Compuesto que tiene la estructura o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

caracterizada porque R1 y R2 son independientemente -Cl, -F, -Br, -I o -H;

R3 es - (alk C0-C6) C (O) ORe, - (alk C0-C6) C (O) NRa2, - (alk C0-C6) C (O) NRaR19, - (alk C0-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) -C (O) NR20, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -OR, - (alk C0-C6) C (O) Rk o - (alk C0-C6) -NRaR19;

R4 es -H o -R;

cada R5, R6 y R7 es independientemente -R, - (alk C0-C6) -OR, - (alk C0-C6) -NRaR19, -NO2, -halógeno, -CN, -OH, -OOCR, - (alk C0-C6) COORe, - (alk C0-C6) C (O) NRaR19, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) Cak, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Cak, - (alk C0-C6) C (O) Hca, - (alk C0-C6) C (O) Ar, - (alk C0-C6) C (O) Het o - (alk C0-C6) C (O) Cak;

wes 0, 1, 2 ó 3;

x es 0, 1, 2 ó 3; e y es 0, 1, 2 ó 3;

y porque cada Re es independientemente -H, -R, - (alk C1-C6) C (O) Hca, - (alk C1-C6) C (O) Cak, - (alk

C1-C6) C (O) Het, - (alk C1-C6) C (O) Ar, - (alk C1-C6) C (O) O-Hca, - (alk C1-C6) C (O) O-Cak, - (alk C1-C6) C (O) O-Het, - (alk C1-C6) C (O) O-Ar, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Cak, - (alk C1-C6) C (O) OR, - (alk C1-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) -OR o - (alk C0-C6) -OH;

cada Ra es independientemente -H, -R, - (alk C1-C6) -OR, - (alk C1-C6) -OH, - (alk C0-C6) C (O) OR, - (alk 35 C1-C6) -NR192, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Het o - (alk C0-C6) Cak;

cada Rk es independientemente -H, -R, - (alk C1-C6) C (O) Hca, - (alk C1-C6) C (O) Cak, - (alk C1-C6) C (O) Het, - (alk C1-C6) C (O) Ar, - (alk C1-C6) Hca, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Cak, - (alk C1-C6) C (O) OR o - (alk C1-C6) C (O) NR192;

cada Cak es un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -R, - (alk C0-C6) C (O) OR, ≥O, -OH, -CN, - (alk C0-C6) OR, -OCH2CH2-O-, -OCH2-O-, -SO2-R, -SO2- (haloalquilo C1-C6), - (alk C0-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) Het, -SO2 (alk C0-C6) -Hca, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) C (O) R, -SO2 (alk C0-C6) Ar, -SO2 (alk

C0-C6) Het y -SO2 (alk C0-C6) cicloalk, cada Ar es un grupo arilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -R, -OR, - (alk C0-C6) NR192, -NO2, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, - (alk C0-C6) OH, - (alk C0-C6) C (O) OR, - (alk C0-C6) C (O) OH, - (haloalquilo C1-C6), -O (haloalquilo C1-C6), - (alquil C0-C6) heterocicloalk, 50 -SO2R, - (alk C0-C6) -C (O) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) -cicloalk, - (alquil C0-C6) -C (O) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) -arilo, - (alquil C0-C6) -C (O) O-heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) O-cicloalk, - (alquil C0-C6) -C (O) O-heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) O-arilo, - (alk C0-C6) -heterocicloalquilo, - (alk C0-C6) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -arilo y - (alk C0-C6) -cicloalk; cada Het es un grupo heteroarilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -R, -OR, - (alk C0-C6) NR192, -NO2, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, - (alk C0-C6) OH, - (alk C0-C6) CO2R, - (alk C0-C6) C (O) OH, - (haloalquilo C1-C6), -O (haloalquilo C1-C6), - (alquil C0-C6) heterocicloalk, -SO2R, - (alk C0-C6) -C (O) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) -cicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) -arilo, - (alk C0-C6) -C (O) O-heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) O-cicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) O-heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) O-arilo, - (alk C0-C6) -heterocicloalquilo, - (alk C0-C6) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -arilo y - (alk C0-C6) -cicloalk;

