INHIBIDORES DEL PERISTALTISMO DEL MÚSCULO LISO.

La presente invención se refiere a un inhibidor de la contracción del músculo liso que contiene L-mentol, que tiene una transparencia mejorada y que comprende de una emulsión que es estable durante un periodo prolongado. Antecedentes de la invención La contracción o peristaltismo de un músculo liso por ejemplo del tubo digestivo impide el diagnóstico correcto en una prueba endoscópica del tubo digestivo tal como del estómago o intestino grueso y permite que no se detecte una lesión diminuta tal como un carcinoma de pequeño tamaño. Se ha prescrito convencionalmente como agente antiespasmódico en una prueba endoscópica del tubo digestivo, el agente anticolinérgico butilbromuro de escopolamina (nombre comercial: Buscopan Injection, Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.) o glucagón. Sin embargo, el butilbromuro de escopolamina está contraindicado en un paciente que tiene glaucoma, hipertrofia prostática, arritmia y similares, y glucagón tiene de manera problemática una baja capacidad de inhibir la contracción gástrica. Además, algunas de estas formulaciones implican un riesgo de ocasionar insuficiencia reguladora oftálmica o vértigo con la administración, y plantea un problema en un individuo que recibe estas formulaciones en una prueba endoscópica debido a que el individuo debe abstenerse por ejemplo de conducir un coche durante un tiempo tras la finalización de la prueba. Por consiguiente, en un intento por solucionar los problemas mencionados anteriormente, se realizó una investigación recientemente para producir un inhibidor de la contracción del tubo digestivo usando un aceite de menta piperita cuyo componente principal es L-mentol que tiene un efecto de inhibición de la contracción del tubo digestivo (GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY, vol. 53, n.º 2, 172-177 (2001)). No obstante, una formulación convencional, que se ha propuesto para producir mezclando y agitando un aceite de menta piperita y agua en presencia de un homogeneizador seguido por dejar reposar a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente un día y extraer el componente oleoso que flota en la superficie del líquido para recoger sólo una parte solubilizada, o mezclando y agitando un aceite de menta piperita y agua en presencia de un homogeneizador seguido por dejar reposar a temperatura ambiente durante un periodo de 24 horas y luego filtrar la fase acuosa para extraer el componente oleoso, puede permitir separar mediante evaporación un L-mentol altamente volátil como componente principal del aceite de menta piperita cuando se deja reposar a temperatura ambiente durante varias horas o más tras la finalización de la formulación, dando como resultado un contenido reducido, que puede conducir a un contenido en L-mentol problemático no uniforme en la administración a pacientes. Por consiguiente, una cantidad constante de un producto formulado convencionalmente puede fracasar en proporcionar un efecto constante incluso cuando se administra por ejemplo mediante pulverización como inhibidor de la contracción gástrica en la pared interna del estómago, dando como resultado un efecto inhibidor insuficiente sobre la contracción. Además, cualquiera de estos productos requiere de una preparación justo antes de su uso debido a una dificultad en su almacenamiento durante un periodo prolongado tras la formulación, y tal preparación es difícil prácticamente en cada fase de la medicina clínica. Habíamos desarrollado previamente un inhibidor de la contracción del tubo digestivo en una forma de aceite-enagua que no mostraba ninguna precipitación de L-mentol incluso tras un almacenamiento prolongado emulsionando el L-mentol como componente principal de un aceite de menta piperita junto con un ácido graso y/o una grasa o un aceite usando un tensioactivo. No obstante, algunas de estas formulaciones es turbia, y una emulsión turbia de este tipo se concentra sobre un rebaje, ranura o arruga, si hay alguno, en la superficie del tubo digestivo, cuando se pulveriza sobre tal pared interna, dando como resultado una dificultad problemática en la observación de un extremo inferior o más profundo. En tales circunstancias, es altamente deseado el desarrollo de un inhibidor de la contracción del tubo digestivo que tenga una volatilidad de L-mentol reducida y una transparencia mejorada, es decir, transmitancia de la luz mejorada, y también que consista en una emulsión que es estable durante un periodo prolongado. Sumario de la invención Hicimos un esfuerzo por obtener un inhibidor de la contracción del músculo liso que contenga L-mentol, especialmente un inhibidor de la contracción del tubo digestivo que sea estable durante un periodo prolongado, menos volátil, muestre una volatilidad reducida del L-mentol, y también muestre una alta transmitancia de la luz, y finalmente descubrimos que mezclando L-mentol, una grasa o un aceite, un tensioactivo y agua seguido por calentar la emulsión en cualquier fase del proceso de fabricación puede obtenerse una emulsión que contiene L-mentol que tiene un tamaño de partícula promedio de tan pequeño como inferior a 100 nm, que muestra una alta transmitancia de la luz de líquido, que tiene una volatilidad de L-mentol reducida, y que es estable durante un periodo prolongado. 