Una composición t6pica que comprende:

a) entre 0, 00001% y 0,

5% p/p de (i) un tetrapeptido segeccnonado de Gly-Gln-Pro-Arg o un derivado N-acilado del mismo y entre 0, 00001% y 1, 0% p/p de (ii) un tripeptido segeccnonado de Gly-His-Lys o un derivado N-acilado del mismo; y

b) al menos un ingrediente adicional.

Composiciones que contienen mezclas de tetrapeptidos y tripeptidos CAMPO TECNICO

La presente invención se refiere al campo de los cosmeticos y los productos de cuidado personal.

5 TECNICA ANTERIOR

Los primeros signos visibles del envejecimiento se encuentran usualmente en la piel: sequedad, estrias finas y arrugas, manchas de la edad, ronchas rojas, caida y piel flacida. La perdida de brillo y la caida del cabello son tambien sintomas bien conocidos. Numerosos productos para el cuidado de la piel o el cabello estan disponibles para los consumidores a fin de tratar o prevenir estas condiciones de la piel que estan causadas por diversas fuentes exter

nas de estres, incluyendo, sin limitación, contaminación atmosferica, estres mecanico, contacto con productos domesticos y otros productos quimicos y exposición al sol (fotoenvejecimiento) con inclusión de quemaduras solares. Esto se afade, por supuesto, a estados de estres naturales tales como el acne, la dieta y el envejecimiento general.

La piel se ve expuesta continuamente a estos estados de estres, que dan como resultado signos visibles de envejecimiento y deterioro de la piel, tales como arrugas y sequedad, adelgazamiento de la piel y otros cambios histológi

cos. A medida que la piel envejece, se produce una reducción en la sintesis de proteinas, un aumento en la prote6lisis y una disrupción general de la barrera de la piel, el tejido conectivo y la cohesión.

Se han descrito muchos compuestos como utiles para mejorar el aspecto y la fisiologia de la piel, que incluyen la reducción de las estrias finas, arrugas y otros sintomas asociados con piel envejecida o fotodeteriorada. Estan disponibles muchas composiciones en el mercado mundial. Sin embargo, es siempre deseable la mejora.

Se han propuesto retinoides, alfa y beta-hidroxiacidos, flavonoides e isoflavonas para actuar contra el acne y las arrugas, para acelerar la renovación de las celulas, y para corregir los desequilibrios hormonales. Estos remedios no carecen de problemas, tales como inestabilidad (retinoides, flavonoides) , irritación (retinoides, hidroxiacidos) y efectos secundarios potenciales (fitoflavonas) . La Solicitud de Patente Internacional No. WO 00/43417, publicada el 27 de julio de 2000, asignada a SEDERMA, describe el uso de ciertos peptidos y derivados como cosmeticos o compo

siciones farmaceuticas para la regulación de las funciones inmunológicas deterioradas y la inflamación de la piel. Los peptidos y derivados descritos tienen entre 2 y 5 aminoacidos de longitud. Se dice que estos peptidos y derivados actuan por reducción de las concentraciones tisulares de IL-6 e IL-8 a niveles próximos a los observados en los tejidos j6venes. Peptidos citados como ejemplos incluyen N-Palmitoil-Pro-Arg, N-Palmitoil-Thr-Lys-Pro-Arg (SEQ ID NO: 1) , Arg-Lys-Pro-Arg (SEQ ID NO: 2) y N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) . Si bien son posibles combi

naciones de diversos peptidos de acuerdo con WO 00/43417, la referencia no identifica especificamente una combinación de un tripeptido y un tetrapeptido. Veanse tambien las Patentes U.S. Nums. 6.620.419 y 6.492.326 que describen productos cosmeticos y de cuidado personal que incorporan, inter alia, ciertos tetrapeptidos. SEDERMA vende tambien un producto bajo el nombre comercial EYELISS para tratar las bolsas bajo los ojos. Este producto incluye una mixtura de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) y el dipeptido Val-Trp Este dipeptido no tiene actividad significativa alguna estimuladora del colageno, y la combinación no exhibe mejora alguna en esta propiedad sobre los niveles conseguidos por el uso del tetrapeptido solo. Vease tambien JP 07/324097 y JP 08/311098 otorgadas a Daicel Chem, Inc. Ltd., asi como Kawamoto Takafumi et al., Chemical Abstracts, Vol. 124, No. 19, 6 de mayo de 1996 (Abstracts No. 261765) .