cada Hca es un grupo heterocicloalk, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -R, - (haloalquilo C1-C6), -O (haloalquilo C1-C6), - (alk C0-C6) -C (O) OR, - (alk C0-C6) -C (O) R, ≥O, -OH, -CN, - (alk C0-C6) OR, -OCH2CH2-O-, -OCH2O-, -SO2R, -SO2- (haloalquilo C1-C6), - (alk C0-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -arilo, - (alk C0-C6) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -cicloalk, -SO2 (alk C0-C6) -heterocicloalk, -SO2 (alk C0-C6) -arilo, -SO2 (alk C0-C6) -heteroarilo, -SO2 (alquil C0-C6) heteroarilo, -SO2 (alk C0-C6) -cicloalk;

cada R10 y R11 es independientemente -H o -R;

cada R19 se selecciona independientemente de -H, -OH y -R en los que cualquier grupo (alk C1-C8) o - (haloalquilo C1-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de ≥O, - (alcoxilo C1-C6), -OH o -halógeno; - (haloalquilo C1-C6), en la que el - (haloalquilo C1-C6) puede estar sustituido con desde 1 hasta 6 halógenos, -SO2- (alk C1-C6) y -C (O) - (alk C1-C6);

cada R20 es un anillo de Hca o Het en el que el N del - (alk C0-C6) -C (O) NR20 es un heteroátomo en el anillo de Hca o Het, el anillo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de ≥O, - (alcoxilo C1-C6), -OH o -halógeno; - (haloalquilo C1-C6), -SO2- (alk C1-C6) y -C (O) - (alk C1-C6), cada R es independientemente - (alk C1-C8), - (cicloalk C3-C8), - (heterocicloalk C3-C12), - (haloalquilo C1-C8) o - (halocicloalk C3-C8), opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de - (alcoxilo C1-C6), - (hidroxialcoxilo C1-C6), - (hidroxialquilo C1-C6), acetoxialquilo, -C (O) O (alquilo C1-C6), -OH, ≥O, -N (alquilo C1-C6) 2, -NH (alk C1-C6), -NH2, -OC (O) (alk C0-C6), -SO2- (alk C1-C6) y -CO- (alk C0-C6); y cada (alk C0-C6), (alk C1-C6) y - (alk C1-C8) está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de - (alquilo C1-C4), - (alcoxilo C1-C4), -OH, ≥O, -halógeno, -C (O) O (alquilo C1-C3) y -C (O) (alquilo C1-C3); y está opcionalmente halogenado.

Compuestos de dibenzo[b, f][1, 4]oxazapina

Sector de la invención

La presente invención se refiere en general a compuestos de dibenzo[b, f][1, 4]oxazapina, y más particularmente a compuestos de 11- (piperazin-1-il) benzo[b, f][1, 4]oxazapina.

Sector de la técnica

La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) desempeña un papel significativo en el funcionamiento del cuerpo del mamífero. En el sistema nervioso central, 5-HT es un importante neurotransmisor y neuromodulador que está implicado en respuestas y comportamientos tan diversos como sueño, alimentación, locomoción, percepción del dolor, aprendizaje y memoria, comportamiento sexual, control de la temperatura corporal y tensión arterial. En la columna vertebral, la serotonina desempeña un importante papel en los sistemas de control de los nociceptores periféricos aferentes (Moulignier, Rev. Neurol. 150:3-15, (1994) ) . Las funciones periféricas en los sistemas cardiovascular, hematológico y gastrointestinal también se han atribuido a 5-HT. Se ha encontrado que 5-HT media en una variedad de efectos contráctiles, secretores y electrofisiológicos incluyendo contracción del músculo liso vascular y no vascular, y agregación plaquetaria (Fuller, Biology of Serotonergic Transmission, 1982; Boullin, Serotonin in Mental Abnormalities 1:316 (1978) ; Barchas, et al., Serotonin and Behavior, (1973) ) . El subtipo del receptor de 5-HT2A (también denominado subclase) se expresa ampliamente aunque de forma diferenciada en el cerebro humano, incluyendo muchas de las regiones cortical, límbica y prosencefálica que se presupone que están implicadas en la modulación de funciones afectivas y cognitivas superiores.

