Un trímero de epigalocatequina en el que las unidades de epigalocatequina se polimerizan a través de grupos metileno que unen sus anillos de cromano en la posición 6 y/u 8;

**Fórmula**

en el que R3, R4 y R5 son cada uno independientemente H o un grupo galoílo

Dímeros o trímeros de epigalocatequina que tienen actividad inhibidora de lipasa y/o actividad antioxidante

5 Campo técnico

La presente invención se refiere a dímeros o trímeros de epigalocatequina que tienen actividad inhibidora de lipasa y alimentos y bebidas que tienen esos dímeros o trímeros incluidos en los mismos. La invención también se refiere a dímeros o trímeros de epigalocatequina que tienen acción antioxidante y alimentos y bebidas que tienen esos dímeros o trímeros incluidos en los mismos. La invención se refiere además a procesos para producir esos dímeros y trímeros del epigalocatequina.

Antecedentes de la técnica

Inhibidor de lipasa Con la reciente occidentalización del estilo de vida en Japón, la ingesta de comidas con alto contenido de grasa de los japoneses es cada vez mayor. De acuerdo con la encuesta de nutrición nacional japonesa de 1999, la ingesta de energía de los japoneses se ha reducido cada año pero sin embargo su proporción de lípido a energía ha superado los niveles normales de aproximadamente el 25%. También se ha observado que el 50-60% de las personas con más de 60 años de edad tienen niveles de grasa neutra y colesterol más elevados de lo normal (Ministr y of Health, Labor and Welfare, "1999 National Nutrition Survey Results Summarized", Rinshou Eiyou 2001, 98 (5) , 577-588) .

La obesidad es una de las afecciones más graves en la sociedad moderna y se debe principalmente a la ingesta excesiva de lípidos. Además de la obesidad, la ingesta de lípidos excesiva se conoce que causa la aparición de enfermedades asociadas incluyendo diabetes, hiperlipemia, hipertensión y arteriosclerosis. El único fármaco que se ha aprobado en Japón para tratar la obesidad es el supresor del apetito Mazindol (marca registrada) pero se ha informado que Mazindol provoca efectos secundarios tales como boca seca, estreñimiento, malestar de estómago, vomiturición o náuseas, etc. (Rinsho Hyoka, 1985, 13 (2) , págs. 419-459; Rinsho Hyoka, 1985, 13 (2) , págs. 461-515) . Fuera de Japón, Zenical (marca registrada) , un fármaco que tiene suficiente actividad inhibidora de lipasa para suprimir la absorción de grasa intestinal, está en el mercado para el tratamiento de la obesidad, pero Zenical también se ha informado que causa diversos efectos secundarios tales como heces grasas, movimientos intestinales frecuentes, paso de heces sueltas, diarrea, dolor de estómago, etc. (Lancet, 1998, 352, págs. 67-172) .

Otra forma que se conoce que es eficaz para prevenir la obesidad es reducir la ingesta calórica a través de un régimen dietético. Sin embargo, este enfoque requiere guía y control nutricional estrictos y, por lo tanto, es difícil de implementar en la vida diaria. Por lo tanto, si la absorción corporal de grasa obtenida de la comida se pudiera suprimir de una manera segura y sana, se podría ofrecer una medida práctica y eficaz para tratar la obesidad y enfermedades asociadas y promover la salud.

En estas circunstancias, está llamando la atención el desarrollo de "alimentos para usos sanitarios especificados" que se ha demostrado que son seguros y eficaces en seres humanos. Los elementos para usos sanitarios especificados que se han comercializado hasta la fecha como que tienen la capacidad de suprimir el aumento de los niveles de grasas neutras en suero postprandial incluyen un digerido de globina que suprime la absorción de grasa 45 inhibiendo la lipasa pancreática (J. Nutr. 1988, 128, págs. 56-60; Journal of Nutritional Science and Vitaminotology, 1999, 52 (2) , págs. 71-77; Kenkou-Eiyou Shokuhin Kenkyu, Japan Health Food & Nutrition Food Association, 2002, 5 (3) , págs. 131-144) , diacil glicerol que tiene características de digestión/absorción diferentes en comparación con triacil glicerol (J. Am. Coll. Nutr. 2000, 19 (6) , págs. 789-796; Clin. Chim. Acta. 2001, 11 (2) , págs. 109-117) y ácido eicosapentaenocio (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) que se purifican a partir de aceite de pescado. Con el fin de suprimir la absorción de grasa de la dieta usando los alimentos para usos sanitarios especificados enumerados anteriormente, es deseable que los mismos se ingieran junto con las comidas. Sin embargo, se prevé que los alimentos enumerados anteriormente pueden influir sobre el sabor del alimento y la bebida que se tiene que ingerir con los alimentos enumerados anteriormente.

