Formulación liposomal para la administración oral de glutatión (reducido).

Bebida o pulverizador de glutatión liposomal que consiste en:

71,

9 % p/p de agua desionizada,

15,00 % p/p de glicerina,

2,50 % p/p de polisorbato-20,

1,50 % p/p de lecitina,

0,50 % p/p de extracto de semilla de cítrico,

0,10 % p/p de sorbato de potasio, y

8,50 % p/p de glutatión reducido.

Formulación liposomal para la administración oral de glutatión (reducido) .

DESCRIPCIÓN RESUMIDA DE LA INVENCIÓN

La presente invención es una composición de glutatión (reducido) en un liposoma según la reivindicación 1 construido para estabilizar el glutatión en un estado fisiológicamente activo que se puede administrar por vía oral y libera una cantidad terapéuticamente eficaz de glutatión (reducido) para mejorar los síntomas en estados patológicos mediante la transferencia del glutatión en las células del cuerpo, y un método de fabricación de la misma. La técnica anterior no permitía la administración oral de glutatión (reducido) de una manera terapéuticamente eficaz. La presente invención es también un método de encapsulamiento de glutatión (reducido) en un liposoma construido para estabilizar el glutatión en un estado fisiológicamente activo y para permitir la administración oral de una cantidad terapéuticamente eficaz de glutatión (reducido) para mejorar los síntomas en estados patológicos mediante la transferencia del glutatión en las células del cuerpo. Se contemplan compuestos que aumentan el efecto del glutatión liposomal, tales como selenio, EDTA, carbidopa y levodopa.

Encabezamiento

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere al campo de la liberación de una sustancia nutriente, glutatión en forma bioquímicamente reducida, en una preparación liposomal que permite el nuevo modo de liberación de liberación oral de glutatión (reducido) en una cantidad suficiente para mejorar la condición de un estado patológico en relación a la deficiencia de glutatión. La liberación también se puede llevar a cabo mediante la absorción a través de la mucosa de la nariz, boca, tracto gastrointestinal, después de la aplicación tópica para la perfusión transdérmica o intravenosa.

Encabezamiento

ANTECEDENTES

El tripéptido de L-glutatión (GSH) (gamma-glutamil-cisteinil-glicina) es conocido en estudios biológicos y médicos para realizar varias funciones esenciales en las células de organismos superiores, tales como mamíferos. Es funcional cuando aparece en la forma bioquímica conocida como el estado reducido (GSH) . Cuando está oxidado, forma una forma conocida como dímero (GSSG) .

El glutatión en el estado reducido (GSH) funciona como un antioxidante, protegiendo las células frente a un daño mediado por radicales libres, un agente detoxificante mediante el transporte de toxinas fuera de las células y fuera del hígado, y una señal celular, particularmente en el sistema inmunitario.

Una deficiencia de glutatión (reducido) puede conducir a un daño en las células y tejidos a través de varios mecanismos que incluyen la acumulación de un exceso de radicales libres que causa la alteración de las moléculas, especialmente lípidos que provocan la peroxidación de lípidos, y que combinada con la acumulación de toxinas conducirá a la muerte celular. Estos mecanismos se refieren a menudo como estrés de oxidación como término general. La falta de glutatión suficiente en el estado reducido en relación con el estado oxidado puede ser debida a la falta de producción de glutatión (reducido) o un exceso de los materiales, tales como toxinas, que consumen el glutatión (reducido) . La falta de glutatión (reducido) se puede manifestar como una deficiencia sistémica o de forma local en células específicas que experimentan estrés oxidativo.

La deficiencia de glutatión en el estado reducido contribuye al estrés oxidativo, que juegan un papel clave en el envejecimiento y la patogénesis de muchas enfermedades, tales como [0007] Fibrosis quística [0008] Enfermedad hepática [0009] Enfermedad de Parkinson [0010] Enfermedad de Alzheimer

Ataque cardiaco y apoplejía [0012] Diabetes [0013] Enfermedad viral [0014] Daño por radicales libres de lesión nuclear, biológica o química.

Daño por radicales libres de infección bacteriana.

Modulación del sistema inmunitario después de la vacunación [0017] La utilización del término “glutatión” o “glutatión (reducido) ” se referirá a glutatión en el estado reducido.

La sustitución del glutatión en estados deficientes ha sido difícil debido a la falta de absorción directa de glutatión después de la administración oral. El glutatión es un péptido soluble en agua. Se cree que esta característica del glutatión previene su absorción en el sistema después de la ingestión oral de glutatión. El destino de la ingestión oral directa del glutatión se ha demostrado en un estudio clínico que muestra que 3 gramos de glutatión liberados mediante ingestión oral no elevan los niveles de glutatión en el plasma.

