Derivado de bencilamina o sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable y utilización del mismo para fines médicos.

Derivado de bencilamina representado por la fórmula general (I)

(en el que R1 es alquilo C1-C6,

R2 es alquilo C1-C6, R3 y R5 son cada uno, independientemente, alquilo C1-C6,haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o halógeno, y R4 es hidrógeno o alcoxi C1-C6)o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable.

Derivado de bencilamina o sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable y utilización del mismo para fines médicos

SECTOR TÉCNICO

La presente invención se refiere a un derivado de bencilamina nuevo o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, una composición farmacéutica que los comprende y un agente terapéutico o profiláctico que los comprende para utilizar en el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria.

TÉCNICA ANTERIOR

Con el crecimiento de la población de edad avanzada en los últimos años, se está incrementando el número de pacientes que padecen de polaquiuria o incontinencia urinaria. Actualmente, como agentes terapéuticos para la polaquiuria o incontinencia urinaria, se utilizan principalmente agentes que tienen actividades anticolinérgicas y/o actividades de relajación muscular. Sin embargo, la administración de estos agentes terapéuticos está asociada con efectos secundarios, por ejemplo, boca seca; síntomas del sistema gastrointestinal, tales como el estreñimiento; síntomas cardiovasculares, tales como la hipotensión ortostática; o disfunción urinaria, tal como la retención urinaria y la orina residual, de manera que puede que no sean capaces necesariamente de ser administrados hasta la dosis en que se muestra su eficacia. Para mejorar la calidad de vida (QOL) de los pacientes, se requiere firmemente el desarrollo de un agente terapéutico o profiláctico para la polaquiuria o incontinencia urinaria con menos de estos efectos secundarios.

Actualmente, como agentes terapéuticos o profilácticos para la polaquiuria o incontinencia urinaria con menos posibilidad de aparición de boca seca, que es el efecto secundario principal de los fármacos existentes, se han investigado y desarrollado 13 agonistas. Sin embargo, se ha sugerido que en un ser humano, un cierto tipo de 13 agonistas muestra efectos sobre el sistema cardiovascular, tales como un incremento en la frecuencia cardiaca y un incremento en el rendimiento cardiaco, y presenta un efecto cronotrópico positivo en el corazón (documento 1 que no es una patente) . Para un agente terapéutico para la polaquiuria o incontinencia urinaria, los efectos sobre el sistema cardiovascular son efectos secundarios y en los casos en que son graves, pueden ser factores debido a los cuales se detiene la terapia, de manera que se requiere un agente terapéutico para la polaquiuria o incontinencia urinaria a partir del cual los efectos sobre el sistema cardiovascular se separen en la mayor medida de lo posible.

En el documento de patente 1, se da a conocer un compuesto útil para la terapia de polaquiuria como 13 agonista y, más particularmente, se da a conocer el derivado de fenetilamina 1 como agente terapéutico para la disfunción urinaria.

Sin embargo, esta referencia de la técnica anterior no sugiere en absoluto que el compuesto de la presente invención, cuyos requerimientos estructurales son diferentes de los del compuesto incluido en la referencia de la técnica anterior, presente una actividad contra la polaquiuria en una dosis a la que existe solamente una posibilidad muy pequeña de aparición de efectos secundarios en el sistema cardiovascular (en especial, el efecto del incremento de la frecuencia cardiaca y el efecto hipotensor) y que el compuesto de la presente invención sea en especial útil como agente terapéutico o profiláctico para la polaquiuria o incontinencia urinaria.

Por otro lado, en el documento 2 que no es una patente, se dan a conocer el derivado de bencilamina 2, que es estructuralmente similar a los compuestos de la presente invención, y su afinidad, selectividad y actividad agonista hacia el receptor 13.

Sin embargo, no se dan a conocer en absoluto sus efectos como agente terapéutico o profiláctico para la polaquiuria

o incontinencia urinaria y los efectos secundarios sobre el sistema cardiovascular.

En el documento de patente 2, se dan a conocer una amplia gama de compuestos que incluyen una parte de los compuestos de la presente invención. Sin embargo, la bibliografía no menciona nada en absoluto sobre los efectos de estos compuestos como agentes terapéuticos o profilácticos para la polaquiuria o incontinencia urinaria. Además, en la bibliografía, los compuestos que presentan una estructura de bencilamina característica de los compuestos de la presente invención no están específicamente descritos.

