La presente invención esta relacionada con la industria farmacéutica en general y con la industria farmacéutica preparadora de medicamentos para la prevención y/o tratamiento del Síndrome de Intestino Irritable (SII) y síntomas característicos como el dolor omalestar abdominal asociados con alteraciones de la defecación yfrecuentemente distensión abdominal,

en particular. La presente invención, en relación con las composiciones con iguales fines delestado de la técnica, tiene las ventajas siguientes: menores dosificaciones de cada uno de los activos, mayor rapidez de acción ymenores efectos colaterales. La composición que refleja las enseñanzas de la presente invención comprenden la combinación sinérgica de un agente bloqueador de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre la fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal y un agente antiflatulento, así como excipientes farmacéuticamente aceptables.

Combinación sinérgica de bromuro de pinaverio y dimeticona o simeticona.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención está relacionada con la industria farmacéutica en general y con la industria farmacéutica preparadora de medicamentos para la prevención y/o tratamiento del Síndrome de Intestino Irritable (SII) y síntomas característicos como el dolor o malestar abdominal asociados con alteraciones de la defecación y frecuentemente distensión abdominal, en particular.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La historia de esta patología se remonta al siglo XIX, con publicaciones como las de Powell (1820) , Howship (1830) , Cumming (1849) , Osler (1892) . Hurst, en 1921, mencionó la colitis mucosa; Bockus, en 1928, la colitis mucosa neurogénica; Tyle, en 1928, el espasmo colónico. En 1929 Jordan y Kiefer mencionaron por primera vez el “Colon Irritable”.

En 1966 Chaudhar y y Truelove acuñaron el término de “Síndrome de Colon Irritable”, DeLor, el de “Síndrome de Intestino Irritable (SII) ”. Tompson y cols, en 1999, se refirieron al SII como un grupo de trastornos funcionales en el cual el dolor abdominal se asocia con cambios en el hábito intestinal y con características de defecación desordenada o alterada.

Durante la época comprendida entre finales del siglo XIX y principios del siglo XX, comienza el interés de los médicos por una serie de trastornos de base no orgánica. En este tiempo se empiezan a encontrar referencias de síntomas abdominales poco caracterizados y que reciben nombres como: “colon espasmódico, colon inestable, colon nervioso, colitis mucosa neurogénica, colitis nerviosa, colitis mucosa, colitis espasmódica, colopatía funcional” y otros, tendientes en general a definir esta enfermedad como no orgánica y muy relacionada con la esfera psíquica.

En los años 80 se alcanza la inscripción del denominado “Colon irritable” dentro del más amplio concepto de “Síndrome de Intestino irritable (SII) ” y se dan los pasos decisivos hacia su caracterización clínica que representan las sucesivas enumeraciones de criterios diagnósticos. Tradicionalmente, hasta entonces el diagnóstico de Síndrome de Intestino Irritable se había hecho por eliminación, considerándose que para identificarlo se debería excluir cualquier enfermedad orgánica que pudiera igualar sus síntomas.

Actualmente se sabe que el Síndrome de Intestino Irritable 8SII) es la causa más importante de enfermedades intestinales en la comunidad, siendo el motivo más habitual de consultas al médico al presentarse en el paciente los síntomas más comunes. El Síndrome de Intestino Irritable (SII) es un problema clínico común, manteniendo una elevada prevalencia en la población general del 14 a 20% en las mujeres y 5 a 19% en los hombres.

El Síndrome de Intestino Irritable (SII) es un trastorno funcional crónico y recurrente, manifestado mediante un conjunto de signos y síntomas gastrointestinales producidos por una disfunción del intestino, en la cual no existe una lesión estructural del intestino que cause los síntomas. Los síntomas que más destacan son: el dolor o distensión abdominal, hinchazón y alteración del hábito evacuatorio, constipación, diarrea o alternancia entre ambos, según cada caso. Los episodios activos de los síntomas van seguidos de períodos de relativa inactividad.

Con base en los síntomas predominantes, el Síndrome de Intestino Irritado (SII) se divide en tres subtipos: Síndrome del Intestino Irritable constipado (SII-C) con predominio de estreñimiento, Síndrome del Intestino irritable diarreico (SII-D) con predominio de diarreas y Síndrome del Intestino Irritable alternante (SII-A) predominando en forma alternada la diarrea y/o el estreñimiento.

Existen muchas causas que propician el desarrollo del Síndrome del Intestino Irritable (SII) , como lo son: un trastorno en el movimiento muscular liso del intestino o una baja tolerancia al estiramiento y movimiento del intestino, sin que exista ninguna anomalía en la estructura del intestino; dieta baja en fibra; estrés emocional; uso de laxantes; un ataque de diarrea infecciosa y otra inflamación intestinal temporal. Esta condición se presenta a cualquier edad, pero a menudo comienza en la adolescencia y principios de la vida adulta, ocurriendo con mayor frecuencia en mujeres.

Hasta el momento, el empleo de medicamentos en la técnica está únicamente dirigido al tratamiento del síntoma predominante en cada caso, tomándose en cuenta la intensidad y frecuencia de los síntomas, siendo lo antes mencionado motivo para que durante el tratamiento del SII se administren varios fármacos encaminados a dar alivio a los múltiples síntomas que presenta dicha enfermedad.