Los receptores de serotonina son miembros de una gran familia génica humana de proteínas transmembrana que funcionan como transductores de comunicación intercelular. Existen en la superficie de diversos tipos celulares, incluyendo neuronas y plaquetas, en las que, tras su activación mediante o bien su ligando endógeno, serotonina, o bien fármacos administrados de manera exógena, cambian su estructura conformacional y posteriormente interaccionan con mediadores aguas abajo de la señalización celular. Muchos de estos receptores, incluyendo la subclase 5-HT2A, son receptores acoplados a proteína G (GPCR) que señalizan mediante la activación de proteínas de unión de nucleótido de guanina (proteínas G) , dando como resultado la generación o inhibición de, segundas moléculas mensajeras tales como AMP cíclico, fosfatos de inositol y diacilglicerol. Estos segundos mensajeros modulan entonces la función de una variedad de enzimas intracelulares, incluyendo cinasas y canales iónicos, que afectan en última instancia a la función y excitabilidad celular.

Tradicionalmente, se ha asumido que estos receptores existen en un estado quiescente a menos que estén activados por la unión de un agonista (un fármaco que activa un receptor) . Ahora se aprecia que muchos, si no la mayoría, de los receptores de monoamina de GPCR, incluyendo receptores de serotonina, pueden existir en un estado parcialmente activado en ausencia de sus agonistas endógenos. Esta actividad basal aumentada (actividad constitutiva) puede inhibirse por los compuestos denominados agonistas inversos. Tanto los agonistas como los agonistas inversos tienen actividad intrínseca en un receptor, porque pueden activar o inactivar estas moléculas, respectivamente. Por el contrario, los antagonistas clásicos o neutros compiten contra los agonistas y agonistas inversos por el acceso al receptor, pero no tienen la capacidad intrínseca para inhibir las respuestas del receptor constitutiva o basal elevadas.

Se han identificado al menos 15 subtipos del receptor de 5-HT genéticamente distintos y asignado a una de siete familias (5-HT1-7) . Cada subtipo presenta una distribución única, preferencia por diversos ligandos y correlato (s) funcional (es) .

La serotonina puede ser un componente importante en diversos tipos de estados patológicos tales como trastornos psiquiátricos (depresión, agresividad, ataques de pánico, trastornos obsesivo-compulsivos, psicosis, esquizofrenia, tendencia suicida) , trastornos neurodegenerativos (demencia tipo Alzheimer, parkinsonismo, enfermedad de Huntington) , anorexia, bulimia, trastornos asociados con alcoholismo, accidentes cerebrovasculares y migraña (Meltzer, Neuropsychopharmacology, 21:106S-115S (1999) ; Barnes & Sharp, Neuropharmacology, 38:1083-1152 (1999) ; Glennon, Neurosci. Biobehavioral Rev., 14:35 (1990) ) . Pruebas recientes implican fuertemente el subtipo del receptor de 5-HT2 en la etiología de estados médicos tales como, entre otros, hipertensión, trombosis, migraña, vasoespasmo, isquemia, depresión, ansiedad, psicosis, esquizofrenia, trastornos del sueño y trastornos del apetito.

La esquizofrenia es un trastorno neuropsiquiátrico particularmente devastador que afecta aproximadamente al 1% de la población humana. Se ha estimado que el coste económico total para el diagnóstico, tratamiento y pérdida de productividad social de individuos afectados por esta enfermedad supera el 2% del producto nacional bruto (PNB) de los Estados Unidos. El tratamiento actual implica principalmente farmacoterapia con una clase de fármacos conocidos como antipsicóticos. Los antipsicóticos son eficaces en la mejora de síntomas positivos (por ejemplo, alucinaciones y delirios) , aunque frecuentemente no mejoran los síntomas negativos (por ejemplo, aislamiento emocional y social, apatía, y pobreza del habla) .

Actualmente, se prescriben nueve clases principales de antipsicóticos para tratar síntomas psicóticos. El uso de estos compuestos es limitado, sin embargo, por sus perfiles de efectos secundarios. Casi todos los compuestos de generación más antigua o "típicos" tienen efectos adversos significativos sobre la función motora humana. Estos efectos secundarios "extrapiramidales", denominados así debido a sus efectos en los sistemas motores humanos moduladores, pueden ser tanto agudos (por ejemplo, reacciones distónicas, un síndrome maligno neuroléptico potencialmente mortal pero poco común) como crónicos (por ejemplo, acatisias, temblores y discinesia tardía) . Por tanto, los esfuerzos para el desarrollo de fármacos se han centrado en los agentes "atípicos" más nuevos libres de estos efectos adversos.

