Hemoderivados con agentes de unión.

Un biomaterial no líquido que comprende:

una solución de hemoderivado que comprende material derivado de la sangre y un agente de unión de proteína,

teniendo el agente de unión de proteína una funcionalidad de al menos dos;

un agente hemostático que incluye una trombina elegida entre al menos una trombina autóloga, una trombinaxenogénica, y una trombina recombinante, en donde la trombina es de 10 U/ml a 1000 U/ml con respecto a la soluciónde hemoderivado; en donde al tener lugar el mezclado de la solución de hemoderivado y el agentehemostático se forma el biomaterial no líquido; y

en donde el agente de unión de proteína es polietilenglicol, poli(óxido de etileno), poli(alcohol vinílico), poli(vinilpirrolidina), poli(etiloxazolina), polímeros de bloques polietilenglicol-co-polipropilenglicol, copolímeros de losmismos o combinaciones de los mismos

Hemoderivados con agentes de unión.

FUNDAMENTO DE LA INVENCIÓN.

La presente invención se refiere de un modo general a hemoderivados con un agente de unión, y más en particular a soluciones de hemoderivados con un agente de unión de proteína que, cuando se mezclan con un agente hemostático, forman un material no-líquido.

Los pegamentos biológicos se utilizan en varias aplicaciones distintas, tales como el control de pérdidas de sangre durante procedimientos quirúrgicos o para procedimientos tales como la angioplastia. Los pegamentos biológicos pueden utilizarse también para la prevención de adherencias cuando está cicatrizando una herida, para rellenar los huecos en un tejido o para aumentar la cicatrización. La adición de agentes celulares, biológicos o farmacéuticos al pegamento biológico, o el uso de un andamiaje con el pegamento biológico, pueden hacer que aumente el rendimiento de pegamentos biológicos para aplicaciones específicas.

Entre los pegamentos biológicos más conocidos están los pegamentos basados en fibrina. Los pegamentos basados en fibrina aprovechan las propiedades fisiológicas de la fibrina, como el hecho de que la conversión del fibrinógeno en fibrina produce un coágulo de fibrina estable. Una importante ventaja de los pegamentos basados en fibrina es que pueden ser autólogos, usando la propia sangre de un paciente como fuente del fibrinógeno en el pegamento basado en fibrina. Sin embargo, un problema en el uso de plasma o sangre, en particular cuando se concentran para dar lugar a un aumento de la concentración de fibrinógeno, es la presencia de albúmina. Algunos estudios experimentales han sugerido que los concentrados de plasma alcanzan la máxima resistencia mecánica a aproximadamente el triple de concentración. Después de llegar a este punto, el material puede hacerse cada vez más pegajoso con un incremento de la cohesión mínimo. Se cree que la albúmina presente con el fibrinógeno es en parte responsable de este comportamiento mecánico.

Así pues, sería deseable tener un pegamento basado en fibrina, que tenga una mayor resistencia mecánica en comparación los pegamentos de fibrina derivados de la sangre existentes.

El documento WO 2005061018 describe andamiajes de hidrogel que comprenden fibrinógeno pegilado.

Sería además deseable tener un pegamento a base de fibrina más cohesivo que no sea pegajoso, o para el cual pueda ser controlado el grado de pegajosidad alterando la formulación para que se adapte a la aplicación deseada.

SUMARIO DE LA INVENCION.

