Compuesto 9-(4-acetoxi-3-acetoximetilbut-1-il)-2-aminopurina (Famciclovir) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de herpes labial recurrente en un ser humano que lo necesita,

administrándose dicho compuesto durante un periodo de un día.

Famciclovir para el tratamiento de herpes labial recurrente usando un tratamiento de un día

Campo de la invención

Esta invención se refiere al tratamiento de herpes labial recurrente usando un régimen de tratamiento de un día y al uso de compuestos en la preparación de un medicamento para su uso en un régimen de tratamiento de un día de este estado.

Antecedentes de la invención

El documento EP-A-141927 (Beecham Group p.l.c) da a conocer penciclovir, el compuesto de fórmula (A) :

y sales, ésteres de fosfato y derivados de acilo del mismo, como agentes antivirales. El hidrato de sal de sodio de penciclovir se da a conocer en el documento EP-A-216459 (Beecham Group p.l.c.) . El penciclovir y su actividad antiviral también se da a conocer en el resumen P. V11-5, p. 193 de Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology, Manchester Inglaterra, 7-13 de sep. de 1986 (Boyd et. al) .

Los bioprecursores activos por vía oral del compuesto de fórmula (A) son de fórmula (B) :

y sales y derivados de los mismos como se define en la fórmula (A) ; en la que X es alcoxilo C1-C6, NH2 o hidrógeno. Los compuestos de fórmula (B) , en la que X es alcoxilo C1-C6 o NH2 se dan a conocer en el documento EP-A141927 y los compuestos de fórmula (B) , en la que X es hidrógeno, dados a conocer en el documento EP-A1822024 (Beecham Group p.l.c) , son profármacos preferidos. Un ejemplo particularmente preferido de un compuesto de fórmula (B) es aquél en el que X es hidrógeno y en el que los dos grupos OH están en forma del derivado de acetilo, descrito en el ejemplo 2 del documento EP-A-182024, denominado a continuación en el presente documento famciclovir.

Los compuestos de fórmula (A) y (B) y sales y derivados de los mismos se han descrito como útiles en el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes, tales como herpes simple tipo 1 (HSV-1) , herpes simple tipo 2

(HSV-2) , varicela-zóster y virus de Epstein-Barr. Especialmente, HSV-1 es la principal causa del herpes labial.

El herpes labial recurrente es una enfermedad común que se produce en más del 40% de la población adulta. Es principalmente causado por HSV-1, que se adquiere usualmente durante la infancia con una seroprevalencia tan alta como el 90% en personas con más de 50 años de edad. Aunque es benigno en la mayoría de los casos, el herpes labial puede asociarse con consecuencias transitorias pero reales tales como irritación significativa, dolor e molestia en un entorno social. En personas susceptibles, como neonatos y pacientes inmunocomprometidos, HSV puede conducir a una morbilidad significativa.

Las opciones de tratamiento tópico o sistémico actualmente disponibles consisten en análogos de nucleósido, tales como aciclovir y penciclovir. Los tratamientos tópicos que contienen o bien aciclovir o bien penciclovir reducen la duración de episodios de herpes labial con cicatrización de lesión y resolución de dolor más rápida en comparación con placebo. Típicamente éstos requieren múltiples aplicaciones durante varios días y no previenen el desarrollo de lesiones (Jensen 2004) .

El aciclovir oral no está aprobado para el tratamiento de infección por herpes orolabial. Sin embargo, pacientes tratados con aciclovir (200 mg o 400 mg cinco veces al día durante cinco días) han experimentado una reducción 10 significativa pero limitada en el tiempo para la cicatrización de lesiones vesiculares y dolor (Jansen 2004) . Ninguno de los tratamientos aumentó la proporción de pacientes con lesiones abortadas. Se aprobó recientemente el valaciclovir para el tratamiento de herpes labial a una dosificación recomendada de 2.000 mg dos veces al día durante un día. Se evaluó la eficacia de este tratamiento en dos estudios controlados con placebo, de doble ciego, aleatorios en pacientes adultos inmunocompetentes con más de tres episodios durante el año anterior. El tiempo 15 medio para cicatrizar lesiones se redujo en aproximadamente un día con valaciclovir en comparación con placebo (Spruance 2003) . Se aprueba el famciclovir para tratamiento de la infección por HSV oralabial recurrente en pacientes infectados por VIH. En un estudio de intervalo de dosis, de doble ciego, aleatorio, pacientes adultos inmunocompetentes con una historia de herpes labial recurrente tuvieron un tiempo más corto para cicatrizar y una reducción del tamaño de las lesiones cuando fueron tratados con 500 mg de famciclovir tres veces al día por cinco días en comparación con placebo (Spruance 1999) .

Sin embargo, sigue habiendo una necesidad de una terapia que alivie o acorte la duración de los síntomas asociados con herpes labial recurrente. Las ventajas de tal tratamiento también sirven para proporcionar una terapia eficaz y conveniente que no solo puede reducir la preocupación en presupuestos de salud sino puede aumentar el cumplimiento del tratamiento.

