Derivados de 1-H-pirrol sustituidos con 1-heterociclilsulfonilo, 2-aminometilo, 5-heteroarilo como inhibidores de la secreción de ácido.
Un compuesto representado por la fórmula (I): **Fórmula**
en la que R1 es un grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillobencénico o un heterociclo,
el grupo heterocíclco monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensadocon un anillo bencénico o un heterociclo opcionalmente tiene de 1 a 5 sustituyentes seleccionados de (1) un átomode halógeno, (2) nitro, (3) ciano, (4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno,(6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que opcionalmente tiene de 1 a 3 átomosde halógeno, (10) ariltio de C6-14, (11) aralquiltio de C7-16, (12) amino, (13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-arilde C6-14-amino, (15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C1-6-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) diaralquilde C7-16-amino, (19) formilo, (20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23)alcoxi de C1-6-carbonilo, (24) ariloxi de C6-14-carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6-carbamoilo, (28) di-alquil de C1-6-carbamoilo, (29) aril de C6-14-carbamoilo, (30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C6-14-sulfonilo, (32) alquil de C1-6-sulfinilo, (33) aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino,(36) aril de C6-14-carbonilamino, (37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14-sulfonilamino, (40) alquil de C1-6-carboniloxi, (41) aril de C6-14-carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) monoalquilde C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclicosaturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo deoxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo deoxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi, (49) cicloalquilo de C3-7, (50) grupo alquilo de C1-6 que tiene opcionalmente de 1a 3 átomos de halógeno, (51) un grupo alquenilo de C2-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (52)un grupo alquinilo de C2-6, y (53) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con 1 a 3 hidroxi.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11155996.
Solicitante: akeda Pharmaceutical Company Limited.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 1-1, DOSHOMACHI 4-CHOME CHUO-KU OSAKA-SHI OSAKA 541-0045 JAPON.
Inventor/es: KAJINO,Masahiro, HASUOKA,Atsushi, NISHIDA,Haruyuki.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
- A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
- C07D207/48 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de azufre.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
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Fragmento de la descripción:
Derivados de 1-H-pirrol sustituidos con 1-heterociclilsulfonilo, 2-aminometilo, 5-heteroarilo como inhibidores de la secreción de ácido.
Campo Tecnico
La presente invención se refiere a compuestos de pirrol que tienen una actividad supresora de la secreción de ácido.
Antecedentes de la tecnica
Los inhibidores de la bomba de protones representados por omeprazol, que suprimen la secreción de ácido gástrico para el tratamiento de úlcera péptica, esofagitis por reflujo, se han usado mucho en situaciones clínicas. Sin embargo, los inhibidores de la bomba de protones existentes están asociados a problemas respecto a su efecto y
efectos secundarios. Para ser más precisos, dado que los inhibidores de la bomba de protones son inestables en condiciones ácidas, se formulan a menudo en forma de preparaciones entéricas, en cuyo caso se requieren varias horas antes de la expresión del efecto. Además, dado que los inhibidores de la bomba de protones existentes muestran inconsistentes efectos de tratamiento debido al polimorfismo de la enzima metabólica y a la interacción del fármaco con agentes farmacéuticos tales como diazepam, se ha deseado una mejora.
Como compuestos de pirrol que tienen una acción inhibidora de la bomba de protones, el documento EP-A-0259085 describe un compuesto representado por la fórmula:
Como compuestos que tienen una acción antagonista de tromboxano A2 (TXA2) y acción inhibidora de sintasa TXA2, el documento JP-A-8-119936 describe un compuesto representado por la fórmula:
en la que r1 es carboxi, carboxi protegido, carboxialquilo inferior, carboxialquilo inferior protegido, carboxialquenilo inferior, o carboxialquenilo inferior protegido, r2 es hidrógeno; alquilo inferior; alquilo inferior heterocíclico que tiene opcionalmente aminoimino o aminoimino protegido; alquenilo inferior heterocíclico; o carbonilo heterocíclico, r3 es hidrógeno o alquilo inferior, r4 es acilo, r5 es hidrógeno, Ao es alquileno inferior, y Zo es S o NH, con tal de que
cuando r1 es carboxi o carboxi protegido entonces Zo es NH.
