COMPOSICIÓN QUE CONTIENE HIDROLIZADO DE PROTEINA Y ESTEROL VEGETAL PARA MEJORAR EL PERFIL LIPIDICO EN SUERO Y PARA PREVENIR LA ATEROESCLEROSIS.

Una composición terapéutica para su uso en la disminución del nivel de triglicéridos en suero,

comprendiendo dicha composición un hidrolizado de proteína y un esterol vegetal, en la que la proporción en peso del esterol vegetal al hidrolizado de proteína es de 1:0,02 a 1:150 y en la que el hidrolizado de proteína proviene de origen vegetal.

Composición que contiene hidrolizado de proteína y esterol vegetal para mejorar el perfil lipídico en suero y para prevenir la ateroesclerosis Campo de la invención La presente invención se refiere al campo de la nutrición y la salud. Se refiere especialmente a composiciones mejoradas para su uso oral adecuadas para mejorar el perfil lipídico en suero incluyendo reducir los niveles en suero de colesterol total y/o LDL y/o apolipoproteína B.

Antecedentes de la invención La enfermedad cardiovascular (ECV) es una de las principales causas de muerte en el mundo occidental. Los niveles elevados en suero de colesterol total y/o LDL (lipoproteína de baja densidad) y triacilglicerol, así como la baja proporción de colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad) a colesterol LDL son algunos de los principales factores de riesgo para la ECV. Recientemente también se ha demostrado que los niveles en suero de apolipoproteína B 100 (apo B) son un marcador de riesgo fiable para ECV. En los países más desarrollados, una sustancial cantidad de la población tiene niveles de colesterol en suero que no están dentro de los niveles recomendados. Una de las primeras etapas en la mejora del perfil lipídico en suero son los cambios en el estilo de vida, que incluyen cambios en la alimentación y ejercicio. Sin embargo, parece difícil cambiar los hábitos nutritivos y seguir las recomendaciones nutritivas. Por tanto, existe una clara necesidad de soluciones más allá de la alimentación regular y los cambios en el estilo de vida mediante las que se pueda mejorar el perfil lipídico en suero.

Los productos alimenticios enriquecidos con componentes que tienen un efecto de disminución del colesterol más allá de la nutrición normal han estado disponibles en el mercado durante un tiempo. Son ejemplos representativos los productos alimenticios enriquecidos con ésteres de ácidos grasos de estanol o esterol vegetal. Los ésteres de ácidos grasos de estanol y los efectos de disminución del colesterol de los mismos están desvelados en la patente de Estados Unidos Nº 5.502.045, así como un procedimiento adecuado para su preparación. Se describe que el aporte alimentario de 2 a 3 g/día de estanoles vegetales disminuye los niveles de colesterol LDL en suero en el ser humano hasta el 14% sin afectar a los niveles de colesterol HDL. También disminuye la cantidad de partículas de apolipoproteína B aterógena en sangre, reduciendo de este modo el riesgo de ECV.

También se han usado algunas proteínas para mejorar el perfil lipídico en suero. Las proteínas que se ha demostrado que disminuyen el colesterol total y/o LDL en suero incluyen, por ejemplo, proteína de soja (Anderson J. W., y col, New Engl. J. Medicine 1995 333 (5) 276-282) , proteína de suero (Nagaoka y col., Agric. Biol. Chem. 1991

(55) 813-818) y gluten de trigo (documento EP 0 790 060 A1) . La FDA ha aprobado un mensaje de beneficio para la salud acerca del papel de la proteína de soja en la reducción del riesgo de ECV disminuyendo los niveles de colesterol en sangre. Para poder optar a este mensaje de beneficio para la salud, un alimento tiene que contener al menos 6, 25 gramos de proteína de soja por ración, siendo la cantidad un cuarto del nivel eficaz de 25 gramos por día, e incluirse en una alimentación baja en grasa saturada y colesterol.

