Derivados de la hidroxifenil benzofenona amino sustituidos.

Compuesto de la fórmula

en forma micronizada que tiene un tamaño de partícula de 0.

02 a 2 micrómetros, en donde

R1 y R2 independientemente uno del otro son un alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3-C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman, un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros;

n1 es 1 o 2;

cuando n1 = 1,

R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado;

cuando n1 es 2,

R3 es un radical alquileno-, cicloalquileno, alquenileno o fenileno, el cual es opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo o carboxi; un radical de la fórmula *-CH2-C≡C-CH2-* o R3 junto con A forman un radical bivalente de la fórmula (1a)

en donde

n2 es un número de 1 a 3.

A es -O-; o -N(R5)-; y

R5 es hidrógeno; alquilo C1-C5; o hidroxi-alquilo C1-C5.

Derivados de la hidroxifenil benzofenona amino sustituidos La presente invención se relaciona con derivados de la hidroxifenil benzofenona amino sustituidos, el proceso para la preparación de estos compuestos, el uso de estos absorbentes UV, preferiblemente para la protección de pelo humano y de animales y del daño de la radiación UV, así como, con las composiciones cosméticas que comprenden estos compuestos.

EP 1 046 391, revela el uso de ciertas hidroxibenzoquinonas sustituidas por un amino como filtros foto estables a UV solubles en agua y/o aceite, en aplicaciones cosméticas y farmacéuticas.

Los nuevos compuestos corresponden a la fórmula en forma micronizada, que tienen un tamaño de partícula de 0.02 a 2 micrómetros, en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3-C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros; n1 es 1 o 2;

cuando n1 = 1, R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado; cuando n1 es 2, R3 es un radical alquileno-, cicloalquileno, alquenileno o fenileno, el cual es opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo- o carboxi; un radical de la fórmula *-CH2-C:C-CH2-* o R3 junto con A forman un radical bivalente de la 20 fórmula (1 a)

en donde n2 es un número de 1 a 3.

A es -O-; o -N (R5) -; y R5 es hidrógeno; alquilo C1-C5; o hidroxi-alquilo C1-C5.

Alquilo C1-C20 indica un grupo alquilo lineal o ramificado, no sustituido o sustituido tal como, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, n-hexilo, ciclohexilo, n-decilo, n-dodecilo, n-octadecilo, eicosilo, metoxietilo, etoxipropilo, 2-etilhexilo, hidroxietilo, cloropropilo, N, N-dietilaminopropilo, cianoetilo, fenetilo, bencilo, p-terbutilfenetilo, p-ter-octil-fenoxietilo, 3- (2, 4-di-ter-amilfenoxi) -propilo, etoxicarbonilmetil-2- (2-hidroxi-etoxi) etilo o 2

furiletilo.

Alquenilo C2-C20 es por ejemplo alil, metalil, isopropenil, 2-butenil, 3-butenil, isobutenil, n-penta-2, 4-dienil, 3-metilbut-2-enil, n-oct-2-enil, n-dodec-2-enil, iso-dodecenil, n-dodec-2-enil o n-octadec-4-enil.

Cicloalquilo C3-C10 es por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo o ciclodecilo y preferiblemente ciclohexilo. Estos radicales pueden ser sustituidos, por ejemplo por uno o más radicales alquilo C1-C4 iguales o diferentes, preferiblemente por metilo, y/o hidroxi. Si los radicales cicloalquilo son sustituidos por uno o más radicales, preferiblemente se sustituyen por uno, dos o cuatro, preferiblemente por uno o dos radicales iguales o diferentes.

Cicloalquenilo C3-C10 es por ejemplo ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, ciclononenilo o ciclodecenilo y preferiblemente ciclohexenilo. Estos radicales pueden ser sustituidos por uno o más radicales alquilo C1-C4 iguales o diferentes, preferiblemente con metilo, y/o hidroxi. Si los radicales cicloalquenilo se sustituyen con uno o más radicales preferiblemente se sustituyen con uno, dos, tres o cuatro, preferiblemente con uno o dos radicales iguales o diferentes.

Los grupos alquilo C1-C5 hidroxi sustituidos son por ejemplo hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo o hidroxipentilo.

Un radical alquileno es preferiblemente un radical alquileno C1-C12, como por ejemplo metileno, etileno, propileno, butileno, hexileno u octileno.