55 Se conocen algunos polifenoles que tienen actividad para inhibir la lipasa. Entre los ejemplos registrados hasta ahora se encuentran tanino obtenido a partir de cortezas de planta (documento JP 60-11912 B) , taninos o flavonoides y glicósidos de los mismos que están contenidos en la planta leguminosa Cassia nomame (documento JP 8-259557 A) , alimentos supresores de la absorción de lípidos que tienen incluidos en los mismos galato de epigalocatequina y galato de epicatequina que son los componentes principales en el té verde (documento JP 3228664 A) , inhibidores de lipasa que comprenden extractos de agua de pimiento verde, hongo shimeji, calabaza, Grifola frondosa, Sargassum fusiforme (Harvey) Setchell, té verde o té oolong (documento JP 3-219872 A) , flavona y flavonoles (documento JP 7-61927 A) , ácidos hidroxibenzoicos (ácido gálico) (documento JP 1-102022 A) , compuestos de triterpeno y sus derivados (documento JP 9-40689 A) y fármacos antiobesidad que contienen procianidina de tamarindo como un ingrediente activo (documento JP 9-291039 A) . También se conoce la acción 65 inhibidora de lipasa del extracto de semillas de uva (Nutrition, 2003, 19, (10) , págs. 876-879) , la acción inhibidora de lipasa de polifenoles obtenidos de Salacia oblonga y su acción antiobesidad en rata (J. Nutr., 2002, 132, págs. 18191824) y la acción antiobesidad del extracto de té oolong en ratón (Int. J. Obes., 1999, 23, págs. 98-105) .

El efecto reductor de lípidos del té oolong se ha informado por muchos investigadores. En un informe, se permitió que los sujetos bebieran té oolong comercial en porciones de 1330 ml diariamente durante seis semanas para demostrar una caída significativa en los niveles de grasa neutra en sangre (Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 1991, 44 (4) , págs. 251-259) y en otro, a 102 sujetos masculino y femenino con obesidad simple se administró por vía oral té oolong (2 g x 4/día) durante seis semanas consecutivas y se observó una pérdida de peso de al menos 1 kg en el 67% de los sujetos y, adicionalmente, los sujetos que mostraban niveles de grasa neutra en sangre elevados mostraban mejoras significativas después de la ingestión del té oolong (Journal of The Japanese Society of Clinical Nutrition, 1998, 20 (1) , págs. 83-90) .

J. Agric. Food Chem. 2005, 53 (11) , 4593-4598 describe los efectos inhibidores de los polifenoles del té oolong sobre la lipasa pancreática in vitro.

Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003, 67 (2) , 396-401 describe la evaluación de efectos antioxidativos (in vitro) de polifenoles del té.

Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters 1996, 6 (6) , 695-700 describe la evaluación de polifenoles del té como agentes anti-VIH.

Chem. Pharm. Bull. 1989, 37 (12) , 3255-3263 describe 8-C-ascorbil (-) -epigalocatequina 3-O-galato y flavan-3-oles diméricos, homobisflavinas A y B de oolong, a partir del té oolong.

J. Nutr. 2002, 132 (7) , 1819-1824 describe efectos específicos de Salacia reticulate y sus constituyentes 25 polifenólicos.

El documento JP 3-228644 se refiere a un alimento obtenido combinando un alimento con galato de (-) -epicatequina o galato de epigalocatequina.

Documento no de patente 1: Ministr y of Health, Labor and Welfare, "1999 National Nutrition Survey Results Summarized" Rinshou Eiyou 2001, 98 (5) 577-588 Documento no de Patente 2: Rinsho Hyoka, 1985, 13 (2) , págs. 419-459 Documento no de Patente 3: Rinsho Hyoka, 1985, 13 (2) , págs. 461-515 Documento no de Patente 4: Lancet, 1998, 352, págs. 67-172