La construcción del nivel de glutatión en el cuerpo ha requerido la utilización de perfusión intravenosa directa de glutatión o la administración de bloques de construcción de glutatión, tales como cisteína (Smith et al, Patente de Estados Unidos No. 6, 495, 170) , ya que se ha documentado que la administración oral directa ni eleva los niveles de glutatión (Rowe et al, Patente de Estados Unidos No. 5, 747, 459) ni presentan ventajas clínicas.

Se ha descrito que la administración intravenosa de glutatión presenta ventajas en la mejora del flujo sanguíneo en la enfermedad vascular periférica y la mejora de los síntomas relacionados con la enfermedad de Parkinson. Esta solicitud incluye reivindicaciones para la utilización de la invención en su forma oral en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, fibrosis quística, enfermedad vascular, diabetes, así como enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio, tales como enfermedad crónica del seno, enfisema y alergia. Una ventaja particular de la presente invención es la capacidad de encapsulación liposomal de glutatión (reducido) para liberar el glutatión reducido al compartimento intracelular de células, tales como, pero sin limitación, glóbulos rojos. Esta característica de la invención es importante en individuos con defectos en el transporte de glutatión en células, tales como el defecto observado en la fibrosis quística.

La utilización clínicamente eficaz de glutatión en su forma pura directamente sin ninguna encapsulación o transformación aditiva (en la forma “pura”) se ha limitado a la administración intravenosa del agente bioquímico en el estado reducido. Como el glutatión es inestable en solución sin la protección de la oxidación ofrecida por la presente invención, existen limitaciones a la estabilidad de las preparaciones en solución. Demopoulus et al, patente de Estados Unidos # 6, 204, 248, describen un método de preparación de glutatión en combinación con ácido ascórbico cristalino incluidos en una cápsula de gelatina para la administración oral. Demopoulus et al, Patente de Estados Unidos No. 6, 204, 248 describe la utilización del glutatión en combinación ácido ascórbico cristalino incluidos en una cápsula de gelatina para la administración oral para alterar el estado redox de células y mejorar los procesos de la enfermedad. Demopoulus et al, Patente de Estados Unidos No. 6, 350, 467, hace referencia a la utilización del glutatión en combinación con ácido ascórbico cristalino incluidos en una cápsula de gelatina para la administración oral para tratar estados patológicos adicionales. Una patente reciente, Smith, Patente de Estados Unidos No. 6, 764, 693 hace referencia a la utilización de liposomas que contienen una combinación de glutatión en combinación con por lo menos otro material antioxidante para incrementar los antioxidantes intracelulares y extracelulares. No se reivindica la utilización de glutatión liposoma ya sea individualmente o en combinación con otros antioxidantes para el tratamiento de la enfermedad del Parkinson o la fibrosis quística. Adicionalmente, la reivindicación para la actividad del liposoma en la patente Smith’693 es una población de liposomas adecuados para experimentar peroxidación y lisis, liberando su contenido en la circulación. El método preferido de la composición del liposoma reivindicado en la presente invención es para un liposoma que funciona mediante fusión y transferencia del contenido de glutatión en las células. Se proporcionan pruebas para este método de acción en los ejemplos clínicos de mejora a nivel de glutatión en glóbulos rojos en paralelo con la mejora en individuos con fibrosis quística.

Un liposoma es una bolsa microscópica rellena de fluido, cuyas paredes están formadas de una o más capas de materiales fosfolípidos idénticos al fosfolípido que forma las membranas celulares. Los lípidos se pueden utilizar para liberar materiales, tales como fármacos, al cuerpo... [Seguir leyendo]

1. Bebida o pulverizador de glutatión liposomal que consiste en:

71, 9 % p/p de agua desionizada,

15, 00 % p/p de glicerina,

2, 50 % p/p de polisorbato-20,

1, 50 % p/p de lecitina,

0, 50 % p/p de extracto de semilla de cítrico, 10 0, 10 % p/p de sorbato de potasio, y

8, 50 % p/p de glutatión reducido.

2. Bebida o pulverizador de glutatión liposomal según la reivindicación 1, que comprende además una cantidad

terapéutica de levodopa o carbidopa. 15

3. Bebida o pulverizador de glutatión liposomal según la reivindicación 1, que comprende además una cantidad terapéutica de levodopa y carbidopa.