2 E03752931 18-11-2011   Esta emulsión era casi transparente, y no planteó ningún problema en un examen endoscópico incluso cuando se retiene un fluido en un rebaje, ranura o arruga en la pared interna gástrica sobre la cual se pulverizó. Realizamos un esfuerzo adicional basándonos en los hallazgos comentados anteriormente, y finalmente establecimos la presente invención. Por tanto, la invención es: (1) un inhibidor de la contracción del músculo liso que tiene una transmitancia de la luz mejorada que comprende una emulsión que contiene L-mentol, una grasa o un aceite y un tensioactivo y que tiene un tamaño de partícula de aceite promedio inferior a 100 nm, para su uso en la inhibición de la contracción del músculo liso. (2) el inhibidor de la contracción del músculo liso según lo anteriormente mencionado en (1), en el que la tasa de transmitancia de la luz de la emulsión es del 50% o más, (3) el inhibidor de la contracción del músculo liso según lo anteriormente mencionado en (1) o (2), en el que del 0,01 al 5% en peso del L-mentol basándose en toda la emulsión, de 0,5 a 10 veces el peso de la grasa o el aceite basándose en el L-mentol y de 0,1 a 10 veces el peso del tensioactivo basándose en el peso total del L-mentol y la grasa o aceite, (4) el inhibidor de la contracción del músculo liso según lo anteriormente mencionado en (1), en el que la grasa o el aceite es al menos uno seleccionado de monoglicéridos, diglicéridos y triglicéridos de ácidos grasos, (5) el inhibidor de la contracción del músculo liso según lo anteriormente mencionado en (1), en el que la grasa o el aceite es al menos uno seleccionado de triglicéridos de cadena media (TCM), aceite de soja, aceite de colza, aceite de cártamo, aceite de maíz, aceite de palma, aceite de oliva, aceite de cacahuate, aceite de sésamo y aceite de semilla de algodón, (6) el inhibidor de la contracción del músculo liso según lo anteriormente mencionado en (1), en el que el tensioactivo es un aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado, (7) un método para producir un inhibidor de la contracción del músculo liso con una tasa de transmitancia de la luz mejorada que tiene un tamaño de partícula de aceite promedio inferior a 100 nm que comprende calentar una emulsión que contiene L-mentol, una grasa o un aceite y un tensioactivo a 60ºC o superior, (8) un método para inhibir la contracción del músculo liso que comprende poner en contacto una emulsión, que contiene L-mentol, una grasa o un aceite y un tensioactivo, que tiene un tamaño de partícula de aceite promedio inferior a 100 nm y que tiene también una transmitancia de la luz mejorada, con una superficie interna del músculo liso, (9) el método para inhibir la contracción del músculo liso según lo anteriormente mencionado en (8), en el que la tasa de transmitancia de la luz de la emulsión es del 50% o más, (10) el método para inhibir la contracción del músculo liso según lo anteriormente mencionado en (8), en el que la emulsión es una que comprende del 0,01 al 5% en peso del L-mentol basándose en toda la emulsión, de 0,5 a 10 veces el peso de la grasa o el aceite basándose en el L-mentol y de 0,1 a 10 veces el peso del tensioactivo basándose en el peso total del L-mentol y la grasa o el aceite, (11) uso de una emulsión que comprende L-mentol, una grasa o un aceite y un tensioactivo y que tiene un tamaño de partícula de aceite promedio inferior a 100 nm para producir un inhibidor de la contracción del músculo liso cuya tasa de transmitancia de la luz está mejorada, (12) el uso según lo anteriormente mencionado en (11), en el... 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1. Emulsión que contiene L-mentol, una grasa o aceite y un tensioactivo, que tiene un tamaño de partícula de aceite promedio inferior a 100 nm y en la que la transmitancia de la luz de la emulsión es del 50% o más cuando se realiza la medición de la transmitancia de la luz colocando una emulsión de muestra en una celda de 10 mm de un espectrofotómetro de doble haz a 900 nm como longitud de onda de medición para su uso en la inhibición de la contracción del músculo liso. 2. Emulsión según la reivindicación 1, en la que la emulsión comprende del 0,01 al 5% en peso del L-mentol basándose en toda la emulsión, de 0,5 a 10 veces el peso de la grasa o el aceite basándose en el L-mentol y de 0,1 a 10 veces el peso del tensioactivo basándose en el peso total del L-mentol y la grasa o el aceite. 3. Emulsión según la reivindicación 1, en la que el tensioactivo es al menos un miembro seleccionado de aceites de ricino hidrogenados polioxietilenados, éster de ácido graso de sacarosa y polisorbatos. 4. Emulsión según la reivindicación 1, en la que la grasa o el aceite es un triglicérido de ácido graso. 5. Método para producir una emulsión que tiene un tamaño de partícula de aceite promedio inferior a 100 nm y que tiene también una tasa de transmitancia de la luz mejorada que comprende calentar una emulsión que contiene L-mentol, una grasa o un aceite y un tensioactivo a 60ºC o más. 6. Método para producir una emulsión según la reivindicación 5, en la que la emulsión se calienta a 70 - 130ºC. E03752931 18-11-2011