Composiciones de R(+) y S(-) pramipexol y métodos de utilización de las mismas.

Una composición farmacéutica de multicomponentes que comprende un primer componente y un segundo componente,

donde dicho primer componente comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de R(+) pramipexol y dicho segundo componente comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de S(-) pramipexol, donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de R(+) pramipexol es de 50 mg a 5000 mg y donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de S(-) pramipexol es 1,5 mg más/menos 10 %.

Composiciones de R (+) y S (-) pramipexol y metodos de utilización de las mismas Referencia cruzada a solicitudes relacionadas Esta solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 60/747.320 titulada "Tetrahidrobenzotiazoles y sus usos" presentada el 16 de mayo de 2006; la Solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 60/870.009 titulada "Composiciones y metodos de uso del R (+) pramipexol", presentada el 14 de diciembre de 2006; la Solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 60/894.799 titulada "Formulaciones de liberación modificada y metodos de uso del R (+) pramipexol" presentada el 14 de marzo de 2007; la Solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 60/894.829 titulada "Metodos de sintesis y purificación de R (+) y S (-) pramipexol" presentada el 14 de marzo de 2007; y la Solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 60/894.835 titulada "Composiciones y metodos de uso del R (+) pramipexol" presentada el 14 de marzo de 2007. Esta solicitud reivindica tambien el beneficio de la Solicitud provisional de Estados Unidos Serie No. 11/773.642 titulada "Composiciones y metodos de uso del R (+) pramipexol" presentada el 10 de abril de 2007.

Intereses del gobierno: No procede Partes para un acuerdo de investigacion conjunta: No procede Incorporacion como referencia, de material presentado en un disco compacto: No procede Antecedentes

El documento WO 03/049705 describe composiciones que comprenden pramipexol y el uso de tales composiciones para tratar enfermedades neurodegenerativas tales como la esclerosis lateral amiotrófica (ALS)

Breve sumario de la invencion

Las realizaciones de la presente invención se refieren a composiciones farmaceuticas de multicomponentes que comprenden un primer componente y un segundo componente, en las que dicho primer componente comprende R (+) pramipexol y dicho segundo componente comprende S (-) pramipexol, como se define en la reivindicación 1. Tales composiciones farmaceuticas de multicomponentes pueden comprender formulaciones de liberación inmediata, formulaciones de liberación sostenida o una combinación de las mismas. Las composiciones farmaceuticas de multicomponentes comprenden una cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol y una cantidad terapeuticamente eficaz de S (-) pramipexol.

Otras realizaciones de la presente invención se refieren a composiciones farmaceuticas de liberación sostenida que comprenden S (-) pramipexol y R (+) pramipexol en una matriz de liberación sostenida. En ciertas realizaciones, el R (+) pramipexol puede estar en una primera matriz de liberación sostenida y el S (-) pramipexol puede estar en una segunda matriz de liberación sostenida. La composición farmaceutica de liberación sostenida comprende una cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol y una cantidad terapeuticamente eficaz de S (-) pramipexol.

Otras realizaciones se refieren a composiciones farmaceuticas de multicomponentes para uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson como se define en la reivindicación 16. Las composiciones comprenden una cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol y una cantidad de S (-) pramipexol, incluyendo, por ejemplo, composiciones farmaceuticas de liberación sostenida. La cantidad de S (-) pramipexol es una cantidad terapeuticamente eficaz. En ciertas realizaciones, la cantidad de S (-) pramipexol es preferiblemente una cantidad sin efectos adversos observables.

Descripcion de los dibujos: No procede Descripcion detallada

Antes de describir las presentes composiciones, se debe entender que esta invención no se limita a los procedimientos, composiciones, o metodologias particulares descritos, ya que estos puede variar. Se debe entender tambien que la terminologia usada en la descripción tiene el propósito de describir las versiones o realizaciones particulares solamente, y no se pretende que limite el alcance de la presente invención que solamente estara limitado por las reivindicaciones adjuntas.