Shen Min-Ning describe un estudio clínico que compara el efecto curativo del bromuro de pinaverio en combinación

con un bífido triple viable vs. bromuro de pinaverio solo para el tratamiento de SII (SHEN Min-ning, CHEN Zhi-tan, “Pinaverium bromide combined with bifid-triple viable power for treatment of irritable bowel síndrome", 2003, Medical Department of Digestive Diseases, the First Hospital of Nanjing Affiliated with the Nanjing Medical University, Nanjing 210006, China) . Los resultados muestran que el efecto curativo en pacientes tratados alcanzó el 98%, mientras que en el grupo control alcanzó sólo el 80% (P> 0.05) . El efecto curativo de la diarrea en pacientes tratados fue mejor que en el grupo control. Se concluyó que la combinación de bromuro de pinaverio con bífido triple viable demostró ser efectiva en el tratamiento de SII.

Es más, Award describió un estudio randomizado doble ciego controlado con placebo y llevado a cabo sobre 40 pacientes con Síndrome del Intestino Irritable, que recibieron 50 mg de bromuro de pinaverio o placebo, de forma oral tres veces al día con la comida (Award R. et al., "Irritable bowel syndrome treatment using pinaverium bromide as a calcium channel blocker. A randomized double-blind placebo-controlled trial", 1995, Experimental Medicine Unit U-404-B, Hospital General de Mexico, Mexico) . Los resultados mostraron que los pacientes tratados con bromuro de pinaverio redujeron el dolor de varias horas a unos pocos minutos, y los autores concluyeron que dicho tratamiento es seguro y consigue beneficios significativos en la calidad de vida de los pacientes, considerándolo como un medicamento efectivo para el tratamiento del SII.

Ante el gran arsenal terapéutico que invadió el mercado y los consultorios de los médicos para el tratamiento del Síndrome del Intestino Irritable (SII) , y con el objeto de suprimir los inconvenientes antes mencionados, se llevó a cabo el desarrollo de la composición farmacéutica que se pretende proteger por medio de la presente solicitud, compuesta por la combinación de una sustancia bloqueadora de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre la fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal, como lo es el Bromuro de Pinaverio y un polímero lineal de siloxanos metilados (silicón inerte) tal cual la Dimeticona o Simeticona, formulados en una sola unidad de dosificación.

El Bromuro de Pinaverio es un derivado del amonio cuaternario de nombre químico 4- (6-bromoveratril) -4-{2-[2- (6, 6 dimetil-2-norpinil) etoxil]-etil}morfolinium bromuro, cuya fórmula química es: C26H41Br2NO4 y su peso molecular:

591.4. Y cuya fórmula estructural es la siguiente:

El Bromuro de Pinaverio es un agente antiespasmódico, no atropínico, anticolinérgico, con poderosa acción musculotrópica y es un componente neurotrópico muy débil. El Bromuro de Pinaverio es un bloqueador de los canales de calcio con acción selectiva sobre la fibra muscular lisa del tracto digestivo que logra el alivio del dolor abdominal y la corrección del tránsito gastrointestinal alterado. También logra disminuir la cantidad de ácido sin modificar el volumen de secreción gástrica ni acelerar el vaciamiento gástrico. Debido al grupo amonio cuaternario contenido en su estructura química, el Bromuro de Pinaverio posee alta polaridad, por lo cual su paso a través de las membranas lipídicas es limitado.

La Dimeticona o Simeticona corresponde al nombre químico de: trimetil-trimetilsililoxi-silano y fórmula química: C6H18OSi2 cuya fórmula estructural corresponde al monómero:

Químicamente es un polímero lineal de siloxanos metilados (silicón... [Seguir leyendo]

1. Combinación sinérgica caracterizada por que dicha combinación está compuesta por Bromuro de Pinaverio como agente bloqueador de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre la fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal y Dimeticona o Simeticona como agente antiflatulento, así como excipientes farmacéuticamente

aceptables.

2. Combinación sinérgica según la reivindicación 1, caracterizada por que dicha combinación está formulada en una dosis única.

3. Combinación sinérgica según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada por que el principio activo

Bromuro de Pinaverio se encuentra presente en la formulación en un rango de concentración de 30 a 120 mg por 10 unidad de dosis.

4. Combinación sinérgica según la reivindicación 3, caracterizada por que el principio activo Bromuro de Pinaverio se encuentra en una concentración de 100 mg por unidad de dosificación.

5. Combinación sinérgica según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada por que el principio activo

Dimeticona o Simeticona se encuentra presente en la formulación en un rango de concentración de 20 a 120 mg por 15 unidad de dosis.

6. Combinación sinérgica según la reivindicación 5, caracterizada por que el principio activo Dimeticona o Simeticona se encuentra presente en la formulación en una concentración de 100 mg por unidad de dosis.

7. Combinación sinérgica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para la prevención y/o tratamiento del

Síndrome de Intestino Irritable y sus síntomas característicos, donde dichos síntomas son malestar o dolor 20 abdominal asociados con alteraciones de la defecación o distensión abdominal.