Compuesto de indazol representado por la fórmula (I):

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que

R1 representa CONR1aR1b, en la que R1a y R1b se combinan conjuntamente con el átomo de nitrógeno contiguo a losmismos formando un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido,

en el que un grupo heterocíclico sustituido puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales odiferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre:

(x-a) halógeno,

(x-b) hidroxi,

(x-c) nitro,

(x-d) ciano,

(x-e) formilo,

(x-f) carboxi,

(x-g) alcoxicarbonilo C1-10,

(x-h) alquilo C1-10 sustituido o no sustituido;

(x-i) alcoxi C1-10 sustituido o no sustituido;

(x-j) alcanoílo C1-10 sustituido o no sustituido;

(x-k) alquilsulfonilo C1-10 sustituido o no sustituido;

(x-l) aroílo sustituido o no sustituido;

(x-m) heteroaroílo sustituido o no sustituido;

(x-n) arilo sustituido o no sustituido;

(x-o) un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido;

(x-p) NR8aR8b; en el que R8a y R8b pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno;

mono- o dialquil-C1-10 aminocarbonilo; alquilo C1-10 sustituido o no sustituido; alcanoílo C1-8 sustituido o nosustituido; alcoxicarbonilo C1-10 sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; aroílo sustituido o nosustituido; o carbonilo heteroalicíclico sustituido o no sustituido en el que los sustituyentes son tal como se hadefinido en (x-t); o R8a y R8b se combinan conjuntamente con el átomo de nitrógeno contiguo a los mismospara formar un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido;

(x-q) CONR9aR9b en el que R9a y R9b presentan los mismos significados que R8a y R8b definidos anteriormente.respectivamente;(x-r) arilsulfonilo sustituido o no sustituido;

Derivados de indazol.

5 Campo técnico

La presente invención se refiere a derivados de indazol o a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que presentan actividades antitumorales o similares.

10 Antecedentes de la técnica

A modo de derivados de indazol, son conocidos diversos compuestos [solicitud publicada de patente japonesa no examinada (Kokai) nº 32059/1990, documentos WO 01/53268, 02/10137 y Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii vol. 7, páginas 957 a 959, 1978].

En la solicitud publicada de patente japonesa no examinada (Kokai) nº 32059/1990, son divulgados los compuestos representados por la fórmula (II) :

{en la que R3A representa un átomo de hidrógeno, nitro, NR3A1R3A2 [en la que R3A1 y R3A2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo inferior sustituido o no sustituido (el número de carbonos en el alquilo inferior es de entre 1 y 6) , alcanoílo inferior (el número de carbonos en el alcanoílo inferior es de entre 1 y 6) o similar] o similar, R4A representa un átomo de hidrógeno o similar, Ar representa piridilo, 2

oxocromenilo sustituido o no sustituido [el 2-oxocromenilo se encuentra unido a etenilo (-CH=CH-) en su anillo de benceno, y el sustituyente o los sustituyentes en el 2-oxocromenilo es/son alquilo inferior que presenta entre 1 y 6 átomos de carbono o alcoxi inferior que presenta entre 1 y 6 átomos de carbono], o fenilo sustituido o no sustituido [sustituyentes Q5A1, Q5A2 y Q5A3 en el fenilo sustituido pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, halógeno, nitro, nitroso, hidroxi, carboxi, alquilo inferior que presenta entre 1 y 6 átomos de carbono, alcoxi inferior que presenta entre 1 y 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo inferior que presenta entre 1 y 6 átomos de carbono, NR5A1R5A2 (en el que R5A1 y R5A2 presentan los mismos significados que R3A1 y R3A2 , respectivamente, definidos anteriormente) ó O (CH2) ndNR5A3R5A4 (en el que nd representa un número entero entre 1 y 6, y R5A3 y R5A4 presentan los mismos significados que R3A1 y R3A2, respectivamente definidos anteriormente) o dos cualesquiera de los grupos Q5A1 a Q5A3 se combinan entre sí formando -O (CR5A5R5A6) O- (en el que se unen dos átomos terminales de oxígeno al fenilo en dos átomos de carbono contiguos en el fenilo, y R5A5 y R5A6 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo inferior que presenta entre 1 y 6 átomos de carbono, o R5A5 y R5A6 se combinan entre sí formando alquileno que presenta 4 ó 5 átomos de carbono) , con la condición de que Q5A1, Q5A2 y Q5A3, que son sustituyentes en el fenilo sustituido, no sean simultáneamente átomos de hidrógeno]}.

En el documento WO 01/53268, son divulgados los compuestos que presentan actividad supresora de la diferenciación celular representados por la fórmula (III) :

45 [en la que R5B representa CH=CH-R5B1 (en la que R5B1 representa alquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido o similar) y R3B representa alquilo, arilo, CH=CH-R5B2 (en la que R5B2 representa arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido o similar) ].