En un aspecto de la presente invención, se proporciona un biomaterial no líquido que comprende una solución de hemoderivado que comprende un material derivado de sangre y un agente de unión de proteína, teniendo el agente de unión de proteína una funcionalidad de al menos dos, y un agente hemostático incluyendo una trombina elegida entre al menos una entre trombina autóloga, trombina xenogénica y trombina recombinante, en donde la trombina es de 10 U/mL a 1000 U/mL con respecto a la solución de hemoderivado, en donde al mezclar la solución de hemoderivado y el agente hemostático se forma el biomaterial no líquido; y en donde el agente de unión de proteína es polietilenglicol, poli (óxido de etileno) , poli (alcohol vinílico) , poli (vinilpirrolidina) , poli (etiloxazolina) , polímeros de bloques polietilenglicol-co-polipropilenglicol, copolímeros de los mismos o combinaciones de los mismos. El material derivado de la sangre puede ser al menos parcialmente derivado de la sangre entera, a partir de materiales derivados de la sangre entera, o de sangre que contiene aspirados de tejido o sus derivados, tales como, pero sin limitarse a ellos, aspirado de médula ósea. El material derivado de la sangre puede ser plasma, plasma concentrado, plasma rico en plaquetas, plasma pobre en plaquetas, sangre, aspirado de médula ósea, células concentradas de aspirado de médula ósea con plasma, o combinaciones de los mismos. El biomaterial no líquido puede ser utilizado como sellante quirúrgico, soporte de sutura, controlador del flujo sanguíneo, agente de reducción de la adherencia, agente preventivo de la adherencia, soporte de tejido, relleno de tejido, andamiaje de tejidos o células, apósito para heridas o una combinación de los mismos.

En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir un biomaterial no líquido que comprende mezclar un material derivado de la sangre y un agente de unión de proteína, para producir una solución de hemoderivado, en donde el agente de unión de proteína tiene una funcionalidad de al menos dos, y mezclar la solución de hemoderivado con un agente hemostático para formar el biomaterial no líquido. El método puede comprender además filtrar al menos uno entre el material derivado de la sangre o la solución de hemoderivado antes de mezclar la solución de hemoderivado con el agente hemostático. Alternativamente o adicionalmente, el método puede comprender concentrar el material derivado de la sangre, en donde el material derivado de la sangre se concentra desde aproximadamente 1 vez hasta aproximadamente 8 veces.

En otro aspecto más de la presente invención, se proporciona un método para producir un biomaterial no líquido a partir de un producto de plasma concentrado, que comprende introducir el producto de plasma en un dispositivo para la concentración de plasma, comprendiendo el dispositivo un agente de unión de proteína que tienen una funcionalidad de al menos dos, mezclar el producto de plasma con el agente de unión de proteína en el dispositivo para la concentración de plasma, formar una solución de plasma, concentrar la solución de plasma, retirar la solución de plasma concentrado del dispositivo de concentración de plasma, y mezclar la solución de plasma concentrado con un agente hemostático para formar el biomaterial no líquido. El método puede comprender además mezclar el producto de plasma con el agente de unión de proteína en una primera cámara del dispositivo para la concentración de plasma, formar una solución de plasma, filtrar la solución de plasma a través de un filtro que separa la primera cámara de una segunda cámara, y concentrar la solución de plasma en la segunda cámara. Alternativamente o adicionalmente, el método puede comprender además poner sangre entera con tratamiento anti-coagulante o el aspirado de médula ósea en un dispositivo para separar el producto de plasma de la sangre entera, obtener el producto de plasma de la sangre y retirar el producto de plasma del dispositivo antes de poner el producto de plasma en el dispositivo para la concentración de plasma.

En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir un biomaterial no líquido a partir de un producto de plasma, que comprende poner la sangre entera o el aspirado de médula ósea en una primera cámara de un dispositivo de separación de sangre, separar el producto de plasma de la sangre entera en una segunda cámara del dispositivo para la separación de sangre, en donde la segunda cámara comprende un agente de unión de proteína que tiene una funcionalidad de al menos 2, mezclar el producto de plasma y el agente de unión de proteína en la segunda cámara, formar una solución de plasma, retirar la solución de plasma del dispositivo de separación de la sangre, y mezclar la solución de plasma con un agente hemostático para formar un biomaterial no líquido.

En un aspecto más de la presente invención, se proporciona un método de aplicar un biomaterial no líquido a un paciente sometido a un procedimiento quirúrgico, que comprende extraer sangre entera o aspirado de médula ósea del paciente, ya sea antes o durante el procedimiento, aislar al menos un material derivado de la sangre a partir de la sangre entera o del aspirado de médula ósea, mezclar el material derivado de la sangre con un agente de unión de proteína con una funcionalidad de al menos dos, formar una solución de hemoderivado, mezclar la solución de hemoderivado con un agente de polimerización para formar un biomaterial no líquido, ya sea in situ en la zona de la intervención quirúrgica, o ex situ, y luego suministrarlo al sitio del procedimiento quirúrgico.

Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención se harán más fáciles de entender haciendo referencia a la siguiente descripción y a las reivindicaciones.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN.

La descripción detallada que sigue es... [Seguir leyendo]

1. Un biomaterial no líquido que comprende:

una solución de hemoderivado que comprende material derivado de la sangre y un agente de unión de proteína, teniendo el agente de unión de proteína una funcionalidad de al menos dos;

un agente hemostático que incluye una trombina elegida entre al menos una trombina autóloga, una trombina xenogénica, y una trombina recombinante, en donde la trombina es de 10 U/ml a 1000 U/ml con respecto a la solución de hemoderivado; en donde al tener lugar el mezclado de la solución de hemoderivado y el agente hemostático se forma el biomaterial no líquido; y

en donde el agente de unión de proteína es polietilenglicol, poli (óxido de etileno) , poli (alcohol vinílico) , poli (vinilpirrolidina) , poli (etiloxazolina) , polímeros de bloques polietilenglicol-co-polipropilenglicol, copolímeros de los mismos o combinaciones de los mismos

2. El biomaterial no líquido según la reivindicación 1ª, en el que el material derivado de la sangre es plasma, plasma rico en plaquetas, o plasma pobre en plaquetas.

3. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª y 2ª, en el que el material derivado de la sangre se concentra desde aproximadamente 1 vez a aproximadamente 8 veces.

4. El biomaterial no líquido de una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 3ª, en el que el agente de unión de proteína es poli (etilenglicol) o poli (óxido de etileno) , en donde el poli (etilenglicol) o el poli (óxido de etileno) tienen un peso molecular de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 30.000.

5. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 4ª, en el que el agente de unión de proteína tiene una funcionalidad de aproximadamente 2 a aproximadamente 8.

6. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 5ª, en el que el agente de unión de proteína comprende al menos un grupo funcional, comprendiendo el grupo funcional un éster o un aldehído.

7. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 6ª, en el que el agente de unión de proteína comprende al menos un grupo funcional, comprendiendo el grupo funcional un éster activo de Nhidroxisuccinimida.

8. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 7ª, en el que el agente de unión de proteína tiene una concentración de aproximadamente 0, 25 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml con respecto a la solución de hemoderivado.

9. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 8ª, en el que el agente hemostático convierte el fibrinógeno en el material derivado de la sangre en fibrina.

10. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1º a 9ª, en el que el biomaterial no líquido es un sellante quirúrgico, un soporte de sutura, un controlador del flujo de sangre, un agente reductor de la adherencia, un agente de prevención de las adherencias, un soporte de tejido, un relleno de tejido, un andamiaje de tejidos o células, un apósito para heridas o una combinación de los mismos.

11. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 10ª, en el que el biomaterial no líquido comprende células regeneradoras del tejido.

12. El biomaterial no líquido según la reivindicación 11ª, en el que las células regeneradoras de los tejidos comprenden condrocitos, células osteógenas, células endoteliales, células progenitoras endoteliales, células epiteliales, cardiomiocitos, dermatocitos, células de la musculatura lisa o combinaciones de las mismas.

13. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 12ª, en el que el biomaterial no líquido comprende además un agente farmacológico o biológico.

14. El biomaterial no líquido según las reivindicaciones 1ª a 13ª, en el que el biomaterial no líquido se produce:

mezclando un material derivado de la sangre y un agente de unión de proteína para producir una solución de hemoderivado, en donde el agente de unión de proteína tiene una funcionalidad de al menos dos; y

mezclando la solución de hemoderivado con un agente hemostático para formar el biomaterial no líquido.

15. El biomaterial no líquido según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1ª a 14ª, en el que el biomaterial no líquido se forma no más de un minuto después de mezclar la solución de hemoderivado y el agente hemostático.