculares, se debe elegir un material que presente una temperatura de transición vítrea suficientemente baja para que la lente resultante sea suficientemente flexible... [Seguir leyendo]

1. Material polímero acrílico, hidrófobo y reticulado, de deformabilidad incrementada, destinado a la realización de implantes oftalmológicos y más particularmente de lentes intraoculares, material que se presenta en forma de red macromolecular tridimensional obtenido por polimerización radicalaria a partir de una mezcla de monómeros acrílicos o de una mezcla de monómeros acrílicos y metacrílicos, caracterizado por el hecho de que la mezcla contiene:

- compuestos reticulantes que actúan durante la polimerización para formar la red tridimensional; y además

- al menos un agente de transferencia que interrumpe localmente la formación de esta red tridimensional durante la polimerización para crear cadenas colgantes.

2. Material polímero acrílico según la reivindicación precedente caracterizado por el hecho de que el agente de transferencia es un tiol o un producto halogenado.

3. Material polímero acrílico según la reivindicación precedente caracterizado por el hecho de que el agente de transferencia es un tiol comprendiendo de cuatro a diecisiete átomos de carbono o un producto clorurado.

4. Material polímero acrílico según cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizado por el hecho de que la mezcla incluye entre 0, 03 y 0, 1% en masa de agente de transferencia.

5. Material polímero acrílico según cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizado por el hecho de que la mezcla incluye también al menos un compuesto iniciador.

6. Material polímero acrílico según la reivindicación precedente caracterizado por el hecho de que el compuesto iniciador es un peróxido de alquilo.

7. Material polímero acrílico según la reivindicación 5 caracterizado por el hecho de que la mezcla incluye entre 0, 3 y 1% en masa de compuesto iniciador.

8. Material polímero acrílico según cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizado por el hecho de que la mezcla incluye al menos los monómeros siguientes:

- un arilalcoxi-acrilato o un arilalcoxi-metacrilato;

- un alquilacrilato;

- un acrilato hidroxilado;

- un metacrilato hidroxilado;

- un diacrilato de diol; y

- un dimetacrilato de diol.

9. Material polímero acrílico según la reivindicación precedente caracterizado por el hecho de que el arilalcoxi-acrilato o el arilalcoxi-metacrilato es un compuesto seleccionado para el arilalcoxi-acrilato entre el 2-fenoxi-etilacrilato, el 2fenoxi-2-etoxi-etilacrilato, el 2-fenoxi-2-etoxi-2-etoxi-etilacrilato y sus oligómeros superiores, y para el arilalcoximetacrilato entre el 2-fenoxi-etilmetacrilato, el 2-fenoxi-2-etoxi-etilmetacrilato, el 2-fenoxi-2-etoxi-2-etoxi-etilmetacrilato y sus oligómeros superiores.

10. Material polímero acrílico según la reivindicación 8 o 9 caracterizado por el hecho de que la cadena alquilo del alquilacrilato incluye de 4 a 6 átomos de carbono.

11. Material polímero acrílico según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10 caracterizado por el hecho de que el acrilato hidroxilado es un monoacrilato de dihidroxi-alquilo o de dihidroxi-etoxi-alquilo cuya cadena alquilo del glicol incluye de 2 a 6 átomos de carbono; y por el hecho de que el metacrilato hidroxilado es un monometacrilato de dihidroxialquilo o de dihidroxi-etoxi-alquilo cuya cadena alquilo del glicol incluye de 2 a 6 átomos de carbono.

12. Material polímero acrílico según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11 caracterizado por el hecho de que el diacrilato de diol es diacrilato de dietileno glicol, diacrilato de trietileno glicol o un diacrilato de alquildiol cuya cadena alquilo incluye de 2 a 6 átomos de carbono; y por el hecho de que el dimetacrilato de diol es dimetacrilato de dietileno glicol o un dimetacrilato de alquildiol cuya cadena alquilo incluye de 2 a 6 átomos de carbono.

13. Material polímero acrílico según la reivindicación 8 caracterizado por el hecho de que se obtiene por polimerización radicalaria a partir de una mezcla comprendiendo al menos los siguientes monómeros:

- el 2-fenoxi-etilacrilato;

- el acrilato de butilo;

- el acrilato de hidroxi-etilo o el acrilato de hidroxibutilo;

- el metacrilato de hidroxi-etilo;

- el diacrilato de dietileno glicol;

- el dimetacrilato de dietileno glicol o el dimetacrilato de trietileno glicol.

14. Material polímero acrílico según la reivindicación precedente caracterizado por el hecho de que la mezcla incluye también dimetacrilato de etileno glicol o dimetacrilato de glicerol.

15. Material polímero acrílico según la reivindicación 8 caracterizado por el hecho de que la mezcla incluye:

- entre 45 y 89% en masa de ar y ilalcoxi-acrilato o ar y ilalcoxi-metacrilato;

- entre 5 y 20% en masa de alquilacrilato;

- entre 5 y 20% en masa de una mezcla de acrilato hidroxilado y de metacrilato hidroxilado;

- entre 1 y 3% en masa de una mezcla de diacrilato de diol y de dimetacrilato de diol.

16. Material polímero acrílico según la reivindicación precedente caracterizado por el hecho de que la proporción relativa entre el acrilato hidroxilado y el metacrilato hidroxilado, y entre el diacrilato de diol y el dimetacritato de diol varía para cada par de 30 a 70% el uno con respecto al otro.

17. Lente intraocular a implantar quirúrgicamente en el saco cristaliniano, en sustitución del cristalino natural, caracterizada por el hecho de que se realiza a partir de un material polímero acrílico según cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

18. Método de fabricación por polimerización radicalaria, de un material polímero acrílico, hidrófobo y reticulado, de deformabilidad incrementada, destinado a la realización de implantes oftalmológicos y más particularmente de lentes intraoculares, método caracterizado por el hecho de que:

- se realiza una mezcla conteniendo los monómeros acrílicos o monómeros acrílicos y metacrílicos, compuestos reticulantes y al menos un agente de transferencia; y

- se polimeriza esta mezcla, de manera a obtener por esta polimerización una red macromolecular tridimensional que incluye localmente cadenas colgantes.