El documento EP 0 669 835 B1 describe una composición alimenticia hipocolesterolémica que contiene proteína de soja y sitoesteroles, siendo los sitoesteroles y la proteína de soja de origen natural y teniendo un efecto sinérgico de disminución del colesterol. La composición se usa, por ejemplo, como comprimidos, cápsulas o jarabes. Los aportes diarios eficaces de la composición no están indicados. Además, el documento EP 1 046 396 A2 describe una composición que contiene proteína de soja, preferentemente aislado de proteína de soja o concentrado de proteína de soja, y esteroles vegetales que tienen un efecto sinérgico de disminución del colesterol. El efecto sinérgico se consigue cuando tanto la proteína de soja como los esteroles vegetales se administran en cantidades que serían suficientes para inducir la actividad de disminución del colesterol de cada uno de los compuestos administrados en solitario. El documento WO 01/37681 describe una composición que contiene fitoesteroles y una proteína soluble en agua aislada, tal como proteína de soja o caseinato, y opcionalmente también un emulsionante. La composición se puede usar en productos alimenticios, donde la composición mejora la sensación en la boca y la estabilidad de los alimentos que contienen esterol. A esta composición no se atribuye ningún efecto de disminución del colesterol mejorado en comparación con el efecto conseguido con los fitoesteroles en solitario.

El documento US 6.113.972 describe un complejo de fitoesterol-proteína, donde el complejo aumenta la biodisponibilidad de los fitoesteroles. No se atribuye ningún efecto de disminución del colesterol a la parte proteica de esta composición, sino que la proteína funciona solamente como un vehículo para los fitoesteroles. De hecho, se puede usar cualquier proteína de unión a grasa en este complejo y especialmente se prefieren las proteínas de huevo. En el documento WO 00/33669 se describe una composición que contiene esteroles/estanoles vegetales y un emulsionante, mezclados hasta dar un producto que contiene proteína. La proteína tampoco tiene ningún efecto de disminución del colesterol en esta composición, pero ayuda a la formación de la emulsión.

Se ha demostrado que los hidrolizados de proteína tienen un mayor efecto de disminución del colesterol en suero que las correspondientes proteínas no hidrolizadas (Sugano y col., J. Nutr. 1990 (120) 977-985) . El efecto de disminución del colesterol de los hidrolizados de proteína puede atribuirse a ciertos péptidos, por ejemplo, tales como los encontrados en la β-lactoglobulina de leche bovina por Nagaoka y col. (Biochem. Biophys. Res. Commun., 2001, 281 (1) , 11-17) , pero esto todavía se tiene que demostrar mediante estudios clínicos y/o animales bien controlados. El documento EP 0 790 060 A1 desvela un complejo de hidrolizado de proteína/fosfolípido para mejorar el metabolismo de los lípidos, donde el complejo contiene el 10% o más de fosfolípidos unidos, especialmente lecitina o lecitina modificada con enzima. El efecto de mejora del perfil lipídico, especialmente el efecto de disminución del colesterol LDL y de elevación del colesterol HDL de la lecitina se conoce bastante en la técnica anterior (por ejemplo, Childs y col., 1981, Atherosclerosis 38, 217) . Se cree que en el complejo de acuerdo con el documento EP 0 790 060 A1 ciertos fosfolípidos unidos (lecitina o lecitina modificada con enzima) contribuyen increíblemente al efecto de mejora del metabolismo de los lípidos del complejo.

El documento WO 00/30665 desvela una composición que comprende una proteína y un fitoestrógeno, donde la composición disminuye los niveles de colesterol y triglicéridos, U. Kagawa y col., "GLOBIN DIGEST, ACIDIC PROTEASE HYDROLYSATE INHIBITS DIETARY HYPERTRIGLYCERIDEMIA AND VAL-VAL-TYR-PRO, ONE oF ITS CONSTITUENTS, POSSESSES MOST SUPERIOR EFFEKT, " Life Sciences, vol. 58, Nº 20, págs. 1745-1755 (1996) desvela que el producto de digestión de globina suprimió la elevación del nivel de triglicéridos en suero después del consumo de aceite de oliva.

La bibliografía actual y especialmente la aprobación provisional de la FDA de un mensaje de beneficio para la salud para esteroles vegetales han aumentado el interés de la industria alimentaria en la complementación de alimentos con esteroles vegetales. De hecho, muchos de tales artículos alimenticios se han introducido recientemente en el mercado. Se supone que aparecerán rápidamente nuevos alimentos que contienen esterol vegetal en el mercado.