50 En el documento WO 02/10137, son divulgados los compuestos que presentan actividad inhibidora de la quinasa Nterminal c-jun (JNK) , representada por la fórmula (IV) : [en la que R5C representa CH=CH-R5C1 (en la que R5C1 representa arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido o similar) y R3C representa halógeno, hidroxi, amino o similar].

En Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, vol. 7, páginas 957 a 959, 1978, son divulgados los compuestos representados por la fórmula (V) :

(en la que R1D representa metoxi o nitro) .

Exposición de la invención

Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar derivados de indazol o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que resulten útiles como agente antitumoral o similar. La presente invención se refiere a (1) a (20) , a continuación.

(1) Compuesto de indazol representado por la fórmula (I) :

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

R1 representa CONR1aR1b, en la que R1a y R1b se combinan conjuntamente con el átomo de nitrógeno contiguo formando un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, en la que un grupo heterocíclico sustituido puede comprender entre 1 y 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre:

(x-a) halógeno, (x-b) hidroxi, (x-c) nitro, (x-d) ciano, (x-e) formilo, (x-f) carboxi, (x-g) alcoxicarbonilo C1-10, (x-h) alquilo C1-10 sustituido o no sustituido, (x-i) alcoxi C1-10 sustituido o no sustituido, (x-j) alcanoílo C1-10 sustituido o no sustituido, (x-k) alquilsulfonilo C1-10 sustituido o no sustituido, 45 (x-l) aroílo C1-10 sustituido o no sustituido, (x-m) heteroarilo C1-10 sustituido o no sustituido, (x-n) arilo C1-10 sustituido o no sustituido,

1. Compuesto de indazol representado por la fórmula (I) :

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 representa CONR1aR1b, en la que R1a y R1b se combinan conjuntamente con el átomo de nitrógeno contiguo a los mismos formando un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, en el que un grupo heterocíclico sustituido puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o 15 diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre:

(x-a) halógeno, (x-b) hidroxi, (x-c) nitro, (x-d) ciano, (x-e) formilo, (x-f) carboxi, (x-g) alcoxicarbonilo C1-10, (x-h) alquilo C1-10 sustituido o no sustituido;

(x-i) alcoxi C1-10 sustituido o no sustituido; (x-j) alcanoílo C1-10 sustituido o no sustituido; (x-k) alquilsulfonilo C1-10 sustituido o no sustituido; (x-l) aroílo sustituido o no sustituido; (x-m) heteroaroílo sustituido o no sustituido;

(x-n) arilo sustituido o no sustituido; (x-o) un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido;

(x-p) NR8aR8b; en el que R8a y R8b pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno; mono- o dialquil-C1-10 aminocarbonilo; alquilo C1-10 sustituido o no sustituido; alcanoílo C1-8 sustituido o no sustituido; alcoxicarbonilo C1-10 sustituido o no sustituido; arilo sustituido o no sustituido; aroílo sustituido o no sustituido; o carbonilo heteroalicíclico sustituido o no sustituido en el que los sustituyentes son tal como se ha definido en (x-t) ; o R8a y R8b se combinan conjuntamente con el átomo de nitrógeno contiguo a los mismos para formar un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido;

(x-q) CONR9aR9b en el que R9a y R9b presentan los mismos significados que R8a y R8b definidos anteriormente, respectivamente;

(x-r) arilsulfonilo sustituido o no sustituido;

45 (x-s) cicloalquenilo C4-8 sustituido o no sustituido, en el que el cicloalquenilo C4-8 sustituido puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre amino, oxo, mono- o dialquil-C1-10 amino, o un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido;

(x-t) carbonil heteroalicíclico sustituido o no sustituido, en el que un carbonilo heteroalicíclico sustituido puede 50 comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre halógeno, hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, carboxi, alcanoílo C1-8, alcoxicarbonilo C1-10, aralquilo, aroílo, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi, o un alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi;

55 (x-u) oxo (x-v) -O (CR10aR10b) nO-, en el que R10a y R10b pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-10, n representa 2 ó 3, y los dos átomos terminales de oxígeno se combinan en el mismo átomo de carbono en el grupo heterocíclico sustituido formado con el átomo de nitrógeno contiguo; en el que el alquilo C1-10 sustituido (x-h, x-p) , el alcoxi C1-10 sustituido (x-i) , el alcanoílo C1-8 sustituido (x-j, x-p) , el alquilsulfonilo C1-10 sustituido (x-k) y el alcoxicarbonilo C1-10 sustituido (x-p) pueden comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre:

(ix-a) hidroxi, (ix-b) oxo, (ix-c) carboxi, (ix-d) alcoxi C1-10, (ix-e) alcoxicarbonilo C1-10, (ix-f) arilsulfonilo, (ix-g) heteroaroílo, (ix-h) arilo sustituido o no sustituido, en el que el arilo sustituido puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre carboxi, alcoxicarbonilo C1-10, metilendioxi y etilendioxi;

(ix-i) un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, en el que un grupo heterocíclico sustituido puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre alquilo C1-10, alcoxi C1-10 y alcanoílo C1-8, y cuando el grupo heterocíclico sustituido sea un grupo heteroalicíclico sustituido, el sustituyente puede ser oxo;