Se debe observar tambien que como se usan en esta memoria y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una", y "el", "la" incluyen la referencia plural a menos que el contexto indique claramente otra cosa. Asi, por ejemplo, la referencia a una "sal" es una referencia a uno o mas disolventes organicos y equivalentes de los mismos conocidos por los expertos en la tecnica, y asi sucesivamente.

Como se usa en esta memoria, el termino "aproximadamente" significa mas/menos el 10 % del valor numerico del numero con el que se usa. Por lo tanto, aproximadamente 50 % significa en el intervalo de 45 %-55 %. A menos que se defina otra cosa, todos los terminos tecnicos y cientificos usados aqui tienen los mismos significados que son normalmente conocidos por los expertos en la tecnica.

Como se usan en esta memoria, los terminos "administración de" y/o "administrar" un compuesto, se entiende que significan proporcionar un compuesto de la invención o un profarmaco de un compuesto de la invención a un individuo que necesita tratamiento. Dentro del alcance del uso segun la invención el pramipexol se puede administrar, por ejemplo, oralmente, transdermicamente, intratecalmente, por inhalación o parenteralmente.

Como se usan en esta memoria, los terminos "enanti6meros", "estereois6meros" "is6meros ópticos" se pueden usar de modo intercambiable, y se refieren a moleculas que contienen un centro asimetrico o quiral y que son imagenes en el espejo una de otra. Ademas, los terminos "enanti6meros", "estereois6meros" o "is6meros ópticos" describen una molecula que, en una configuración dada, no puede ser superpuesta sobre su imagen en el espejo. Como se usa aqui, el termino "ópticamente puro" o "enantiomericamente puro" puede indicar que el compuesto contiene al menos 99, 5 % de un unico is6mero óptico. El termino "enantiomericamente enriquecido" puede indicar que al menos el 51 % del material es un unico is6mero óptico o enanti6mero. El termino "enriquecimiento enantiomerico" como se usa aqui se refiere a un aumento en la cantidad de un enanti6mero en comparación con el otro. Una mezcla "racemica" es una mezcla de cantidades iguales de enanti6meros R (+) y S (-) de una molecula quiral. A lo largo de esta invención, la palabra "pramipexol" se referira a ambos el enanti6mero R (+) y el enanti6mero S (-) de pramipexol.

El termino "composición farmaceutica" significa una composición que comprende al menos un ingrediente activo, donde la composición se puede investigar con respecto a un resultado eficaz especificado en un mamifero (por ejemplo, sin limitación, un ser humano) . Los expertos en la tecnica conoceran y apreciaran los metodos apropiados para determinar si un ingrediente activo tiene el resultado eficaz deseado basado en las necesidades del tecnico.

Una "cantidad terapeuticamente eficaz" como se usa aqui se refiere a la cantidad de compuesto activo o agente farmaceutico que provoca una respuesta biológica o medicinal en un tejido, sistema, animal, individuo o ser humano que es buscada por un investigador, veterinario, medico u otro clinico, que incluye uno o mas de lo siguiente: (1) evitar la enfermedad; por ejemplo, evitar una enfermedad, afección o trastorno en un individuo que puede estar predispuesto a la enfermedad, afección o trastorno pero que todavia no experimenta o presenta la patologia o sintomatologia de la enfermedad, (2) inhibir la enfermedad; por ejemplo, inhibir una enfermedad, afección o trastorno en un individuo que experimenta o presenta la patologia o sintomatologia de la enfermedad, afección o trastorno (esto es, parar el desarrollo posterior de la patologia y/o de la sintomatologia) , y (3) mejorar la enfermedad; por ejemplo, mejorar una enfermedad, afección o trastorno en un individuo que experimenta o presenta la patologia o sintomatologia de la enfermedad, afección o trastorno (esto es, invertir la patologia y/o la sintomatologia) .