Además, como fármaco terapéutico para enfermedades neoplásticas o enfermedades autoinmunes, el documento WO2004/103968 describe un compuesto representado por la fórmula:
en la que r6 es arilo, aralquilo o heteroalquilo, r7 es arilo o heteroarilo, y r8 es arilo, heteroarilo u opcionalmente
aminometilo sustituido.
Descripcion de la invencion
Problemas a resolver por la invención
Un agente farmacéutico que suprime efectivamente la secreción de ácido gástrico como los conocidos inhibidores de la bomba de protones, que está mejorado en inestabilidad en condiciones ácidas, dispersión de efectos debidos al polimorfismo de la enzima metabólica e interacción con fármacos, que son problemas de los conocidos inhibidores de la bomba de protones, se espera que muestre un efecto superior en el tratamiento de la úlcera péptica, esofagitis por reflujo. Tal como está la situación, sin embargo, no se ha encontrado un inhibidor de la bomba de protones que satisfaga suficientemente estos requerimientos. Es por lo tanto un objetivo de la presente invención proporcionar un compuesto que tenga un superior efecto supresor de la secreción de ácido (particularmente, efecto inhibidor de la bomba de protones) , que ha sido mejorado en estos problemas.
Medios de resolver los problemas
Los presentes inventores han realizado varios estudios y han encontrado que un compuesto representado por la fórmula (I) :
en la que R1 es un grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo, el grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo opcionalmente tiene sustituyente (s) ,
R2 es un grupo arilo de C6-14 opcionalmente sustituido, un grupo tienilo opcionalmente sustituido o un grupo piridilo opcionalmente sustituido,
R3 y R4 son cada uno átomos de hidrógeno, o uno de R3 y R4 es un átomo de hidrógeno y el otro es un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido, un grupo acilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro, y
R5 es un grupo alquilo, como se define en la reivindicación 1, o una de sus sales [de aquí en adelante se va a abreviar como compuesto (I) ] inesperadamente tiene un efecto supresor de la secreción de ácido muy fuerte (efecto inhibidor de la bomba de protones) , y es totalmente satisfactorio como agente farmacéutico, lo que dio como resultado la terminación de la presente invención.
Por consiguiente, la presente invención se refiere a lo siguiente
[1] un compuesto representado por la fórmula (I) :
en la que R1 es un grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo, el grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo opcionalmente tiene sustituyente (s) , R2 es un grupo arilo de C6-14 opcionalmente sustituido, un grupo tienilo opcionalmente sustituido o un grupo piridilo opcionalmente sustituido, R3 y
R4 son cada uno un átomo de hidrógeno, o uno de R3 y R4 es un átomo de hidrógeno y el otro es un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido, un grupo acilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro, y R5 es un grupo alquilo, o una de sus sales.
[2] Un compuesto representado por la fórmula (I) :
en la que R1 es un grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo, el grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo opcionalmente tiene sustituyente (s) , R2 es un grupo arilo de C6-14 opcionalmente sustituido, un grupo tienilo opcionalmente sustituido, R3 y R4 son cada uno un átomo de hidrógeno, o uno de R3 y R4 es un átomo de hidrógeno y el otro es un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido, un grupo acilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro, y R5 es un grupo alquilo, o una de sus sales.
[3] el compuesto del anteriormente mencionado [1] o [2], en el que R1 es un grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno.
[4] El compuesto del anteriormente mencionado [1] o [2], en el que el grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno es un grupo piridilo.
[5] El compuesto del anteriormente mencionado [1] o [2], en el que R2 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados de (i) un átomo de halógeno y (ii) un alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno.
[6] El compuesto del anteriormente mencionado [1], en el que R2 es un grupo piridilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de alquilo de C1-6, un átomo de halógeno, alcoxi, ciano, acilo, nitro y amino.
[7] El compuesto del anteriormente mencionado [1] o [2], en el que R3 y R4 son cada uno un átomo de hidrógeno.
[8] El compuesto del anteriormente mencionado [1] o [2], en el que R5 es un grupo metilo.
[9] 1-{5- (2-fluorofenil) -1-[ (6-metilpiridin-3-il) sulfonil]-1H-pirrol-3-il}-N-metilmetanamina o una de sus sales.
[10] 1-[4-fluoro-5-fenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il]-N-metilmetanamina o una de sus sales.
[11] N-metil-1-[5- (4-metil-3-tienil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il]metanamina o una de sus sales.
