Composiciones nutracéuticas para el tratamiento de la atrofia muscular.

El uso de resveratrol en combinación con EGCG en la fabricación de composiciones nutracéuticas para la prevención y el tratamiento de la atrofia muscular que conduce a pérdida muscular,

atrofia y otros trastornos musculares asociados en animales, en particular mamíferos, incluidos seres humanos.

Composiciones nutracéuticas para el tratamiento de la atrofia muscular La presente invención se refiere a un nuevo uso de composiciones nutracéuticas que comprenden, en calidad de ingrediente activo, EGCG y resveratrol Las composiciones de la presente invención están particularmente destinadas para la prevención y el tratamiento de la atrofia muscular que conduce a la pérdida muscular, la atrofia y otros trastornos musculares asociados en animales, en particular en mamíferos, incluidos seres humanos.

El término "nutracéutico", tal como se utiliza en esta memoria, designa la utilidad tanto en el campo de aplicación nutricional como farmacéutico. Así, las nuevas composiciones nutracéuticas pueden encontrar uso como suplementos a alimentos y bebidas, suplementos dietéticos y como formulaciones farmacéuticas para la aplicación enteral o parenteral que pueden ser formulaciones sólidas tales como cápsulas o comprimidos, o formulaciones líquidas tales como disoluciones o suspensiones. Como resultará evidente a partir de lo que antecede, la expresión "composición nutracéutica" comprende también alimentos y bebidas que contienen los ingredientes activos arriba especificados.

El término "EGCG" se utiliza para galato de (-) -epigalocatequina. EGCG es la catequina principal encontrada en el té verde. Los efectos beneficiosos para la salud del té verde han sido atribuidos principalmente a las catequinas. En ratones, las catequinas del té reducían la ganancia de peso inducida por la dieta, la masa grasa visceral, así como los niveles de leptina, triglicéridos y glucosa en el plasma. Se sabe también que las cataquinas del té aumentan el gasto de energía en ratas. En seres humanos, las catequinas del té han demostrado reducir el peso corporal, la masa grasa visceral y los niveles de colesterol, insulina y glucosa en el plasma. El extracto de té verde ha demostrado aumentar significativamente el gasto energético y la oxidación de grasas en personas sanas. Además, se demostró en el tejido adiposo pardo de ratas que EGCG estimula la actividad metabólica y el consumo de oxígeno. Adicionalmente, varios estudios con animales demostraron que las catequinas inhibían la absorción de colesterol y reducían los niveles de colesterol en el plasma. A su vez, las epicatequinas aumentan la excreción fecal de colesterol y lípidos totales. Por lo tanto, EGCG tiene un efecto anti-obesidad a través de la estimulación de termogénesis y/o de una absorción alterada de las grasas.

El efecto de la suplementación con extracto de té verde dietético para proteger el músculo EDL (elongator digitorum longus) en el modelo de distrofia en ratón mdx se describe en Buetler et a., Am. J. Clin. Nutr. 75:749, 2002. La utilidad de resveratrol para el tratamiento de la atrofia muscular en caquexia de cáncer es sugerida en Wyke et al., Br. J. Cancer 91:1742, 2004.

Hidroxitirosol está en forma de un compuesto individual o de un extracto vegetal purificado, especialmente un extracto de aceituna. Hidroxitirosol es el polifenol principal encontrado en las aceitunas. Se piensa que hidroxitirosol es el antioxidante con la más elevada capacidad de depuración de radicales libres: doble de la quercetina y más de 3 veces la de epicatequina. Las aguas residuales generadas durante el procesamiento de las aceitunas contienen elevados niveles de hidroxitirosol, de las cuales se puede recuperar el hidroxitirosol para producir extractos de hidroxitirosol. Hidroxitirosol tiene las mismas propiedades fomentadoras de la salud que otros polifenoles: prevención de aterosclerosis, fomento de la salud intestinal y respiratoria y prevención de cáncer. El hidroxitirosol reduce también el estrés oxidativo provocado por fumar.

La atrofia muscular se caracteriza por una pérdida progresiva de la masa muscular, debilitando y degenerando los músculos, especialmente los músculos del esqueleto o voluntarios y los músculos cardíacos.

Los procesos mediante los cuales se produce una atrofia e hipertrofia están conservados a través de las especies de mamíferos. Múltiples estudios han demostrado que durante la atrofia, tanto en roedores como en seres humanos, se producen los mismos procesos moleculares, celulares y fisiológicos básicos. Así, modelos con roedores de la atrofia de los músculos del esqueleto han sido utilizados con éxito para entender y predecir respuestas de la atrofia humana.