El termino "dosis unitaria" como se usa aqui puede indicar una cantidad discreta de la composición terapeutica que comprende una cantidad predeterminada del compuesto activo. La cantidad del ingrediente activo en general es igual a la dosis del ingrediente activo que se puede administrar una vez al dia, o que se puede administrar varias veces al dia (por ejemplo, la dosis unitaria es una fracción de la dosis diaria deseada) . La dosis unitaria tambien puede indicar la dosis total diaria, que puede ser administrada una vez al dia o que puede ser administrada como una fracción conveniente de tal dosis (por ejemplo, la dosis unitaria es la dosis total diaria que... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmaceutica de multicomponentes que comprende un primer componente y un segundo componente, donde dicho primer componente comprende una cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol y dicho segundo componente comprende una cantidad terapeuticamente eficaz de S (-) pramipexol, donde dicha cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol es de 50 mg a 5000 mg y donde dicha cantidad terapeuticamente eficaz de S (-) pramipexol es 1, 5 mg mas/menos 10 %.

2. Una composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicho primer componente que comprende R (+) pramipexol es una formulación de liberación inmediata y dicho segundo componente que comprende S (-) pramipexol es una formulación de liberación inmediata.

3. Una composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicho primer componente que comprende R (+) pramipexol es una formulación de liberación inmediata y dicho segundo componente que comprende S (-) pramipexol es una formulación de liberación sostenida.

4. Una composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicho primer componente que comprende R (+) pramipexol es una formulación de liberación sostenida y dicho segundo componente que comprende S (-) pramipexol es una formulación de liberación inmediata.

5. Una composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicho primer componente que comprende R (+) pramipexol es una formulación de liberación sostenida y dicho segundo componente que comprende S (-) pramipexol es una formulación de liberación sostenida.

6. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración enterica.

7. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 6, en la que dicha administración enterica se selecciona entre oral, rectal o intranasal.

8. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración oral.

9. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 6, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes se selecciona entre un comprimido, una capsula, y un liquido.

10. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es un comprimido bicapa.

11. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es una capsula.

12. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración t6pica.

13. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración parenteral.

14. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol es de 300 miligramos a 1500 miligramos, mas/menos 10 %.

15. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 1, en la que dicha cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol es de 500 miligramos a 1000 miligramos, mas/menos 10 %.

16. Una composición farmaceutica de multicomponentes que comprende un primer componente y un segundo componente, donde dicho primer componente comprende una cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol y dicho segundo componente comprende una cantidad terapeuticamente eficaz de S (-) pramipexol, donde dicha cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol es de 100 mg a 3000 mg y donde dicha cantidad terapeuticamente eficaz de S (-) pramipexol es 4, 5 mg mas/menos 10 %, al dia, para uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

17. Una composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicho primer componente que comprende R (+) pramipexol es una formulación de liberación inmediata y dicho segundo componente que comprende S (-) pramipexol es una formulación de liberación sostenida.

18. Una composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicho primer componente que comprende R (+) pramipexol es una formulación de liberación sostenida y dicho segundo componente que comprende S (-) pramipexol es una formulación de liberación sostenida.

19. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha composición 5 farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración enterica.

20. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 19, en la que dicha administración enterica se selecciona entre oral, rectal o intranasal.

21. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración oral.

22. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 19, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes se selecciona entre un comprimido, una capsula, y un liquido.

23. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es un comprimido bicapa.

24. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha composición 15 farmaceutica de multicomponentes es una capsula.

25. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración t6pica.

26. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha composición farmaceutica de multicomponentes es adecuada para administración parenteral.

27. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol es de 300 miligramos a 1500 miligramos, mas/menos 10%.

28. La composición farmaceutica de multicomponentes de la reivindicación 16, en la que dicha cantidad terapeuticamente eficaz de R (+) pramipexol es de 500 miligramos a 1000 miligramos, mas/menos 10 %.