[12] 1-[5- (2-fluoropiridin-3-il) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il]-N-metilmetanamina o una de sus sales.
[13] 1-[5- (2-fluorofenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il]-N-metilmetanamina o una de sus sales.
[14] N-metil-1-[5- (2-metilfenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirrol-3-il]metanamina o una de sus sales.
[16] Una composición farmacéutica que comprende el compuesto del anteriormente mencionado [1] o [2] o uno de sus profármacos.
[17] La composición farmacéutica del anteriormente mencionado... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto representado por la fórmula (I) :
en la que R1 es un grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo, el grupo heterocíclco monocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente condensado con un anillo bencénico o un heterociclo opcionalmente tiene de 1 a 5 sustituyentes seleccionados de (1) un átomo de halógeno, (2) nitro, (3) ciano, (4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno,
(6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que opcionalmente tiene de 1 a 3 átomos de halógeno, (10) ariltio de C6-14, (11) aralquiltio de C7-16, (12) amino, (13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-aril de C6-14-amino, (15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C1-6-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) diaralquil de C7-16-amino, (19) formilo, (20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23) alcoxi de C1-6-carbonilo, (24) ariloxi de C6-14-carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6carbamoilo, (28) di-alquil de C1-6-carbamoilo, (29) aril de C6-14-carbamoilo, (30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C614-sulfonilo, (32) alquil de C1-6-sulfinilo, (33) aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino,
(36) aril de C6-14-carbonilamino, (37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14sulfonilamino, (40) alquil de C1-6-carboniloxi, (41) aril de C6-14-carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) monoalquil de C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1
o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1
o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi, (49) cicloalquilo de C3-7, (50) grupo alquilo de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (51) un grupo alquenilo de C2-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (52) un grupo alquinilo de C2-6, y (53) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con 1 a 3 hidroxi,
R2 es (i) un grupo arilo de C6-14 que tiene opcionalmente de 1 a 5 sustituyentes seleccionados de (1) un átomo de halógeno, (2) nitro, (3) ciano, (4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (10) ariltio de C6-14, (11) aralquiltio de C7-16, (12) amino, (13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-aril de C6-14-amino, (15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C1-6-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) di-aralquil de C7-16-amino, (19) formilo, (20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23) alcoxi de C16-carbonilo, (24) ariloxi de C6-14-carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6-carbamoilo,
(28) di-alquil de C1-6-carbamoilo, (29) aril de C6-14-carbamoilo, (30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C6-14-sulfonilo,
(32) alquil de C1-6-sulfinilo, (33) aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino, (36) aril de C6-14-carbonilamino, (37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14sulfonilamino, (40) alquil de C1-6-carboniloxi, (41) aril de C6-14-carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) monoalquil de C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1
o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1
o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi, (49) cicloalquilo de C3-7, (50) grupo alquilo de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (51) un grupo alquenilo de C2-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (52) un grupo alquinilo de C2-6, y (53) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con 1 a 3 hidroxi, (ii) un grupo tienilo que tiene opcionalmente de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de (1) un átomo de halógeno, (2) nitro, (3) ciano, (4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (10) ariltio de C6-14, (11) aralquiltio de C7-16, (12) amino, (13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-aril de C6-14-amino, (15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C1-6-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) di-aralquil de C7-16-amino, (19) formilo, (20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23) alcoxi de C1-6-carbonilo, (24) ariloxi de C6-14carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6-carbamoilo, (28) di-alquil de C1-6-carbamoilo,
(29) aril de C6-14-carbamoilo, (30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C6-14-sulfonilo, (32) alquil de C1-6-sulfinilo, (33)
aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino, (36) aril de C6-14-carbonilamino, (37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14-sulfonilamino, (40) alquil de C1-6-carboniloxi,
(41) aril de C6-14-carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) mono-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi,