Documento de patente 1: Solicitud de patente PCT traducida al japonés abierta a inspección pública No. 2002-512639 Documento de patente 2: US 3.341.584 B Documento de patente 3: JP 7-206806 A Documento de patente 4: WO 99/20607 Documento 1 que no es una patente Br. J. Clin. Pharmac. 37, 363, 1994 Documento 2 que no es una patente: Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 3035

CARACTERÍSTICAS DE LA INVENCIÓN

PROBLEMAS A RESOLVER POR LA INVENCIÓN

Un objetivo de la presente invención es dar a conocer un compuesto nuevo útil como agente terapéutico o profiláctico excelente para la polaquiuria o incontinencia urinaria con solamente una posibilidad muy pequeña de aparición de efectos secundarios sobre el sistema cardiovascular, una composición farmacéutica que comprende el compuesto y un agente terapéutico o profiláctico que comprende el compuesto para utilizar en el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria.

MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS

Para conseguir el objetivo mencionado anteriormente, los presentes inventores estudiaron intensamente para descubrir derivados de bencilamina nuevos que son excelentes en la selectividad del receptor 13, y descubrieron que presentan un efecto excelente en la terapia o profilaxis de la polaquiuria o incontinencia urinaria y que existe solamente una posibilidad muy pequeña de aparición de efectos secundarios sobre el sistema cardiovascular (el efecto del incremento de la frecuencia cardiaca y el efecto hipotensor) , completando de este modo la presente invención.

Es decir, la presente invención da a conocer una derivado de bencilamina representado por la fórmula general (I)

[en el que R1 es alquilo C1-C6, R2 es alquilo C1-C6, R3 y R5 son cada uno, independientemente, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o halógeno, y R4 es hidrógeno o alcoxi C1-C6]

o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable; y una composición farmacéutica que comprende el derivado o la sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable; y un agente terapéutico

o profiláctico que comprende el derivado o la sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable para

utilizar en el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria. Además, la presente invención da a conocer la utilización del derivado de bencilamina de la presente invención descrito anteriormente o la sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria. Además, la presente invención da a conocer el derivado de bencilamina de la presente invención descrito anteriormente o la sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable para utilizar en el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria.

EFECTO DE LA INVENCIÓN

El derivado de bencilamina de la presente invención representado por la fórmula general (I) o la sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable presentan un efecto excelente en la terapia o profilaxis de la polaquiuria o incontinencia urinaria en una dosis a la que existe solamente una posibilidad muy pequeña de aparición de efectos secundarios sobre el sistema cardiovascular (el efecto del incremento de la frecuencia cardiaca y el efecto hipotensor) .

MODO ÓPTIMO DE LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN

Los términos utilizados a continuación en la presente memoria se definen tal como se indica a continuación a menos que se especifique lo contrario.

"Alquilo" significa un grupo de hidrocarburo monovalente, lineal o ramificado, y saturado que consiste en un átomo o átomos de carbono y átomos de hidrógeno.

"Alcoxi" significa un grupo-OR, en el que R es alquilo tal como se define en la presente invención.... [Seguir leyendo]

1. Derivado de bencilamina representado por la fórmula general (I)

(en el que R1 es alquilo C1-C6, R2 es alquilo C1-C6, R3 y R5 son cada uno, independientemente, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o halógeno, y R4 es hidrógeno o alcoxi C1-C6)

o una sal de adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable.

2. Derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según la reivindicación 1, en los que: R1 es metilo, etilo, propilo, isopropilo o tert-butilo; y R2 es metilo, etilo, propilo o isopropilo.

3. Derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según la reivindicación 1 ó 2, en los que: R3 y R5 son cada uno, independientemente, metilo, etilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o cloro; y R4 es hidrógeno, metoxi, etoxi, propoxi o isopropoxi.

4. Derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en los que: R2 es metilo; R3 y R5 son cada uno, independientemente, metilo, etilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o cloro; y R4 es hidrógeno, metoxi, etoxi, propoxi o isopropoxi.

5. Derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que: R1 y R2 son metilo; R3 y R5 son cada uno, independientemente, metilo, trifluorometilo, metoxi o cloro; y R4 es hidrógeno o metoxi.

6. Derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en los que: R1 y R2 son metilo; R3 y R5 son, simultáneamente, metilo, trifluorometilo, metoxi o cloro; y R4 es hidrógeno.

7. Composición farmacéutica que comprende el derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

8. Agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria, que comprende dicho derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

9. Utilización de dicho derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria.

10. Derivado de bencilamina o la sal de adición del ácido del mismo farmacéuticamente aceptable, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para utilizar en el tratamiento o la prevención de la polaquiuria o incontinencia urinaria.