Documento no de Patente 5: J. Nutr. 1988, 128, págs. 56-60 Documento no de Patente 6: Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 1999, 52 (2) , págs. 71-77 Documento no de Patente 7: Kenkou·Eiyou Shokuhin Kenkyu, Japan Health Food & Nutrition Food Association, 2002, 5 (3) , págs. 131-144 Documento no de Patente 8: J. Am. Coll. Nutr. 2000, 19 (6) , págs. 789-796 Documento no de Patente 9: Clin. Chim. Acta. 2001, 11 (2) , págs. 109-117 Documento no de Patente 10: Nutrition, 2003, 19, (10) , págs. 876-879 Documento no de Patente 11: J. Nutr., 2002, 132, págs. 1819-1824 Documento no de Patente 12: Int. J. Obes., 1999, 23, págs.... [Seguir leyendo]

1. Un trímero de epigalocatequina en el que las unidades de epigalocatequina se polimerizan a través de grupos metileno que unen sus anillos de cromano en la posición 6 y/u 8;

en el que R3, R4 y R5 son cada uno independientemente H o un grupo galoílo.

2. Un trímero de galato de epigalocatequina de la fórmula:

3. Una composición que comprende un dímero de epigalocatequina en el que las unidades de epigalocatequina se polimerizan a través de un grupo metileno que une sus anillos de cromano en la posición 6 u 8:

en el que R1 y R2 son cada uno independientemente H o un grupo galoílo, y/o un trímero de epigalocatequina en el que las unidades de epigalocatequina se polimerizan a través de grupos metileno que unen sus anillos de cromano en la posición 6 y/u 8:

en el que R3, R4 y R5 son cada uno independientemente H o un grupo galoílo para uso en la supresión de la obesidad y/o prevención de obesidad.

4. Uso de un dímero de epigalocatequina en el que las unidades de epigalocatequina se polimerizan a través de un grupo metileno que forma un puente en sus anillos de cromano en la posición 6 u 8:

en el que R1 y R2 son cada uno independientemente H o un grupo galoílo y/o un trímero de epigalocatequina en el que las unidades de epigalocatequina se polimerizan a través de grupos metileno que forman un puente en sus anillos de cromano en la posición 6 y/u 8:

en el que R3, R4 y R5 son cada uno independientemente H o un grupo galoílo para la preparación de una composición para uso en la supresión de la absorción corporal de grasa obtenida de la comida, supresión de la elevación de grasa neutra en sangre, supresión de la obesidad y/o prevención de la obesidad.

5. La composición de acuerdo con la reivindicación 3 o el uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la composición es una composición farmacéutica, alimento o bebida.

6. Un alimento o bebida que tiene el trímero de epigalocatequina como se define en la reivindicación 1 ó 2 incluido 10 en el mismo.

7. Una bebida de té que tiene el trímero de epigalocatequina como se define en la reivindicación 1 ó 2 incluido en la misma.

8. Una composición farmacéutica que comprende el trímero de epigalocatequina como se define en la reivindicación 1 ó 2.

9. Un cosmético que tiene el trímero de epigalocatequina como se define en la reivindicación 1 ó 2 incluido en el mismo. 20

10. Un proceso para producir el dímero de galato de epigalocatequina de acuerdo con la Fórmula 3 como se define en la reivindicación 3 que comprende someter a reacción flavan-3-ol con formaldehido en presencia de un ácido o que comprende la etapa de disolver un flavan-3-ol en dimetil sulfóxido y calentar la solución.

11. Un proceso para producir trímero de galato de epigalocatequina como se define en la reivindicación 1 ó 2 que comprende someter a reacción un flavan-3-ol con formaldehido en presencia de un ácido o que comprende la etapa de disolver un flavan-3-ol en dimetil sulfóxido y calentar la solución.

12. Uso no terapéutico de una composición que comprende el dímero de epigalocatequina de Fórmula 3 o el trímero de epigalocatequina de Fórmula 4 como se define en la reivindicación 3 para la supresión de la absorción corporal de grasa obtenida de la comida y/o supresión de la elevación de grasa neutra en sangre.

13. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la composición es un alimento o bebida.

14. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la composición es una bebida de té.

15. La composición de acuerdo con la reivindicación 3 ó 5, los usos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4, 5, 12 a 14, el alimento o bebida de acuerdo con la reivindicación 6 o la bebida de té de acuerdo con la reivindicación 7, en los que el dímero de epigalocatequina se selecciona entre homobisflaván A de oolong.

en el que R es un grupo galoílo; homobisflaván B de oolong

en el que R1y R2 son grupos galoílo; homobisflaván A de monodesgaloil oolong

en el que R es H; 10 homobisflaván B de oolong didesgaloílo en el que R1 y R2 son H; u homobisflaván C de oolong