Dispositivos recubiertos con polímeros de PEC.

Dispositivo que tiene una superficie, teniendo la superficie un recubrimiento que comprende un polímerobiodegradable que comprende unidades de carbonato de etileno de la fórmula A:

-(-C(O)-O-CH2-CH2-O-)- A

que tienen un contenido en carbonato de etileno del 70 al 100 por ciento molar, una viscosidad intrínseca de 0,4 a4,0 dl/g medida en cloroformo a 20ºC a una concentración de 1 g/dl, y una temperatura de transición vítrea de 5ºC a50ºC, degradable mediante erosión superficial, que está regulada por un mecanismo no hidrolítico.

Dispositivos recubiertos con polímeros de PEC

La presente invención se refiere a un dispositivo que puede implantarse en un cuerpo humano o animal, que comprende un polímero biodegradable, así como al uso de tal dispositivo para la liberación controlada de un agente farmacológicamente activo.

Muchos seres humanos padecen enfermedades circulatorias provocadas por un bloqueo progresivo de los vasos sanguíneos que perfunden el corazón y otros órganos principales. Un bloqueo severo de los vasos sanguíneos en estos seres humanos con frecuencia conduce a lesión isquémica, hipertensión, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio. Las lesiones ateroescleróticas que limitan u obstruyen el flujo sanguíneo coronario o periférico son la principal causa de morbimortalidad relacionada con enfermedad isquémica, incluyendo cardiopatía coronaria y accidente cerebrovascular. Con el fin de detener el procedimiento de la enfermedad y prevenir los estados patológicos más avanzados en los que se comprometen el músculo cardíaco u otros órganos, se usan procedimientos médicos de revascularización, tales como angioplastía coronaria transluminal percutánea (PCTA) , angioplastía transluminal percutánea (PTA) , aterectomía, injerto de derivación, u otros tipos de procedimientos de injertos vasculares.

El nuevo estrechamiento (por ejemplo restenosis) de una arteria coronaria ateroesclerótica después de varios procedimientos de revascularización en se produce en el 10-80% de pacientes que experimentan este tratamiento, dependiendo del procedimiento usado y del sitio arterial. Además de abrir una arteria obstruida por la ateroesclerosis, la revascularización también lesiona las células endoteliales y las células de músculo liso dentro de la pared del vaso, iniciando de esta manera una respuesta trombótica e inflamatoria. Los factores de crecimiento derivados de células, tales como el factor de crecimiento derivado de plaquetas, los macrófagos de infiltración, los leucocitos o las propias células de músculo liso provocan las respuestas proliferativas y migratorias en las células de músculo liso. Simultáneamente con la proliferación local y migración, las células inflamatorias también invaden el sitio de la lesión vascular, y pueden migrar hasta las capas más profundas de la pared del vaso. La proliferación/migración normalmente empieza dentro de 1 a 2 días después de la lesión, y, dependiendo del procedimiento de revascularización usado, continúa durante días y semanas.

Tanto las células dentro de la lesión ateroesclerótica como aquéllas dentro del medio migran, proliferan y/o secretan cantidades significativas de proteínas de matriz extracelular. La proliferación, migración, y síntesis de matriz extracelular, continúan hasta que se repara la capa endotelial dañada, en cuyo tiempo, la proliferación se hace más lenta dentro de la íntima. El tejido recién formado se denomina neoíntima, engrosamiento de la íntima, o lesión restenótica, y normalmente da como resultado un estrechamiento del lumen del vaso. Puede tener lugar un estrechamiento adicional del lumen debido a la remodelación constructiva, por ejemplo la remodelación vascular, conduciendo a un engrosamiento de la íntima adicional o a hiperplasia.

También existen lesiones ateroescleróticas que no limitan ni obstruyen el flujo sanguíneo del vaso, pero que forman las denominadas "placas vulnerables". Estas lesiones ateroescleróticas o placas vulnerables son susceptibles a ruptura o a ulcerarse, que da como resultado trombosis, y por lo tanto, producen angina de pecho inestable, infarto de miocardio, o muerte repentina. Las placas ateroescleróticas inflamadas se pueden detectar mediante termografía.

Las complicaciones asociadas con los dispositivos de acceso vascular son una causa principal de morbilidad, por ejemplo en los pacientes de hemodiálisis, por ejemplo provocada por las estenosis de flujo hacia afuera en la circulación venosa. La hiperplasia de la neoíntima venosa caracterizada por estenosis y la posterior trombosis, representa la abrumadora mayor parte de patología que da como resultado falla del injerto de diálisis. Se encontró que la morbilidad relacionada con el acceso vascular representa aproximadamente el 23 por ciento de todas las estancias hospitalarias para los pacientes con enfermedad renal avanzada, y contribuye con tanto como la mitad de todos los costos de hospitalización para tales pacientes. Adicionalmente, la disfunción del acceso vascular en los pacientes de quimioterapia generalmente se provoca por las estenosis de flujo hacia afuera en la circulación venosa, y da como resultado una capacidad disminuida para administrar medicamentos a los pacientes con cáncer. Con frecuencia, las estenosis de flujo hacia afuera son tan graves que requieren intervención. Adicionalmente, la disfunción del acceso vascular en los pacientes con nutrición parenteral total (TPN) en general se provoca por las estenosis de flujo hacia afuera en la circulación venosa, y da como resultado una capacidad reducida para cuidar a estos pacientes.