Se ha demostrado que los fármacos antipsicóticos interaccionan con un gran número de receptores de neurotransmisores monoaminérgicos centrales, incluyendo receptores dopaminérgicos, serotonérgicos, adrenérgicos, muscarínicos e histaminérgicos. Es probable que los efectos adversos y terapéuticos de estos fármacos estén mediados por subtipos de receptores diferentes y el grado en el que un fármaco antipsicótico agoniza o antagoniza los diversos subtipos de receptores. El alto grado de homología genética y farmacológica entre estos subtipos de receptores ha dificultado el desarrollo de compuestos farmacológicos (antipsicóticos y otras indicaciones mencionadas anteriormente y en otra parte en el presente documento) que tengan un perfil farmacológico deseado en ausencia de, o con efectos secundarios no deseados reducidos de manera aceptable.

La solicitud de patente internacional WO 96/18629 A1 da a conocer derivados de oxazepina que son ligandos del receptor 5HT2. Estos derivados de oxazepina están sustituidos en la posición 5 del anillo de oxazepina con un anillo de piperazina que no está sustituido en la posición 3 o está sustituido en la 3 posición con un grupo metilo.

Objeto de la invención

Un aspecto de la invención proporciona compuestos que tienen la estructura representada por la fórmula I:

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que:

R1 y R2 son independientemente -Cl, -F, -Br, -I o -H;

R3 es - (alk C0-C6) C (O) ORe, - (alk C0-C6) C (O) NRa2, - (alk C0-C6) C (O) NRaR19, - (alk C0-C6) C (O) NR192, - (alk

C0-C6) C (O) NR20, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -OR, - (alk C0-C6) C (O) Rk o - (alk C0-C6) -NRaR19;

R4 es -H o -R;

cada R5, R6 y R7 es independientemente -R, - (alk C0-C6) -OR, - (alk C0-C6) -NRaR19, -NO2, -halógeno, -CN, -OH, -OOCR, - (alk C0-C6) COORe, - (alk C0-C6) C (O) NRaR19, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) Cak, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Cak, - (alk C0-C6) C (O) Hca, - (alk C0-C6) C (O) Ar, - (alk C0-C6) C (O)... [Seguir leyendo]

1. Compuesto que tiene la estructura o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizada porque R1 y R2 son independientemente -Cl, -F, -Br, -I o -H;

R3 es - (alk C0-C6) C (O) ORe, - (alk C0-C6) C (O) NRa2, - (alk C0-C6) C (O) NRaR19, - (alk C0-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) -C (O) NR20, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -OR, - (alk C0-C6) C (O) Rk o - (alk C0-C6) -NRaR19;

R4 es -H o -R;

cada R5, R6 y R7 es independientemente -R, - (alk C0-C6) -OR, - (alk C0-C6) -NRaR19, -NO2, -halógeno, -CN, -OH, -OOCR, - (alk C0-C6) COORe, - (alk C0-C6) C (O) NRaR19, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) Cak, - (alk C0-C6) -O- (alk C0-C6) Cak, - (alk C0-C6) C (O) Hca, - (alk C0-C6) C (O) Ar, - (alk C0-C6) C (O) Het o - (alk C0-C6) C (O) Cak;

wes 0, 1, 2 ó 3;

x es 0, 1, 2 ó 3; e y es 0, 1, 2 ó 3;

y porque cada Re es independientemente -H, -R, - (alk C1-C6) C (O) Hca, - (alk C1-C6) C (O) Cak, - (alk

