Composición amilácea filmógena.

Composición amilácea filmógena para el peliculado de formas sólidas o para la preparación de películas,

caracterizada porque presenta un contenido en amilosa comprendido entre 25 y 45%, estando estos porcentajes expresados en peso seco con respecto al peso seco de almidón contenido en dicha composición, y porque comprende al menos un almidón de leguminosa hidroxipropilado o acetilado que presenta un contenido en amilosa menor que 45%.

Composición amilácea filmógena.

La invención tiene por objeto una composición filmógena a base de almidón, así como un procedimiento de peliculado de formas sólidas farmacéuticas, alimenticias, agrícolas, y de preparación de películas que utiliza dicha composición.

Se entiende por formas sólidas en el sentido de la presente invención cualquier presentación de sustancias alimenticias, farmacéuticas, cosméticas, químicas o agroquímicas, en forma por ejemplo de comprimidos, cápsulas duras, cápsulas, peletes, microesferas, granulados, semillas, granos, cristales o polvos, etc.

Los almidones nativos y modificados se utilizan tradicionalmente en la industria farmacéutica, en particular como diluyente, agente desintegrante, ligante, para la preparación de comprimidos, para el relleno de cápsulas duras. Los almidones nativos se utilizan raramente para el peliculado, debido principalmente a su carácter insoluble en agua fría, lo cual necesita obligatoriamente una precocción previa del almidón con el fin de solubilizarlo.

El peliculado de formas sólidas, en particular de comprimidos, es una operación frecuente que tiene como objetivo obtener una protección física y química del principio activo. El medicamento está así protegido de su entorno (humedad, oxígeno, luz) . El peliculado permite también enmascarar el sabor, el olor o el color de este principio activo, y permite también modificar su liberación en el organismo aumentando la resistencia del comprimido a los jugos gástricos. El peliculado facilita la ingestión de los comprimidos, mejora su apariencia y su integridad mecánica. La mayoría de las formas sólidas pueden ser peliculadas: comprimidos, cápsulas duras, cápsulas, gránulos.

El peliculado consiste en la aplicación de una composición líquida filmógena, por ejemplo, sobre unos comprimidos, volviéndose esta composición después del secado una película protectora. El agente filmógeno ideal presenta preferiblemente un peso molecular elevado, una viscosidad baja y una buena adhesión al soporte. Debe permitir la obtención de una película elástica, cohesiva, que se adhiere a la forma que reviste. Es preferiblemente soluble en agua, siendo el agua el disolvente preferido con respecto a los disolventes orgánicos debido a su facilidad de utilización.

Existe en el mercado un buen número de composiciones filmógenas a base de polímeros de celulosa, de acrilato. Se puede citar en particular la hidroxipropil-metilcelulosa (HPMC) utilizada habitualmente para el peliculado de comprimidos. Se pueden encontrar ciertas dificultades al utilizar este tipo de polímeros, tales como unos problemas de adherencia a los soportes, de agrietado o fisura del recubrimiento, o unos fenómenos de relleno de los grabados presentes frecuentemente en los comprimidos (logos, dosificaciones) . Además, la HPMC adolece del inconveniente de tener un sabor y/o un olor desagradable. Los polímeros sintéticos se comercializan además a precios bastante elevados.

El almidón se utiliza desde hace mucho tiempo como agente filmógeno en la industria textil o papelera. Las principales fuentes industriales de almidón son, por orden de importancia decreciente, el maíz, el trigo, la patata, la mandioca y la batata. En función de su origen, el almidón presenta unas variaciones de composición, en particular en lo que se refiere a los porcentajes de amilosa y de amilopectina. La amilopectina es el componente ramificado del almidón en el que las unidades de a-D glucosa están polimerizadas mediante enlaces aD (1-4) y están unidas con unas ramificaciones en aD (1-6) .

La amilosa es el componente lineal del almidón, que contiene prácticamente enlaces aD (1-4) .

Ciertas variedades de almidón, denominadas "waxy" están constituidas esencialmente por amilopectina. Otras, denominadas "ricas en amilosa" están constituidas por más del 50% y generalmente de 70 a 75% de amilosa.

Los almidones ricos en amilosa son conocidos desde hace mucho tiempo por sus propiedades filmógenas y siempre han parecido superiores a los demás almidones en esta aplicación. Sin embargo, adolecen del inconveniente de necesitar una utilización a alta temperatura, es decir aproximadamente 80ºC, para evitar que estos almidones se retrograden. Esto es particularmente molesto para el recubrimiento de formas sólidas puesto que los equipamientos habituales de peliculado no están previstos para trabajar a tales temperaturas. Además, se debe tener cuidado de que ningún punto del circuito esté frío, lo cual ocasionaría una gelificación de la composición en los circuitos.

Los almidones ricos en amilopectina no se pueden utilizar en particular en los procedimientos de peliculado en turbina, debido a que se observa durante su utilización una aglomeración entre ellos de los centros a pelicular. Este defecto redhibitorio es muy difícil de corregir, genera un recubrimiento final heterogéneo e incompleto, e impone unas formulaciones complejas. Los almidones waxy son además muy viscosos en disolución, lo cual explica probablemente las dificultades de utilización que generan en el peliculado.

La patente WO 02/00205 describe la utilización de almidón rico en amilosa acetilada y pregelatinizada para el recubrimiento de comprimidos, la fabricación de cápsulas y de "caplets" (comprimidos recubiertos de una película coloreada gruesa que se parece a una cápsula dura) . El almidón comprende más del 50% de amilosa y procede preferiblemente del maíz.