SUMARIO DE LA INVENCION

Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que composiciones que contienen ciertos tetrapeptidos, particularmente las de la secuencia Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) , y derivados (colectivamente "tetrapeptidos basados en Rigin") , en combinación con uno o mas tripeptidos de las secuencias Gly-His-Lys, y derivados (colectivamente "tripeptidos GHK") , opcionalmente en combinación con uno o mas ingredientes adicionales (que pueden incluir vehiculos) , pueden, en ciertas circunstancias, proporcionar alivio de uno o mas de los sintomas citados.

45 En particular, se descubri6 que la aplicación t6pica repetida de algunas combinaciones de tetrapeptidos basados en Rigin con tripeptidos GHK puede ofrecer al menos algunas de las ventajas y cualidades descritas en esta memoria asi como otras que pueden derivarse por analisis rutinario de las mismas. Estas ventajas pueden incluir, pero sin caracter limitante, la capacidad, en algunos casos y con ciertas combinaciones preferidas, de mejorar los signos visibles del envejecimiento en la piel humana, con inclusión de las estrias finas, arrugas, poros dilatados, rugosidad, 50 sequedad, y otros defectos de textura de la piel tales como marcas de estiramiento (como las causadas por embarazo, traumatismo u otras influencias, bolsas bajo los ojos, denominadas tambien "ojos hinchados" y circulos oscuros (bajo el ojo) , causados ambos por adelgazamiento de la piel, circulación sanguinea insuficiente y tejido flojo. De hecho, se ha descubierto que algunas de estas composiciones producen cierto beneficio en la regeneración tisular. Algunas combinaciones de tetrapeptidos y tripeptidos de acuerdo con la presente invención pueden estimular la 55 producción de ciertas biomoleculas ventajosas, tales como, sin limitación, colageno I, fibronectina, colageno IV y acido hialurónico, en las celulas de la piel. En algunos casos, la combinación puede estimular la producción de una biomolecula donde la aplicación del tetrapeptido o tripeptido por si solo no lo haria. En otros casos, la combinación

estimula la producción de una mayor cantidad de una biomolecula que la alcanzada por los peptidos cuando se afaden individualmente. De hecho, en ciertos aspectos preferidos de la presente invención, se produce una combinación sinergica.

En un aspecto, la presente invención se refiere a composiciones t6picas que contienen tetrapeptidos y tripeptidos mezclados, formulados opcionalmente en combinación con agentes activos adicionales de cuidado de la piel o ingredientes adicionales que pueden incluir un vehiculo dermatológicamente aceptable. Las composiciones de la invención incluyen un tetrapeptido basado en Rigin combinado con un tripeptido GHK. Un tetrapeptido particularmente preferido de acuerdo con la presente invención es N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) . Tripeptidos particularmente preferidos utiles de acuerdo con la presente invención son los basados en la secuencia de aminoacidos Gly-His-Lys, y sus N-acil-derivados tales como N-Palmitoil-Gly-His-Lys.

Ciertos aspectos de la presente invención se refieren tambien al uso de tales composiciones para fabricar cosmeticos, productos de cuidado personal, preparaciones farmaceuticas t6picas o un medicamento para reducir los signos visibles de envejecimiento de la piel humana. Esto se consigue por aplicación t6pica de los medicamentos de la invención a la piel del humano que necesita dicho tratamiento.

MODO OPTIMO PARA REALIZACION DE LA INVENCION

Las composiciones cosmeticas de la presente invención contienen tetrapeptidos basados en Rigin, a los que se hace referencia en esta memoria como "tetrapeptidos" y contienen tambien tripeptidos GHK, a los que se hace referencia en esta memoria como "tripeptidos" a no ser que el contexto o las afirmaciones especificas indiquen otra cosa. Uno o mas ingredientes adicionales, con inclusión de uno o mas vehiculos dermatológicamente aceptables se utilizan tambien preferiblemente en estas composiciones.

La expresión "dermatológicamente aceptable", como se utiliza en esta memoria, significa que las composiciones o componentes descritos son adecuados para uso en contacto con la piel humana sin riesgo de toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alergica, y analogos. Todos las expresiones tales como "envejecimiento de la piel", "signos de envejecimiento de la piel", "aplicación t6pica", y analogos se utilizan en el sentido en el que se emplean generalmente y en sentido amplio en la tecnica del desarrollo, testado y comercialización de productos cosmeticos y de cuidado personal. La expresión "composición cosmetica" o mas brevemente sólo "composición" de acuerdo con la presente invención se refiere a una formulación... [Seguir leyendo]

1. Una composición t6pica que comprende:

a) entre 0, 00001% y 0, 5% p/p de (i) un tetrapeptido segeccnonado de Gly-Gln-Pro-Arg o un derivado N-acilado del mismo y entre 0, 00001% y 1, 0% p/p de (ii) un tripeptido segeccnonado de Gly-His-Lys o un derivado N-acilado del mismo; y b) al menos un ingrediente adicional.

2. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde dicho tetrapeptido y dicho tripeptido estan presentes en una ratio de 50:1 a 1:50.

3. La composición t6pica de la reivindicación 2, en donde dicho tetrapeptido y dicho tripeptido estan presentes en una ratio de 10:1 a 1:10.

4. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde dicho tripeptido esta presente en una cantidad que es mayor que la cantidad de dicho tetrapeptido en % p/p.

5. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde el derivado N-acilado de dicho tetrapeptido es N-palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) .

6. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde el derivado N-acilado de dicho tripeptido es N-palmitoil-Gly-His-Lys.

7. La composición t6pica segun cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, en donde dicho ingrediente adicional es adecuado para aplicación a tejido queratinico cuando se incorpora en dicha composición sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, o respuesta alergica excesivas.

8. La composición t6pica de la reivindicación 7, en donde dicho al menos un ingrediente adicional es un agente limpiador, agente acondicionador del cabello, agente acondicionador de la piel, agente de estilización del cabello, agente anticaspa, promotor del crecimiento del cabello, perfume, agente de protección contra el sol, filtro solar, pigmento, agente hidratante, formador de pelicula, tinte capilar, agente de maquillaje, detergente, producto farmaceutico, agente espesante, emulsionante, humectante, emoliente, agente antiseptico, agente activo desodorante, vehiculo dermatológicamente aceptable, agente tensioactivo, abrasivo, absorbente, fragancia, colorante/tinte, aceite esencial, agente de sensación de la piel, astringente, agente anti-acne, agente antiapelmazante, agente antiespumante, antimicrobiano, antioxidante, aglomerante, aditivo biológico, enzima, inhibidor de enzimas, activador de enzimas, coenzima, extracto botanico, ceramida, peptido de adición, agente tampón, agente de aumento de volumen, agente quelante, biocida cosmetico, desnaturalizante, astringente farmaceutico, analgesico externo, polimero, quat, agente aumentador de la afinidad, agente opacificante, agente de ajuste del pH, propelente, agente reductor, secuestrante, agente de blanqueo y/o aclaramiento de la piel, agente acondicionador de la piel, agente relajante de la piel y/o de curación de la piel, aloe vera, acido pantotenico y derivados del mismo, alantoina, bisabolol, glicirricinato dipotasico, agente del tratamiento de la piel, espesante, vitamina y sus derivados.

9. La composición de la reivindicación 8 que comprende adicionalmente una pluralidad de ingredientes adicionales y en donde al menos uno de dichos ingredientes adicionales es un vehiculo dermatológicamente aceptable.

10. La composición t6pica de la reivindicación 8 que comprende adicionalmente los ingredientes adicionales Rutin e Inhibidor Bowman Birk y un vehiculo dermatológicamente aceptable.

11. La composición t6pica de la reivindicación 8 que comprende adicionalmente los ingredientes adicionales berberina o crisina y un agente quelante y un vehiculo dermatológicamente aceptable.

12. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde dicho N-acil-derivado se deriva de acido acetico, acido biotinico, acido caprico, acido laurico, acido miristico, acido octanoico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico, acido linoleico, acido linolenico, acido lipoico, acido oleico, acido isoestearico, acido elaidico, acido 2etilhexanoico, acido graso de aceite de coco, acido graso de sebo, acido graso de sebo hidrogenado, acido graso de aceite de almendra de palma, y acido graso de lanolina.

13. La composición t6pica de la reivindicación 12 en donde dicho grupo N-acilo es un grupo acetilo, grupo palmitoilo, grupo elaidoilo, grupo miristilo, grupo biotinilo o grupo octanoilo.

14. La composición t6pica de acuerdo con la reivindicación 1 a 13 para disminuir los signos de envejecimiento, arrugas, estrias finas, circulos oscuros o marcas de estiramiento.

15. La composición t6pica de acuerdo con la reivindicación 14 para prevenir y/o reducir los signos visibles de envejecimiento y/o aumentar la sintesis de colageno I.