C1-C6) C (O) Het, - (alk C1-C6) C (O) Ar, - (alk C1-C6) C (O) O-Hca, - (alk C1-C6) C (O) O-Cak, - (alk C1-C6) C (O) O-Het, - (alk C1-C6) C (O) O-Ar, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Cak, - (alk C1-C6) C (O) OR, - (alk C1-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) -OR o - (alk C0-C6) -OH;

cada Ra es independientemente -H, -R, - (alk C1-C6) -OR, - (alk C1-C6) -OH, - (alk C0-C6) C (O) OR, - (alk 35 C1-C6) -NR192, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Het o - (alk C0-C6) Cak;

cada Rk es independientemente -H, -R, - (alk C1-C6) C (O) Hca, - (alk C1-C6) C (O) Cak, - (alk C1-C6) C (O) Het, - (alk C1-C6) C (O) Ar, - (alk C1-C6) Hca, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Cak, - (alk C1-C6) C (O) OR o - (alk C1-C6) C (O) NR192;

cada Cak es un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -R, - (alk C0-C6) C (O) OR, =O, -OH, -CN, - (alk C0-C6) OR, -OCH2CH2-O-, -OCH2-O-, -SO2-R, -SO2- (haloalquilo C1-C6) , - (alk C0-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) Het, -SO2 (alk C0-C6) -Hca, - (alk C0-C6) Ar, - (alk C0-C6) Het, - (alk C0-C6) Hca, - (alk C0-C6) C (O) R, -SO2 (alk C0-C6) Ar, -SO2 (alk

45 C0-C6) Het y -SO2 (alk C0-C6) cicloalk, cada Ar es un grupo arilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -R, -OR, - (alk C0-C6) NR192, -NO2, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, - (alk C0-C6) OH, - (alk C0-C6) C (O) OR, - (alk C0-C6) C (O) OH, - (haloalquilo C1-C6) , -O (haloalquilo C1-C6) , - (alquil C0-C6) heterocicloalk, 50 -SO2R, - (alk C0-C6) -C (O) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) -cicloalk, - (alquil C0-C6) -C (O) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) -arilo, - (alquil C0-C6) -C (O) O-heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) O-cicloalk, - (alquil C0-C6) -C (O) O-heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) O-arilo, - (alk C0-C6) -heterocicloalquilo, - (alk C0-C6) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -arilo y - (alk C0-C6) -cicloalk; cada Het es un grupo heteroarilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -R, -OR, - (alk C0-C6) NR192, -NO2, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, - (alk C0-C6) OH, - (alk C0-C6) CO2R, - (alk C0-C6) C (O) OH, - (haloalquilo C1-C6) , -O (haloalquilo C1-C6) , - (alquil C0-C6) heterocicloalk, -SO2R, - (alk C0-C6) -C (O) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) -cicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) -arilo, - (alk C0-C6) -C (O) O-heterocicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) O-cicloalk, - (alk C0-C6) -C (O) O-heteroarilo, - (alk C0-C6) -C (O) O-arilo, - (alk C0-C6) -heterocicloalquilo, - (alk C0-C6) -heteroarilo, - (alk C0-C6) -arilo y - (alk C0-C6) -cicloalk;

cada Hca es un grupo heterocicloalk, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -R, - (haloalquilo C1-C6) , -O (haloalquilo C1-C6) , - (alk C0-C6) -C (O) OR, - (alk C0-C6) -C (O) R, =O, -OH, -CN, - (alk C0-C6) OR, -OCH2CH2-O-, -OCH2O-, -SO2R, -SO2- (haloalquilo C1-C6) , - (alk C0-C6) C (O) NR192, - (alk C0-C6) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -arilo, - (alk C0-C6) -heterocicloalk, - (alk C0-C6) -cicloalk, -SO2 (alk C0-C6) -heterocicloalk, -SO2 (alk C0-C6) -arilo, -SO2 (alk C0-C6) -heteroarilo, -SO2 (alquil C0-C6) heteroarilo, -SO2 (alk C0-C6) -cicloalk;

cada R10 y R11 es independientemente -H o -R;

cada R19 se selecciona independientemente de -H, -OH y -R en los que cualquier grupo (alk C1-C8) o - (haloalquilo C1-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de =O, - (alcoxilo C1-C6) , -OH o -halógeno; - (haloalquilo C1-C6) , en la que el - (haloalquilo C1-C6) puede estar sustituido con desde 1 hasta 6 halógenos, -SO2- (alk C1-C6) y -C (O) - (alk C1-C6) ;