La atrofia muscular es debida a una diversidad de causas y está asociada con diversas patologías, dolencias yenfermedades. Éstas incluyen, pero no se limitan a distrofias musculares provocadas por trastornos genéticos tales como la distrofia muscular de Duchenne, la distrofia muscular progresiva, la distrofia muscular de tipo Becker, la distrofia muscular de Dejerine-Landouzy, la distrofia muscular de Erb y la distrofia muscular neuroaxonal infantil. Las distrofias musculares también surgen de enfermedades crónicas y de la edad. A medida que el cuerpo envejece, una proporción creciente de músculo esquelético es reemplazado por tejido fibroso. Por lo tanto, el envejecimiento normal en seres humanos está asociado con una disminución progresiva en la masa y resistencia del músculo

esquelético, un estado conocido como sarcopenia, que contribuye a debilidad y caídas.

Además de ello, trastornos relacionados con la edad tales como hipertensión, intolerancia a la glucosa y diabetes, obesidad, dislipidemia, enfermedad aterosclerótica y cardiovascular están también asociados con la pérdida de masa muscular.

Además, otros estados tales como cáncer, enfermedades autoinmunes, enfermedades infecciosas, infección por VIH, SIDA, inflamación crónica, artritis, malnutrición, enfermedades renales, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) , enfisema, osteomalacia, lumbalgia crónica, lesión del nervio periférico, lesión de la médula espinal, lesión química, lesión del sistema nervioso central (SNC) están ligados a o pueden provocar una atrofia muscular. Finalmente, estados que resultan en una atrofia muscular pueden surgir de estados de mal uso tal como inmovilización durante largo tiempo debido a enfermedad o discapacidad tal como confinamiento en una silla de ruedas, reposo prolongado en la cama, fractura de huesos o trauma. Se estima que el reposo en cama después de la cirugía provoca pérdidas de la masa muscular esquelética de aproximadamente 10% por semana.

Trastornos de atrofia muscular no tratados pueden tener graves consecuencias en la salud.

Los cambios que se producen durante la atrofia muscular pueden conducir a un estado físico debilitado que resulta en un comportamiento deficiente del cuerpo y en efectos para la salud perjudiciales.

Así, la atrofia muscular puede limitar seriamente la rehabilitación de pacientes que han estado inmovilizados. Atrofia muscular debida a enfermedades crónicas puede conducir a una pérdida prematura de la movilidad y aumentar el riesgo de morbidez relacionada con la enfermedad. La atrofia muscular debida al mal uso es especialmente un serio problema en personas de edad, quienes ya han padecido déficits en la función y masa muscular relacionados con la edad que conducen a una discapacidad permanente y a una muerte prematura, así como a una tasa incrementada de fractura de huesos. A pesar de la importancia clínica de la afección, existen unos pocos tratamientos para evitar o invertir dicha afección.

Se ha encontrado ahora, sorprendentemente, que composiciones que contienen como ingrediente activo EGCG y resveratrol son útiles para la prevención y el tratamiento de la atrofia muscular que conduce a la pérdida y atrofia del músculo y a trastornos musculares asociados en animales, en particular mamíferos, incluidos seres humanos.

En una realización específica de la presente invención, las composiciones nutracéuticas, además del o de los ingredientes activos arriba definidos, contienen al menos un carotenoide del grupo que consiste en -caroteno, luteína, zeaxantina, licopeno y -criptoxantina.

Grupos de animales de particular interés, aparte de mamíferos y seres humanos, en relación con la presente invención son, p. ej., animales domésticos o mascotas tales como caballos, camellos, dromedarios, perros, gatos y aves, y animales mantenidos en zoológicos. Animales domésticos, mascotas y animales de zoológicos recibirán los ingredientes activos preferiblemente a través de su alimentación, p. ej. a través de piensos para mascotas, incluida su agua para beber.

Además de ello, se ha encontrado que las presentes composiciones... [Seguir leyendo]

1. El uso de resveratrol en combinación con EGCG en la fabricación de composiciones nutracéuticas para la prevención y el tratamiento de la atrofia muscular que conduce a pérdida muscular, atrofia y otros trastornos 5 musculares asociados en animales, en particular mamíferos, incluidos seres humanos.

2. El uso según la reivindicación 1, en donde las composiciones nutracéuticas contienen, además, al menos un carotenoide del grupo que consiste en -caroteno, luteína, zeaxantina, licopeno y -criptoxantina.

3. El uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde dicho resveratrol se utiliza en una cantidad suficiente para proporcionar una dosis diaria de 0, 03 mg por kg de peso corporal a aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal al sujeto al que se ha de administrar, y dicho EGCG se utiliza en una cantidad suficiente para proporcionar una dosis diaria de 0, 1 mg por kg de peso corporal a aproximadamente 20 mg por kg de peso corporal del sujeto al que se ha de administrar.

1.

4. El uso según la reivindicación 2, en donde dicho carotenoide se utiliza en una cantidad suficiente para proporcionar una dosis diaria de 0, 0007 a 0, 7 mg por kg de peso corporal del sujeto al que se ha de administrar.

5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la composición nutracéutica es un alimento o 20 bebida o una composición de suplemento para alimentos o bebidas.

6. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la composición nutracéutica es una composición farmacéutica.