La patente EP 1 245 577, de la cual el solicitante es titular, describe un procedimiento de preparación de almidones ricos en amilosa pregelatinizados, y a sus aplicaciones en peliculado, cápsulas blandas, cápsulas duras, películas refrescantes.

La patente WO 02/092708 describe un procedimiento de preparación de una composición filmógena, que consiste en la extracción en medio alcohólico de la amilosa de un almidón que comprende más del 50% de la misma. La composición filmógena comprende por lo tanto amilosa pura, y puede comprender además un agente plastificante.

La patente EP 945 487 describe unas películas a base de derivados de almidón o de amilosa, fabricadas a partir de una disolución de éter hidroxipropílico de almidón, siendo el contenido en amilosa de la materia bruta inicial mayor que 60%. En particular, se utiliza un almidón de un guisante de grano rugoso, que comprende aproximadamente 75% de amilosa.

La patente EP 1 024 795 describe unas mezclas de amilosa y de etilcelulosa, no siendo la amilosa sola estable con respecto a la recuperación en agua.

El documento WO 00/36006 describe una composición que contiene un almidón (amilosa) modificado mediante una reacción de hidroxialquilación, otro almidón que puede proceder del guisante, un polímero filmógeno (alcohol polivinílico o acetato de polivinilo) , un plastificante polihidroxilado, un ácido graso y eventualmente agua. Esta composición se utiliza para la fabricación de hojas y de películas flexibles y biodegradables.

La patente US nº 5.498.706 describe una composición que comprende almidón de guisante particular que tiene un contenido en amilosa igual o mayor que 70% modificado mediante acetilación y citrato de etilo como agente plastificante para formar una hoja transparente y flexible.

Aunque las propiedades filmógenas de los almidones ricos en amilosa sean interesantes, su utilización sigue siendo muy limitativa en la práctica, debido a su retrogradación rápida en el enfriamiento. Esto se puede evitar efectuando una pulverización en caliente de la disolución filmógena, pero existe entonces un riesgo de taponado de las boquillas debido a la retrogradación del almidón durante la pulverización. Actualmente las disoluciones de peliculado a base de polímeros sintéticos se preparan y se pulverizan a temperatura ambiente. Por lo tanto, sería muy interesante y mucho más práctico en la industria poder disponer de un almidón filmógeno que se pueda utilizar a una temperatura de trabajo lo más próxima posible a la temperatura ambiente, permaneciendo al mismo tiempo estable en estas condiciones. Se busca también poder fabricar una película o un peliculado de forma sólida que sea impermeable al agua, que permita formular unos recubrimientos barrera al agua o de disolución retardada. Asimismo, el formulador busca, para disminuir el tiempo de peliculado, la materia seca más elevada posible y una viscosidad compatible con la pulverización por boquilla,... [Seguir leyendo]

1. Composición amilácea filmógena para el peliculado de formas sólidas o para la preparación de películas, caracterizada porque presenta un contenido en amilosa comprendido entre 25 y 45%, estando estos porcentajes expresados en peso seco con respecto al peso seco de almidón contenido en dicha composición, y porque comprende al menos un almidón de leguminosa hidroxipropilado o acetilado que presenta un contenido en amilosa menor que 45%.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque presenta un contenido en amilosa comprendido entre 30 y 44%, estando estos porcentajes expresados en peso seco con respecto al peso seco de almidón contenido en dicha composición.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicho almidón de leguminosa está hidroxipropilado y fluidificado.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque comprende además un plastificante.

5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque dicho plastificante se selecciona del grupo constituido por el sorbitol, el glicerol, el polietilenglicol, el trietilcitrato, el polisorbato, la cera de Carnauba, el aceite de ricino hidrogenado, solos o en mezcla entre sí.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende además un agente filmógeno secundario seleccionado del grupo constituido por los derivados celulósicos, los alginatos, los carragenatos, la polivinilpirrolidona, el ftalato de polivinilo, la dextrosa, la zeína, el pululano, los polímeros acrílicos, el polivinilalcohol, la gelatina, las dextrinas, y sus mezclas.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque comprende de 10 a 15% en peso de almidón de guisante hidroxipropilado o acetilado y 1 a 2% en peso de plastificante.

8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque es pulverulenta y porque comprende: de 15 a 75% en peso de almidón de guisante hidroxipropilado o acetilado, o hidroxipropilado y fluidificado, de 1 a 20% en peso de un agente filmógeno secundario.

9. Composición según la reivindicación 8, caracterizada porque comprende además de 1 a 20% de celulosa microcristalina.

10. Composición según una u otra de las reivindicaciones 8 y 9, caracterizada porque comprende además de 5 a 15% de plastificante en peso seco con respecto a dicha composición.

11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, caracterizada porque el agente filmógeno secundario es un derivado celulósico.

12. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque presenta una viscosidad menor que 500 mPa.s a 25ºC y 10% de materia seca.

13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque comprende al menos una sustancia activa farmacéutica.

14. Procedimiento de peliculado de formas sólidas, caracterizado porque comprende la pulverización de una composición filmógena según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, sobre un lecho de núcleos en movimiento.

15. Procedimiento de recubrimiento de formas sólidas, caracterizado porque comprende la inmersión de las formas sólidas en una composición filmógena según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.

16. Procedimiento de preparación de películas, caracterizado porque consiste en la extensión de una composición filmógena según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, sobre una superficie plana o cilíndrica, seguida de un secado a temperatura ambiente o en caliente.

17. Utilización de una composición filmógena según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para la fabricación de películas, cápsulas, cápsulas duras.