cada R20 es un anillo de Hca o Het en el que el N del - (alk C0-C6) -C (O) NR20 es un heteroátomo en el anillo de Hca o Het, el anillo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de =O, - (alcoxilo C1-C6) , -OH o -halógeno; - (haloalquilo C1-C6) , -SO2- (alk C1-C6) y -C (O) - (alk C1-C6) , cada R es independientemente - (alk C1-C8) , - (cicloalk C3-C8) , - (heterocicloalk C3-C12) , - (haloalquilo C1-C8) o - (halocicloalk C3-C8) , opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de - (alcoxilo C1-C6) , - (hidroxialcoxilo C1-C6) , - (hidroxialquilo C1-C6) , acetoxialquilo, -C (O) O (alquilo C1-C6) , -OH, =O, -N (alquilo C1-C6) 2, -NH (alk C1-C6) , -NH2, -OC (O) (alk C0-C6) , -SO2- (alk C1-C6) y -CO- (alk C0-C6) ; y cada (alk C0-C6) , (alk C1-C6) y - (alk C1-C8) está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de - (alquilo C1-C4) , - (alcoxilo C1-C4) , -OH, =O, -halógeno, -C (O) O (alquilo C1-C3) y -C (O) (alquilo C1-C3) ; y está opcionalmente halogenado.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es - (alk C0-C6) C (O) ORe, - (alk C0-C6) C (O) NRa2, - (alk C0-C6) C (O) NRaR19, - (alk C0-C6) C (O) NR192 o - (alk C0-C6) -C (O) NR20.

3. Compuesto según la reivindicación 2, caracterizado porque R3 es - (alk C0-C6) C (O) ORe.

4. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque cada grupo alk es un grupo alquilo.

5. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque al menos uno de R1 y R2 es -F, - Cl, -Br o -I.

6. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque tanto x como y son 0.

7. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque todos de w, x e y son 0.

8. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque tiene configuración S en el carbono de unión del grupo R3.

9. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque tiene configuración R en el carbono de unión del grupo R3.

10. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque tiene una mezcla de configuraciones en el carbono de unión del grupo R3.

11. Compuesto o sal según la reivindicación 3, caracterizado / a porque todos de w, x e y son 0 y R4 es -H.

12. Compuesto o sal según la reivindicación 1, caracterizado / a porque R1 y R2 son independientemente -Cl, -F, -Br, -I o -H, con la condición de que al menos uno de R1 y R2 sea -Cl, -F, -Br o -I;

R3 es - (alk C0-C6) C (O) ORe, - (alk C0-C6) C (O) NRa2 o - (alk C0-C6) C (O) NRaR19;

R4 es -H o -R;

cada R5, R y R7 es independientemente -R, -OR, -NRaR19, -NO2, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -OH, -OOCR, - (alquil 5 C0-C6) C (O) ORe, - (alquil C0-C6) C (O) NRaR19 o - (alquil C0-C6) C (O) NRaR19; y w, x e y son independientemente 0, 1 ó 2; en el/la que cada Re es independientemente -H o -R, 10 cada Ra es independientemente -H o -R, cada R19 es independientemente -H o -R, cada Ar es independientemente fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de -R, -OR, -NR2, -NO2, -Cl, -F, -Br, -I, -CN, -OH, -C (O) OR, - (haloalquilo C1-C6) y -O (haloalquilo C1-C6) , cada R es independientemente - (alquilo C1-C8) , - (cicloalquilo C3-C8) , - (heterocicloalk C3-C12) , - (fluoroalquilo C1-C8) , - (fluorocicloalk C3-C8) , - (cloroalquilo C1-C8) o - (clorocicloalk C3-C8) , en los que el - (fluoroalquilo C1-C6) , - (fluorocicloalk C3-C8) , - (cloroalquilo C1-C6) o - (clorocicloalk C3-C8) pueden estar sustituidos con desde 1 hasta 6 fluoros o cloros, respectivamente, cada R opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de - (alcoxilo C1-C6) , - (hidroxialquilo C1-C8) , acetoxialquilo y -C (O) O (alquilo C1-C4) .