(ix-j) NR6aR6b, en el que R6a y R6b pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno; alquilo C1-10 sustituido o no sustituido, en el que el alquilo C1-10 sustituido puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre halógeno, hidroxi y alcoxi C1-10; o alcanoílo C1-8 sustituido o no sustituido, en el que alcanoílo C1-8 sustituido puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre halógeno, hidroxi, alcoxi C1-10 y arilo, o R6a y R6b se combinan conjuntamente con el átomo de nitrógeno contiguo a los mismos para formar un grupo heterocíclico;

(ix-k) CONR7aR7b, en el que R7a y R7b presentan los mismos significados que R6a y R6b definidos anteriormente respectivamente; y (ix-l) alcoxi C1-10-alcoxi C1-10;

en el que el aroílo sustituido (x-l, x-p) , el heteroarilo sustituido (x-m) , el arilo sustituido (x-n, x-p) o el arilsulfonilo sustituido (x-r) pueden comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre: halógeno; hidroxi; nitro; ciano; carboxi; alcanoílo C1-8; alcoxicarbonilo C1-10; aralquilo; aroílo; alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi; y alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi;

en el que el grupo heterocíclico sustituido (x-o) puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre: alquilo C1-10; alcoxi C1-10 y alcanoílo C1-8, y cuando el grupo heterocíclico sustituido sea un grupo heteroalicíclico sustituido, el sustituyente puede ser oxo;

en el que el grupo heterocíclico sustituido (x-s) puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre: halógeno; hidroxilo; nitro; ciano; carboxi; alcanoílo C1-8; alcoxicarbonilo C1-10; aralquilo; aroílo; alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi; y alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi;

en el que el grupo heterocíclico sustituido formado con el átomo de nitrógeno contiguo (x-p) puede comprender 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan de entre: halógeno; hidroxi; oxo; amino; nitro; ciano; carboxi; alcanoílo C1-8; alcoxicarbonilo C1-10; aralquilo; aroílo; alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi; y alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi; y R2 representa un átomo de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, o alcoxi C1-10.

2. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que R2 es un átomo de hidrógeno o alcoxi C1-10.

3. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que R2 es halógeno o alquilo C1-10.

4. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que R2 es un átomo de hidrógeno.

5. Compuesto de indazol según la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona de entre:

(E) -1-{4-[2- (1H-indazol-3-il) vinil]benzoil}piperazina, (E) -4-{4-[2- (1H-indazol-3-il) vinil]benzoil}piperazin-2-ona, y (E) -1-{4-[2- (1H-indazol-3-il) vinil]benzoil}-3-aminopirrolidina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. Compuesto de indazol según la reivindicación 1, en el que el compuesto es (R) - (E) -1-{4-[2- (1H-indazol-3il) vinil]benzoil}-3-aminopirrolidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

7. Compuesto de indazol según la reivindicación 1, en el que el compuesto es (S) - (E) -1-{4-[2- (1H-indazol-3il) vinil]benzoil}-3-aminopirrolidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

8. Composición farmacéutica que comprende, como principio activo, el compuesto de indazol o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. Utilización del compuesto de indazol o de la sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un agente antitumoral.

10. Utilización del compuesto de indazol o de la sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un agente terapéutico para los tumores hematopoyéticos.

11. Utilización del compuesto de indazol o de la sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un agente terapéutico para la leucemia.

12. Utilización del compuesto de indazol o de la sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un agente terapéutico para el mieloma o el linfoma.

13. Utilización del compuesto de indazol o de la sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un agente terapéutico para el carcinoma sólido.

14. Utilización del compuesto de indazol o de la sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un agente terapéutico para el cáncer derivado de cáncer de mama, cáncer del cuerpo uterino, cáncer del cérvix uterino, cáncer prostático, cáncer de vejiga, cáncer renal, cáncer gástrico, cáncer esofágico, cáncer hepático, cáncer del tracto biliar, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer pancreático, cáncer pulmonar, cáncer de la cavidad oral y de faringe, osteosarcoma, melanoma o neoplasma cerebral.

15. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la utilización en el tratamiento de los tumores.

16. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la utilización en el tratamiento de los tumores hematopoyéticos.

17. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la utilización en el tratamiento de la leucemia.

18. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la utilización en el tratamiento del mieloma o del linfoma.

19. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la utilización en el tratamiento del carcinoma sólido.

20. Compuesto de indazol o sal farmacéuticamente aceptable del mismo tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la utilización en el tratamiento del cáncer derivado de cáncer de mama, cáncer del cuerpo uterino, cáncer del cérvix uterino, cáncer prostático, cáncer de vejiga, cáncer renal, cáncer gástrico, cáncer esofágico, cáncer hepático, cáncer del tracto biliar, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer pancreático, cáncer pulmonar, cáncer de la cavidad oral y de faringe, osteosarcoma, melanoma o neoplasma cerebral.