Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos.

Esta forma de administración comprende la aplicación sobre la piel de un primer componente consistente en un alcohol líquido de bajo peso molecular y a continuación la aplicación de un segundo componente consistente en una suspensión acuosa de liposomas conteniendo un medicamento o un cosmético a ser vehiculado al interior de las células epiteliales.

FORMA DE ADMINISTRACiÓN DE FOSFOLíPIDOS PARA LA FORMACiÓN SOBRE LA PIEL DE CAPAS LAMINARES DE FOSFOLíPIDOS.

Objeto de la invención

Forma de administración para que las estructuras liposomales de fosfolípidos en suspensión acuosa sean aplicadas a la piel en forma de estructuras laminares.

Antecedentes de la invención

Los fosfolípidos son aquellos Iípidos que contienen ácido fosfórico. Se entiende por Iípidos a un conjunto de moléculas orgánicas, generalmente de origen biológico, que tienen por característica principal ser hidrófobas. Las grasas son Iípidos, pero no son el único tipo de ellos.

Los principales constituyentes de las membranas en las células epiteliales consisten en fosfolípidos que adoptan una estructura en bicapa en donde las zonas lipídicas (hidrófugas) de cada capa están enfrentadas en el interior y las zonas polares (hidrófilas) de cada capa forman las correspondientes superficies externas de dicha bicapa.

Además, los Iípidos que componen la sustancia intercelular también contienen un alto porcentaje de fosfolípidos.

Por su afinidad química, los fosfolípidos de cualquier composición externa que los contenga disponen de una compatibilidad excepcional con las células epiteliales.

Pero la estructura de los fosfolípidos en suspensión acuosa no es laminar. Cuando están en suspensión acuosa forman la estructura esférica hueca conocida como liposoma.

Durante la formación de los liposomas en medio acuoso las colas lipófilas de los fosfolípidos entran en contacto entre ellas formando una membrana de doble capa que es lipófila en su interior e hidrófila tanto en la superficie externa como en la del hueco interior. El interior del liposoma contiene una porción del medio acuoso en el que se generó. Actualmente los liposomas se utilizan principalmente como transportadores de diversas sustancias entre el exterior y el interior de la célula. Estas sustancias son generalmente medicamentos o cosméticos. En su funcionamiento, los liposomas actúan como si fueran un envoltorio de composiciones acuosas. Este envoltorio atraviesa la membrana celular tras lo que liberan su contenido en el interior de la célula.

Pero en la práctica, los liposomas administrados en suspensión acuosa constan generalmente de liposomas de distintos tamaños encapsulados unos dentro de otros: un liposoma pequeño encerrado en otro mayor y estos dos, a su vez, encapsulados dentro de otro todavía mayor, y así sucesivamente. El resultado suele ser un liposoma multicapsular formado por hasta 12 liposomas de diferentes tamaños, siendo lo habitual tener de 5 a 7 encapsulados. El tamaño de estos liposomas multicapsulares varía entre 20 y 300 nanómetros. El resultado práctico cuando se pretende utilizar los liposomas para la administración tópica de un medicamento o de un cosmético es la falta de uniformidad en la absorción por la piel, pues allí donde se absorba un liposoma multicapsular la cantidad de la sustancia vehiculada podría ser considerablemente mayor que allí en donde se absorba un liposoma que no encapsule a otros.

La incorporación de los liposomas multicapsulares al citoplasma celular puede resultar en un inconveniente ya que, según sea la heterogeneidad en las encapsulaciones, se llegan a producir efectos negativos por exceso de la cantidad de disolución acuosa original vehiculada por el liposoma multicapsular que ha penetrado en la célula, efectos que pueden resultar por ejemplo en reacciones alérgicas.

Descripción de la invención

El presente objeto de invención se refiere a una forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos que evita los inconvenientes que el tratamiento de la piel con liposomas multicapsulares de contenidos desiguales e incontrolados puede llegar a causar en el sujeto. Esta forma de administración consiste en la aplicación de dos componentes cuya adecuada combinación destruye sobre la piel los liposomas, transformándolos en capas laminares de fosfolípidos del tipo natural que se encuentra en las mismas membranas celulares. Las composiciones acuosas vehiculadas inicialmente por los liposomas pasan a estar vehiculadas in situ por las capas fosfolipídicas laminares, las que aseguran así una distribución y absorción uniforme del medicamento o cosmético por toda la zona epitelial tratada.

Uno de dichos componentes contiene un alcohol. El otro componente consiste en una suspensión acuosa de fosfolípidos conteniendo el compuesto a ser vehiculado. Los fosfolípidos en el segundo componente forman los habituales liposomas con las habituales oclusiones y multiencapsulaciones.

Mediante una aplicación secuencial en la que primero se aplica sobre la piel el componente alcohólico y a continuación el liposomal, los liposomas, al tomar contacto con el depósito sobre la piel del primer componente, se deshacen y los fosfolípidos adoptan la estructura bicapa laminar de las membranas biológicas. Las ventajas de esta nueva estructura consisten en que los citoplasmas no asimilan cantidades inconvenientes de fosfolípidos y que la velocidad de difusión, al interior de la célula, de las sustancias inicialmente ocluidas en los liposomas se hace totalmente controlable.

Realización preferente de la invención En un recipiente con 100 mi de agua se colocan 5 g de fosfatidilcolina y 2 g de ciprofloxacino. La suspensión se agita a temperaturas no superiores a 45°C hasta que la suspensión liposomal es satisfactoria.

Sobre la piel a tratar se nebuliza una capa de etanol hasta formar una delgada capa de este alcohol. Sobre esta capa de etanol se nebuliza una parte de la suspensión liposomal preparada según el párrafo anterior.

Mediante microscopia de fuerza atómica, que es la única que puede trabajar a alta resolución en condiciones de temperatura y pH adecuados para los lípidos sin pasar previamente por una fase de secado, se constata que sobre la piel los liposomas han desaparecido y que la fosfatidilcolina ha adoptado una estructura de capas laminares. El ciprofloxacino es vehiculado según una densidad superficial perfectamente uniforme.

1. Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos caracterizada porque comprende la aplicación sobre la piel de un primer componente consistente en un alcohol líquido de bajo peso molecular y a continuación la aplicación de un segundo componente consistente en una suspensión acuosa de liposomas conteniendo un medicamento o un cosmético a ser vehiculado al interior de las células epiteliales.