13. Compuesto o sal según la reivindicación 12, caracterizado / a porque cada grupo alk es un grupo alquilo.

14. Compuesto o sal según la reivindicación 12, caracterizado / a porque R3 es - (alquil C0-C6) C (O) ORe.

15. Compuesto o sal según la reivindicación 14, caracterizado / a porque Re es -H, -Me, -Et, -Pr o - Bu. 30

16. Compuesto o sal según la reivindicación 12, caracterizado / a porque tiene configuración S en el carbono de unión del grupo R3.

17. Compuesto o sal según la reivindicación 12, caracterizado / a porque tiene configuración R en el carbono de 35 unión del grupo R3.

18. Compuesto o sal según la reivindicación 12, caracterizado / a porque tiene una mezcla de configuraciones en el carbono de unión del grupo R3.

19. Compuesto o sal según la reivindicación 12, caracterizado / a porque tiene una mezcla de configuraciones en el carbono de unión del grupo R3.

20. Compuesto o sal según la reivindicación 12, caracterizado / a porque w, x e y son cada uno 0. 45 21. Compuesto o sal según la reivindicación 1, que tiene la estructura:

caracterizada porque 50 R1 y R2 son independientemente -Cl, -F, -Br, -I o -H, con la condición de que al menos uno de R1 y R2 sea -Cl, -F, -Br o -I;

R4 es -H o -R;

55 R8 es -H, -Me, -Et o -Pr;

R9 es -H, -Me, -Et o -Pr;

B es O o NH, y R12 es -H, -Me, -Et o -Pr.

22. Compuesto o sal según la reivindicación 21, caracterizada porque B es O.

23. Compuesto o sal según la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto es

(E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N-isobutilacetamida; (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo * (S) o (R) en el estereocentro; (R, E) -4- ( (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) metoxi) benzoato de metilo; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acético; (E) -4- (2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) etil) benzoato de etilo; (E) -4- ( (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) metoxi) benzoato de metilo; (E) -2- (4- (7-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo; (E) -2- (4- (7-fluorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de isopropilo; (E) -2- (4- (7-fluorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de isopropilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (R, E) - (2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo; ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acético; ácido (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico; ácido (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acético; ácido (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico; ácido (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (2S) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (2S) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) pentanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilbutanoato de etilo; (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (2S) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (2S) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) pentanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilbutanoato de metilo; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) pentanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilbutanoico; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de metilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de metilo; (E) -2- ( (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) metoxi) acetato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de etilo; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acético; (E) -2- (4- (8- (trifluorometil) dibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de ciclopentilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de quinuclidin-3-ilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de quinuclidin-3-ilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de quinuclidin-3-ilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de tetrahidro-2H-piran-4-ilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de ciclopentilo; 2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de sec-butilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de tetrahidro-2H-piran-4-ilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de neopentilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de 3-metoxi-3-metilbutilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de 3-hidroxi-3-metilbutilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo; (S) - ( (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de ( (R) -4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de ( (R) -4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de ( (R) -4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo; (2S, 4S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de 4-hidroxipentan-2-ilo; 2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de sec-butilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de tetrahidrofuran-3-ilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-isopentilpiperazin-2-il) acetato de etilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de 1-metilpirrolidin-3-ilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1- (ciclopropilmetil) piperazin-2-il) acetato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) -N- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) -N- (1, 3-difluoropropan-2-il) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) -N, N-bis (2, 2, 2-trifluoroetil) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1-metilpiperazin-2-il) acetato de 3-fluoropropilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (1-hidroxi-2-metilpropan-2-il) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-hidroxietil) -N-propilacetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-hidroxietil) acetamida; 2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- ( (R) -2-hidroxipropil) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) acetamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) propanamida; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) propanamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) butanamida; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) butanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) -2-metilpropanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etil-N- (2-metoxietil) butanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2- (2-hidroxietoxi) etil) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-hidroxietil) -N-metilacetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (6-metoxipiridin-3-il) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2, 2-difluoroetil) acetamida; 2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- ( ( (S) -tetrahidrofuran-2-il) metil) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) acetamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) propanamida; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) propanamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) butanamida; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) butanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) -2-metilpropanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etil-N- (3-hidroxipropil) butanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-metoxipropil) acetamida; 2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -1- ( (R) -3-hidroxipirrolidin-1-il) etanona; 2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) acetamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -1-morfolinoetanona; 2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -1- ( (S) -2- (trifluorometil) pirrolidin-1-il) etanona; o (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) -1- (2-hidroxietil) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) acetamida.