25 Sumario de la invención

La presente invención es para el uso de compuestos de fórmulas (A) y (B) tal como se describe en el presente documento, preferiblemente famciclovir o penciclovir, para el tratamiento de herpes labial recurrente usando un régimen de tratamiento de un día.

Descripción detallada de la invención

Se ha descubierto ahora que los compuestos anteriores son particularmente eficaces en la reducción del tiempo de cicatrización o la duración de lesiones de herpes labial recurrente en pacientes inmunocompetentes cuando se administra como un tratamiento de un día con dosis alta.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un método de tratamiento de herpes labial recurrente en seres humanos, método que comprende la administración para un periodo de tratamiento de un día a un ser humano que necesita tal tratamiento, de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (A) :

o un bioprecursor, o una sal farmacéuticamente aceptable, éster de fosfato y/o derivado de acilo de cualquiera de los anteriores.

El término "derivado de acilo" se usa en el presente documento para incluir cualquier derivado de los compuestos de 40 fórmula (A) en los cuales uno o más grupos acilo están presentes. Tales derivados se incluyen como bioprecursores de los compuestos de fórmula (A) además de aquellos derivados que son por sí mismos biológicamente activos.

El compuesto de fórmula (A) puede estar en una de las formas dadas a conocer en el documento EP-A-216459 (Beecham Group p.l.c.) .

Ejemplos de bioprecursores, sales farmacéuticamente aceptables y derivados son tal como se describe en las referencias de patente europea mencionadas anteriormente, el contenido de las cuales se incorpora en el presente documento como referencia.

Un compuesto particular de fórmula (B) de interés es 9- (4-acetoxi-3-acetoximetilbut-1-il) -2-aminopurina, conocida como famciclovir (FCV) , la forma oral bien absorbida de penciclovir (PCV) .

El compuesto de fórmula (A) , bioprecursores, sales y derivados pueden prepararse como se describe en las referencias de patente europea mencionadas anteriormente.

El compuesto, en particular, famciclovir, puede administrarse por la vía oral a seres humanos y puede estar compuesto en forma de jarabe, comprimidos o cápsula. Cuando en forma de un comprimido, puede usarse cualquier portador farmacéutico adecuado para formular dichas composiciones sólidas, por ejemplo, estearato de magnesio, almidón, lactosa, glucosa, arroz, harina y tiza. El compuesto también puede estar en forma de una cápsula que se puede ingerir, por ejemplo, de gelatina, para contener el compuesto, o en forma de un jarabe, una disolución o una suspensión. Portadores farmacéuticos líquidos adecuados incluyen alcohol etílico, glicerina, solución salina y agua a los cuales pueden añadirse agentes colorantes y saborizantes para formar jarabes. También se prevén formulaciones de liberación sostenida por ejemplo comprimidos que contienen un recubrimiento entérico.

Para la administración parenteral, se preparan las formas de dosis unitaria de fluido conteniendo el compuesto y un vehículo estéril. El compuesto, dependiendo del vehículo y la concentración, puede o bien estar suspendido o bien disuelto. Las disoluciones parenterales se preparan normalmente disolviendo el compuesto en un vehículo y filtro de esterilización antes de rellenar un vial o ampolla adecuados y sellarlos. De manera ventajosa, los adyuvantes tales como un anestésico local, agentes de tamponamiento y conservantes también se disuelven... [Seguir leyendo]

1. Compuesto 9- (4-acetoxi-3-acetoximetilbut-1-il) -2-aminopurina (Famciclovir) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de herpes labial recurrente en un ser humano que lo necesita, administrándose dicho compuesto durante un periodo de un día.

2. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que el tratamiento de un día se comienza en el plazo de una hora del inicio del pródromo.

3. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que el tratamiento se comienza en el plazo de 12 horas del inicio del pródromo.

4. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que el tratamiento de un día se comienza en el plazo de 10 24 horas del inicio del pródomo.

5. Compuesto para su uso según las reivindicaciones 1 a 4, en el que el ser humano que lo necesita es inmunocompetente con herpes labial recurrente.

6. Compuesto para su uso según las reivindicaciones 1 a 5, administrándose dicho compuesto a una dosis de 1.500 mg durante un periodo de un día.

7. Compuesto para su uso según las reivindicaciones 1 a 5, administrándose dicho compuesto a una dosis de 250 mg seis veces al día.

8. Compuesto para su uso según las reivindicaciones 1 a 5, administrándose dicho compuesto a una dosis de 500 mg tres veces al día.

9. Compuesto para su uso según las reivindicaciones 1 a 5, administrándose dicho compuesto a una dosis de 750 20 mg dos veces al día.

10. Compuesto para su uso según las reivindicaciones 1 a 5, administrándose dicho compuesto por vía oral.

11. Compuesto para su uso según las reivindicaciones 1 a 5, administrándose dicho compuesto por vía parenteral.