Los radicales alquileno, opcionalmente, pueden ser sustituidos por uno o más radicales alquilo C1-C5.

Si R1 y R2 son radicales heterocíclicos, estos comprenden uno, dos, tres o cuatro heteroátomos en el anillo iguales o diferentes. Se da especial preferencia a los heterociclos que contienen uno, dos o tres, especialmente uno o dos, 20 heteroátomos idénticos o diferentes. Los heterociclos pueden ser mono- o poli-cíclico, por ejemplo mono-, bi- o tricíclico. Son preferiblemente mono- o bicíclico, especialmente monocíclico. Los anillos preferiblemente contienen 5, 6

o 7 miembros en el anillo. Ejemplos de sistemas heterocíclicos monocíclico y bicíclico de los cuales, se pueden derivar los radicales que se presentan en los compuestos de la fórmula (1) o (2) son, por ejemplo, pirrol, furano, tiofeno, imidazol, pirazol, 1, 2, 3-triazol, 1, 2, 4-triazol, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, pirano, tiopirano, 1, 4

dioxano, 1, 2-oxazina, 1, 3-oxazina, 1, 4-oxazina, indol, benzotiofeno, benzofurano, pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolina y tiomorfolina.

Se da preferencia a los compuestos de la fórmula (1) , en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3-C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros;

n1 es 1 o 2;

cuando n1 es 1, R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado;

cuando n1 es 2, R3 es un radical alquileno-, cicloalquileno- o alquenileno, el cual opcionalmente se interrumpe por un grupo carbonilo- o carboxi;

A es -O-; o -N (R5) -; y R5 es hidrógeno; alquilo C1-C5; o hidroxi-alquilo C1-C5.

De interés preferido, son los compuestos de la fórmula (1) , en donde R1 y R2 son el alquilo C1-C20, preferiblemente 40 alquilo C1-C5; y más preferiblemente etilo.

Preferiblemente R1 y R2 en la fórmula (1) , tienen el mismo significado.

Si en la fórmula (1) , n1 es 1, se prefieren los compuestos, en donde R3 es un radical heterocíclico saturado.

Entre estos compuestos se prefieren aquellos, en donde R3 es un radical monocíclico de 5, 6 o 7 miembros en el anillo con uno o más heteroátomos, preferiblemente en donde R3 es morfolinil; piperazinil; piperidil; pirazolidinil; imadazolidinil; o pirrolidinil. Cuando n1 es 1, otros compuestos de la fórmula (1) son de interés, en donde R3 es un radical heterocíclico insaturado, preferiblemente un radical policíclico. Son más preferidos, los compuestos de la fórmula (1) , en donde R3 es un radical de la fórmula (1a)

y R5 es un radical policíclico heteroaromático con uno o 2 heteroátomos. De interés preferido, son los compuestos de la fórmula (1) , en donde R3 es un radical de la fórmula (1b)

en donde R6 es hidrógeno; o alquilo C1-C5. Si n1 es 2, R3 es preferiblemente un radical alquileno C1-C12, más preferiblemente un radical alquileno C2-C8. En su mayoría, se prefieren más los compuestos de la fórmula (1) , en donde R3 es un radical de la fórmula r es 0 o 1; y q = es un número de 0 a 5. 25 Los compuestos preferidos de la presente invención corresponden a la fórmula en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C5; A es -NH; o -O-; y R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado. Adicionalmente, se prefieren los compuestos de la presente invención que correspondan a la fórmula en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C5;

A es -NH; o -0-; y R3 es un radical alquileno C1-C12. Los compuestos ejemplificados de la presente invención son de las fórmulas y Los compuestos de la fórmula (1) , se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos, según se describe por ejemplo en EP-1, 046, 391.

Preferiblemente, los compuestos de fórmula (1) se preparan por (a) deshidratación de la fórmula (6a)

con el compuesto de la fórmula (6b)

y (b) la reacción del anhídrido obtenido con el compuesto (4c1) H-N (R4) -R3 o H-O-R3 con el compuesto de la fórmula en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3-C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros.

Otro objeto de la presente invención es el proceso para la preparación.

Usualmente, la reacción se lleva a cabo a una temperatura de 25 a 200°C, preferiblemente a temperatura ambiente. Por lo general, no es necesario un solvente para esta etapa de reacción. Sin embargo, si se utiliza un solvente, preferiblemente los solventes que se utilizan en los ejemplos de trabajo, se prefieren.