24. Compuesto o sal según la reivindicación 1, caracterizado/ a porque el compuesto es (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acético; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo; ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acético; ácido (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico; ácido (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acético; ácido (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico; ácido (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (2S) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (2S) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico;

(E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) pentanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilbutanoato de etilo; (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (2S) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (2R) -2- (4- ( (E) -2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (2S) -2- (4- ( (E) -2-chtorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (E) -2- (4- (2-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de etilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) pentanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de metilo; (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilbutanoato de metilo; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) pentanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoico; ácido (E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilbutanoico; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (R) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (S) -2- ( (R) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo; (R, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de metilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de metilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de ( (R) -4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de ( (R) -4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de ( (R) -4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) butanoato de ( (R) -4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo) ; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etilbutanoato de 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) acetamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) propanamida; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-l) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) propanamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) butanamida; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) butanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (2-metoxietil) -2-metilpropanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etil-N- (2-metoxietil) butanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) acetamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) propanamida;

(S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) propanamida; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) butanamida; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) butanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -N- (3-hidroxipropil) -2-metilpropanamida; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-etil-N- (3-hidroxipropil) butanamida.

25. Compuesto o sal según la reivindicación 21, caracterizado / a porque el compuesto es (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acetato de metilo;

(S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f]1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de etilo; (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de etilo; (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo; (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoato de metilo;

(S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo.

26. Compuesto o sal según la reivindicación 21, caracterizado / a porque el compuesto es ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) acético;

ácido (R) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (S) -2- ( (S) -4- ( (E) -8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) propanoico; ácido (S, E) -2- (4- (8-clorodibenzo[b, f][1, 4]oxazepin-11-il) piperazin-2-il) -2-metilpropanoico.

27. Composición caracterizada porque comprende un compuesto o una sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1-26, y al menos un deslizante, disolvente, adyuvante, diluyente, lubricante, excipiente farmacéuticamente aceptable o una combinación de los mismos.

28. Uso de un compuesto o una sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1-26, caracterizado / a porque se usará para la preparación de un medicamento para tratar esquizofrenia, esquizofrenia resistente al tratamiento, trastorno bipolar, depresión psicótica, depresión resistente al tratamiento, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) , autismo, psicosis senil, demencia psicótica, psicosis inducida por L-DOPA, polidipsia psicogénica, síntomas psicóticos asociados con trastornos neurológicos, trastornos del sueño, estados depresivos asociados con esquizofrenia.

29. Uso según la reivindicación 28, caracterizado porque el compuesto o la sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1-26 se administra a un paciente que necesita que se le administre tal tratamiento en combinación con uno o más agentes antipsicóticos, antidepresivos, ansiolíticos o nicotina.

30. Método para preparar un compuesto de fórmula F 45

caracterizado porque comprende: 1) convertir un compuesto de fórmula (A)

o su sal en un compuesto de fórmula (B)

o su sal, respectivamente, en la que Z1 y Z2 son grupos protectores de nitrógeno; 2) convertir el compuesto de fórmula (B)

en un cloruro de ácido seguido por la conversión en la diazida de fórmula (C)

en la que Z1 y Z2 son grupos protectores de nitrógeno; 3) tratar un compuesto de fórmula (C)

con un catalizador de plata y un alcohol para preparar la fórmula (D)

en la que Z1 y Z2 son grupos protectores de nitrógeno, Re es alk C1-C6; 4) desproteger un compuesto de fórmula (D)

o su sal para dar un compuesto de fórmula (E)

o su sal, respectivamente, en la que Re es alk C1-C6; 5) alquilar un compuesto de fórmula (E)

o su sal con un compuesto de fórmula (G)

o su sal, en la que R1 y R2 son independientemente H, I, Br, Cl o I, para dar un compuesto de fórmula (F)

o su sal, respectivamente, en la que Re es alk C1-C6, R1 y R2 son independientemente H, I, Br, Cl o I, y en la que en cada caso el enlace entre la piperazina y el resto carbonilo es racémico, R o S.