(49) cicloalquilo de C3-7, (50) grupo alquilo de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (51) un grupo alquenilo de C2-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (52) un grupo alquinilo de C2-6, y (53) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con 1 a 3 hidroxi, o (iii) un grupo piridilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de (1) un átomo de halógeno, (2) nitro, (3) ciano, (4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (10) ariltio de C6-14, (11) aralquiltio de C7-16, (12) amino,
(13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-aril de C6-14-amino, (15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C16-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) di-aralquil de C7-16-amino, (19) formilo, (20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23) alcoxi de C1-6-carbonilo, (24) ariloxi de C6-14-carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6-carbamoilo, (28) di-alquil de C1-6-carbamoilo, (29) aril de C6-14-carbamoilo,
(30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C6-14-sulfonilo, (32) alquil de C1-6-sulfinilo, (33) aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino, (36) aril de C6-14-carbonilamino, (37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14-sulfonilamino, (40) alquil de C1-6-carboniloxi, (41) aril de C6-14carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) mono-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi,
(45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi, (49) cicloalquilo de C3-7,
(50) grupo alquilo de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (51) un grupo alquenilo de C2-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (52) un grupo alquinilo de C2-6, y (53) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con 1 a 3 hidroxi,
R3 y R4 son cada uno un átomo de hidrógeno, o uno de R3 y R4 es un átomo de hidrógeno y el otro es (i) un grupo alquilo de C1-4 que tiene opcionalmente de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de (1) un átomo de halógeno, (2) nitro,
(3) ciano, (4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (10) ariltio de C6-14, (11) aralquiltio de C7-16, (12) amino, (13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-aril de C6-14-amino,
(15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C1-6-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) di-aralquil de C7-16amino, (19) formilo, (20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23) alcoxi de C1-6carbonilo, (24) ariloxi de C6-14-carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6-carbamoilo,
(28) di-alquil de C1-6-carbamoilo, (29) aril de C6-14-carbamoilo, (30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C6-14-sulfonilo,
(32) alquil de C1-6-sulfinilo, (33) aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino, (36) aril de C6-14-carbonilamino, (37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14sulfonilamino, (40) alquil de C1-6-carboniloxi, (41) aril de C6-14-carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) monoalquil de C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1
o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1
o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi y (49) cicloalquilo de C3-7, (ii) un grupo acilo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo de C1-7, un grupo aril de C6-14-carbonilo, un grupo alcoxi de C1-6-carbonilo, un grupo ariloxi de C6-14-carbonilo, un grupo aralquil de C7-19-carbonilo, un grupo aralquiloxi de C7-19-carbonilo, un grupo carboniloheterociclo de 5 o 6 miembros o su grupo carbonilo-heterociclo condensado, y un grupo acetilo-heterociclo de 5 o 6 miembros, en el que cuando el grupo acilo es un grupo alcanoilo de C1-7 o un grupo alcoxi de C1-6-carbonilo, el grupo acilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos alquiltio de C1-4, halógeno, grupos alcoxi de C1-6, un grupo nitro, grupos alcoxi de C1-6-carbonilo, grupos mono- o di-alquil de C1-6-amino, grupos alcoxi de C1-6-imino, o hidroxiimino, en el que cuando el grupo acilo es un grupo aril de C6-14-carbonilo, un grupo ariloxi de C6-14-carbonilo, un grupo aralquil de C7-19-carbonilo, un grupo aralquiloxi de C7-19-carbonilo, un grupo carbonilo-heterociclo de 5 o 6 miembros
o un grupo acetilo-heterociclo de 5 o 6 miembros, el grupo acilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos alquilo de C1-6, grupos cicloalquilo de C3-6, grupos alquenilo de C2-6, grupos alquinilo de C2-6, grupos alcoxi de C1-6, grupos alcanoilo de C1-7, grupos aril de C6-14-carbonilo, grupos alcoxi de C1-6-carbonilo, grupos aralquiloxi de C7-19carbonilo, nitro, amino, hidroxi, ciano, sulfamoilo, mercapto, halógeno o grupos alquiltio de C1-4, (iii) un átomo de halógeno, (iv) un grupo ciano o (v) un grupo nitro, y
R5 es un grupo alquilo de C1-6, o una de sus sales, para uso para el tratamiento o profilaxis de úlcera péptica, síndrome de Zollinger-Ellison, gastritis, esofagitis erosiva, esofagitis por reflujo, enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático (GERD sintomático) , dispepsia funcional, cáncer gástrico, linfoma MALT del estómago,
o hiperacidez gástrica; o la inhibición de la hemorragia gastrointestinal superior debida a úlcera péptica, úlcera de estrés agudo, gastritis hemorrágica o estrés invasivo, o para uso para la erradicación de helicobacter pylori.