Hasta el presente momento, no ha habido ningún tratamiento eficaz para la prevención o la reducción de la disfunción del acceso vascular que acompaña a la inserción o reparación de una derivación, fístula, o catéter internamente alojado, tal como un catéter de orificio grande, en una vena en un mamífero, en particular en un paciente humano.

Se ha encontrado que las endoprótesis son útiles en lugar de, o junto con, la angioplastía para reducir el nuevo estrechamiento de una arteria que se produce después de la angioplastía de globo o de otros procedimientos que usan catéteres. Las endoprótesis ayudan a restablecer el flujo sanguíneo normal, y mantienen una arteria abierta después de la intervención con el catéter de globo; sin embargo, la restenosis (re-cierre) también es un problema con el procedimiento de la endoprótesis. La reoclusión en seguida de la endoprótesis puede deberse tanto a la formación de lesión restenótica dentro de los límites de la endoprótesis, como a la remodelación constrictiva tanto en el margen proximal como distal del dispositivo o sistema de administración local, por ejemplo la endoprótesis.

Recientemente, se han propuesto endoprótesis que se recubren con fármacos que se liberan lentamente y ayudan a evitar que se vuelva a cerrar el vaso. Sin embargo, los principales obstáculos asociados con las endoprótesis recubiertas con fármaco son la biodegradabilidad del polímero en la que puede incorporarse el fármaco, y la biocompatibilidad de las superficies de los dispositivos médicos. Además, para el éxito a largo plazo del procedimiento, son importantes las propiedades mecánicas del polímero.

Por consiguiente, continúa existiendo una necesidad de un tratamiento y sistemas de administración de fármacos eficaces para el procedimiento de revascularización, por ejemplo, para prevenir o tratar el engrosamiento de la íntima o la restenosis que se produce después de la lesión, por ejemplo lesión vascular, incluyendo, por ejemplo, lesión quirúrgica, por ejemplo lesión inducida por revascularización, por ejemplo también en el corazón o en otros injertos, para un procedimiento de estabilización de las placas vulnerables, o para la prevención o el tratamiento de disfunciones del acceso vascular.

De acuerdo con la presente invención, ahora se ha encontrado de una manera sorprendente, que puede obtenerse un dispositivo médico superior que puede implantarse en un cuerpo humano o animal mediante el recubrimiento del dispositivo con un polímero biodegradable, que comprende unidades de carbonato de etileno de la fórmula - (-C (O) -O-CH2-CH2-O-) -, que tienen un contenido de carbonato en carbonato de etileno del 70 al 100 por ciento molar, una viscosidad intrínseca de 0, 4 a 4, 0 dl/g medida en cloroformo a 20ºC a una concentración de 1 g/dl, y una temperatura de transición vítrea de 5ºC a 50ºC, por ejemplo de 15ºC a 50ºC, degradable mediante erosión superficial, que está regulada por un mecanismo no hidrolítico. El polímero usado para recubrir el dispositivo de la invención se denomina a continuación en el presente documento como el polímero de la invención. Muestra propiedades superiores de biocompatibilidad, biodegradabilidad y mecánicas, por ejemplo propiedades elásticasduras, por ejemplo viscoelasticidad, así como características de liberación superiores de un agente farmacológicamente activo incorporado, por ejemplo disuelto, dispersado, o suspendido, en el polímero. Según la invención, se ha encontrado que esta... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo que tiene una superficie, teniendo la superficie un recubrimiento que comprende un polímero biodegradable que comprende unidades de carbonato de etileno de la fórmula A:

- (-C (O) -O-CH2-CH2-O-) -A

que tienen un contenido en carbonato de etileno del 70 al 100 por ciento molar, una viscosidad intrínseca de 0, 4 a 4, 0 dl/g medida en cloroformo a 20ºC a una concentración de 1 g/dl, y una temperatura de transición vítrea de 5ºC a 50ºC, degradable mediante erosión superficial, que está regulada por un mecanismo no hidrolítico.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, que comprende además un agente farmacológicamente activo.

3. Dispositivo según la reivindicación 2, en el que el agente farmacológicamente activo se disuelve o se dispersa en 10 el polímero.

4. Dispositivo según la reivindicación 2 ó 3, que contiene un agente inmunosupresor o antiproliferativo como agente farmacológicamente activo.

5. Dispositivo según cualquier reivindicación anterior, en forma de una endoprótesis o catéter.

6. Dispositivo según la reivindicación 5, en forma de una endoprótesis de elución de fármaco.

7. Uso del dispositivo según cualquier reivindicación anterior, para la liberación controlada de un agente farmacológicamente activo.

8. Uso de un polímero biodegradable, que comprende unidades de carbonato de etileno de la fórmula A:

- (-C (O) -O-CH2-CH2-O-) -A

que tienen un contenido en carbonato de etileno del 70 al 100 por ciento molar, una viscosidad intrínseca de 0, 4 a 4, 0 dl/g medida en cloroformo a 20ºC a una concentración de 1 g/dl, y una temperatura de transición vítrea de 5ºC a 50ºC, degradable mediante erosión superficial, que está regulada por un mecanismo no hidrolítico, para el recubrimiento de un dispositivo.