Los compuestos de la fórmula (1) , se puede recristalizar fácilmente como x-HCl-sales.

Los compuestos de la fórmula (1) , son especialmente apropiados como filtros UV, es decir para... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la fórmula en forma micronizada que tiene un tamaño de partícula de 0.02 a 2 micrómetros, en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son un alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3-C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman, un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros; n1 es 1 o 2; cuando n1 = 1, R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado;

cuando n1 es 2, R3 es un radical alquileno-, cicloalquileno, alquenileno o fenileno, el cual es opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo o carboxi; un radical de la fórmula *-CH2-C:C-CH2-* o R3 junto con A forman un radical bivalente de la fórmula (1a)

en donde n2 es un número de 1 a 3. A es -O-; o -N (R5) -; y R5 es hidrógeno; alquilo C1-C5; o hidroxi-alquilo C1-C5.

2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son un alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3-C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman, un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros; n1 es 1 o 2; cuando n1 es 1, R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado;

cuando n1 es 2, R3 es un radical alquileno-, cicloalquileno- o alquenileno, el cual opcionalmente se interrumpe por un grupo carbonilo- o carboxi;

A es -O-; o -N (R5) -; y R5 es un hidrógeno; alquilo C1-C5; o hidroxi-alquilo C1-C5.

3. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde R1 y R2 son alquilo C1-C20.

4. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son un alquilo C1-C5.

5. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R1 y R2 en la fórmula (1) , tienen el mismo significado.

6. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde si n1 es 1, R3 es un radical heterocíclico saturado.

7. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en donde R3 es un radical monocíclico de 5, 6 o 7 miembros en el anillo con uno o más heteroátomos.

8. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R3 es morfolinil; piperazinil; piperidil; pirazolidinil; imadazolidinil; o pirrolidinil.

9. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R3 es un radical heterocíclico insaturado.

10. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R3 es un radical policíclico.

11. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 10, en donde R3 es un radical de la fórmula (1a)

y R5 es un radical policíclico heteroaromático con uno o 2 heteroátomos.

12. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en donde R3 es un radical de la fórmula (1b)

en donde R6 es un hidrógeno; o alquilo C1-C5.

13. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, si n1 es 2, R3 es un radical alquileno C1-C12, y R1, R2 y A son como se definen en la reivindicación 1.

14. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 es un radical de la fórmula

r es 0 o 1; y q es un número de 0 a 5.

15. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que corresponde a la fórmula en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C5; A es -NH; u -O-; y R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado.

16. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que corresponde a la fórmula en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C5; A es -NH; u -0-; y R3 es un radical alquileno C1-C12.

17. Un proceso para la preparación de los compuestos de la fórmula (1) , que comprende, la deshidratación (a) del compuesto de fórmula (6a)

con el compuesto de la fórmula (6b)

y (b) la reacción del anhídrido con el compuesto de la fórmula (6c1) H-N (R5) -R3 o (6c2) H-O-R3 con el compuesto de la fórmula en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3

C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros; n1 es 1 o 2; si n1 es 1, R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado; si n1 es 2, R3 es un radical alquileno-, cicloalquileno- o alquenileno, el cual opcionalmente se interrumpe por un grupo carbonilo- o carboxi; A es -O-; o -N (R5) -; y R5 es un hidrógeno; alquilo C1-C5; o hidroxi-alquilo C1-C5.

18. Uso de los compuestos de la fórmula (1) , para proteger la piel y el pelo humano y de animal de la radiación UV.

19. Una preparación cosmética, que comprende al menos uno o más compuestos de la fórmula (1) , de acuerdo con la reivindicación 1, con portadores o adyuvantes cosméticamente aceptables.

20. Dispersión de absorbente UV, que comprende

(a) un absorbente UV micronizado de la fórmula que tiene un tamaño de partícula de 0.02 a 2 micrómetros, en donde R1 y R2 independientemente uno del otro son alquilo C1-C20; alquenilo C2-C20; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C3

C10; o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrógeno que los une forman un anillo heterocíclico de 5- o 6- miembros; n1 es 1; o 2; cuando n1 es 1, R3 es un radical heterocíclico saturado o insaturado; cuando n1 es 2, R3 es un radical alquileno-, cicloalquileno- o alquenileno- opcionalmente interrumpido por un grupo carbonilo- o carboxi; , y (b) un agente dispersante apropiado.