2. El compuesto, o una de sus sales, para uso según la reivindicación 1, en el que R2 es (i) un grupo arilo de C6-14 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados (1) un átomo de halógeno, (2) nitro, (3) ciano,
(4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (10) ariltio de C6-14,
(11) aralquiltio de C7-16, (12) amino, (13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-aril de C6-14-amino, (15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C1-6-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) di-aralquil de C7-16-amino, (19) formilo,
(20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23) alcoxi de C1-6-carbonilo, (24) ariloxi de C614-carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6-carbamoilo, (28) di-alquil de C1-6carbamoilo, (29) aril de C6-14-carbamoilo, (30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C6-14-sulfonilo, (32) alquil de C1-6sulfinilo, (33) aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino, (36) aril de C6-14-carbonilamino,
(37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14-sulfonilamino, (40) alquil de C1-6carboniloxi, (41) aril de C6-14-carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) mono-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi,
(49) cicloalquilo de C3-7, (50) grupo alquilo de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (51) un grupo alquenilo de C2-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (52) un grupo alquinilo de C2-6, y (53) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con 1 a 3 hidroxi, o (ii) un grupo tienilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de (1) un átomo de halógeno, (2) nitro, (3) ciano, (4) hidroxi, (5) alcoxi de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (6) ariloxi de C6-14, (7) aralquiloxi de C7-16, (8) mercapto, (9) alquiltio de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (10) ariltio de C6-14, (11) aralquiltio de C7-16, (12) amino,
(13) mono-alquil de C1-6-amino, (14) mono-aril de C6-14-amino, (15) mono-aralquil de C7-16-amino, (16) di-alquil de C16-amino, (17) di-aril de C6-14-amino, (18) di-aralquil de C7-16-amino, (19) formilo, (20) alquil de C1-6-carbonilo, (21) aril de C6-14-carbonilo, (22) carboxilo, (23) alcoxi de C1-6-carbonilo, (24) ariloxi de C6-14-carbonilo, (25) carbamoilo, (26) tiocarbamoilo, (27) mono-alquil de C1-6-carbamoilo, (28) di-alquil de C1-6-carbamoilo, (29) aril de C6-14-carbamoilo,
(30) alquil de C1-6-sulfonilo, (31) aril de C6-14-sulfonilo, (32) alquil de C1-6-sulfinilo, (33) aril de C6-14-sulfinilo, (34) formilamino, (35) alquil de C1-6-carbonilamino, (36) aril de C6-14-carbonilamino, (37) alcoxi de C1-6-carbonilamino, (38) alquil de C1-6-sulfonilamino, (39) aril de C6-14-sulfonilamino, (40) alquil de C1-6-carboniloxi, (41) aril de C6-14carboniloxi, (42) alcoxi de C1-6-carboniloxi, (43) mono-alquil de C1-6-carbamoiloxi, (44) di-alquil de C1-6-carbamoiloxi,
(45) aril de C6-14-carbamoiloxi, (46) un amino cíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente, además de un átomo de nitrógeno y átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (47) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros que contiene, además de átomos de carbono, 1 o 2 tipos de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno, (48) alquileno de C1-3-dioxi, (49) cicloalquilo de C3-7,
(50) grupo alquilo de C1-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (51) un grupo alquenilo de C2-6 que tiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de halógeno, (52) un grupo alquinilo de C2-6, y (53) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con 1 a 3 hidroxi.
3. El compuesto, o una de sus sales, para uso según la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno.
4. El compuesto, o una de sus sales, para uso según la reivindicación 1, en el que el grupo heterocíclico monocíclico que contiene nitrógeno es un grupo piridilo.
5. El compuesto, o una de sus sales, para uso según la reivindicación 1, en el que R2 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados de (i) un átomo de halógeno y (ii) un alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno.
6. El compuesto, o una de sus sales, para uso según la reivindicación 1, en el que R2 es un grupo piridilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de alquilo de C1-6, un átomo de halógeno, alcoxi, de C1-6, ciano, acetilo, nitro y amino.
7. El compuesto, o una de sus sales, para uso según la reivindicación 1, en el que R3 y R4 son cada uno un átomo de hidrógeno.
8. El compuesto, o una de sus sales, para uso según la reivindicación 1, en el que R5 es un grupo metilo.
9.
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