El lanzamiento activo de nuevos alimentos que contienen esterol vegetal ha generado una preocupación respecto a que una parte de la población puede tener un mayor aporte diario de esteroles vegetales de lo que se necesita para obtener un efecto óptimo de disminución del colesterol. No se ha demostrado que el aporte elevado a corto plazo de esteroles vegetales sea dañino. Sin embargo, no existen datos acerca de los posibles efectos secundarios a largo plazo de la ingestión de altas cantidades diarias (>3 g/día o superior) de esteroles vegetales. Además, actualmente no existe una clara comprensión acerca del impacto biológico del aumento del nivel en suero y, por lo tanto, una mayor disponibilidad sistémica de esteroles vegetales causada por el aporte aumentado de alimentos enriquecidos... [Seguir leyendo]

1. Una composición terapéutica para su uso en la disminución del nivel de triglicéridos en suero, comprendiendo dicha composición un hidrolizado de proteína y un esterol vegetal, en la que la proporción en peso del esterol vegetal al hidrolizado de proteína es de 1:0, 02 a 1:150 y en la que el hidrolizado de proteína proviene de origen vegetal.

2. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende un componente adicional seleccionado entre el grupo que consiste en emulsionantes, grasas, sales minerales y mezclas de los mismos.

3. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que el esterol vegetal se selecciona entre el grupo que consiste en esteroles libres, estanoles libres, esteroles en forma esterificada, estanoles en forma esterificada y mezclas de los mismos.

4. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el hidrolizado de proteína incluye proteína de semilla de soja, proteína de trigo, proteína de maíz, proteína de avena, proteína de centeno, proteína de colza; proteína de cebada y mezclas de los mismos.

5. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en la que el emulsionante se selecciona entre el grupo que consiste en monoglicéridos, diglicéridos, derivados de monoglicéridos, lecitinas, lecitinas modificadas, ésteres de poliglicerol, polirricinooleato de poliglicerol, ésteres de sorbitano, polisorbatos, ésteres de propilenglicol, lactilatos de estearoilo, ésteres de ácido diacetil tartárico, ésteres de ácido diacetil láctico, ésteres de sacarosa y mezclas de los mismos.

6. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, en la que el emulsionante tiene un equilibrio hidrófilo lipófilo (HLB) de al menos 4, preferentemente de al menos 6.

7. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la proporción en peso del esterol vegetal al hidrolizado de proteína es de 1:0, 2 a 1:30, preferentemente de 1:0, 4 a 1:12, 5 y más preferentemente de 1:1 a 1:5.

8. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en la que el hidrolizado de proteína está en forma de un complejo de hidrolizado de proteína/emulsionante.

9. La composición de acuerdo con la reivindicación 8, en la que el complejo comprende al menos el 5%, preferentemente al menos el 10%, más preferentemente al menos el 20% de emulsionante en base al peso seco.

10. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en la que el esterol vegetal está en forma de un complejo de esterol vegetal/emulsionante o disuelto o suspendido en grasa o una mezcla de grasa y un emulsionante.

11. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en la que el hidrolizado de proteína y el esterol vegetal están en forma de un complejo de hidrolizado de proteína/esterol vegetal/emulsionante.

12. La composición de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en la que la proporción en peso del esterol vegetal a emulsionante es de 1:0, 01 a 1:5, preferentemente de 1:0, 05 a 1:2, más preferentemente de 1:0, 1 a 1:2.

13. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12, en la que el contenido de grasa es del 0 al 80%, preferentemente del 0 al 60%, más preferentemente del 0 al 20% del peso del complejo o la suspensión o la solución.

14. Un producto alimenticio que comprende al menos un ingrediente nutricional básico y una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para su uso para la disminución del nivel de triglicéridos en suero.

15. El producto alimenticio de acuerdo con la reivindicación 14, que está en forma de un producto seleccionado entre el grupo que consiste en productos de panadería, pasteles, cereal, cereal fermentado, aperitivos, bebida, lácteos, salsa, sopa, carne, pescado, aves, huevo, basados en soja, basados en aceite vegetal y de mezcla preparada.

16. El producto alimenticio de acuerdo con la reivindicación 14 o 15, en el que el contenido de esterol vegetal calculado como equivalentes de esterol es de 0, 05 a 20 g por 100 g de producto alimenticio y el contenido de hidrolizado de proteína es de 0, 0002 a 20 g por 100 g de producto alimenticio.

17. Un producto farmacéutico o nutricéutico que comprende una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.

18. El producto alimenticio, producto farmacéutico o nutricéutico o composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 17, en el que las cantidades del hidrolizado de proteína y el esterol vegetal son tales, que el hidrolizado de proteína se consume a razón de 0, 1 a 60 g, preferentemente de 0, 5 a 15 g y más preferentemente de

0, 8 a 10 g por día y el esterol vegetal se consume a razón de 0, 4 a 5 g, preferentemente de 0, 5 a 2, 5 g y más preferentemente de 0, 8 a 2 g por día calculado como equivalentes de esterol.