ÁCIDO URÓNICO Y PROBIÓTICOS.

Uso de una composición que comprende bacterias probióticas y de un 25 a un 100% en peso de oligosacárido de ácido urónico con un DP de 2 a 250 basado en el peso total de ácido urónico en la composición para la producción de una composición nutricional para el tratamiento y/o prevención de infecciones en un sujeto

[0001] La presente invención se refiere a una composición con componentes nutricionales prebióticos y probióticos, que puede ser usada adecuadamente como nutrición infantil. La composición reduce la incidencia de una infección. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN [0002] Los preparados infantiles generalmente pretenden imitar las características composicionales y efectos (protectores) de la leche materna. Un gran paso hacia adelante en este desarrollo es la inclusión de fibra prebiótica en los preparados infantiles. La fibra prebiótica también está presente en la leche materna y favorece un desarrollo saludable de la flora intestinal. También se ha descubierto recientemente que la ingestión oral de fibras prebióticas por parte de lactantes favorece el desarrollo de un sistema inmunológico saludable. Otro desarrollo reciente es la inclusión de bacterias probióticas en los preparados infantiles. Muchos estudios sugieren efectos beneficiosos de la administración oral de bacterias probióticas. [0003] Actualmente se está llevando a cabo una importante investigación para encontrar combinaciones óptimas de bacterias probióticas y fibra prebiótica (composiciones simbióticas). El documento WO2004/089115 describe una composición que comprende una cepa de Lactobacillus y un oligosacárido no digerible. El documento WO2004/00340 también describe composiciones simbióticas. RESUMEN DE LA INVENCIÓN [0004] En un aspecto, la presente invención se refiere a la restauración de la flora gastrointestinal, manteniendo la salud gastrointestinal y previniendo, por ejemplo, las infecciones. Se descubrió que oligosacáridos de ácido urónico y bacterias probióticas mejoran sinergísticamente la flora intestinal, particularmente en sujetos con una flora intestinal dañada o una flora intestinal en desarrollo. Tal flora intestinal desequilibrada es particularmente común entre niños y pacientes que han sido sometidos a, por ejemplo, cirugía o tratamiento antibiótico. La ingestión oral de oligosacáridos de ácido urónico de cadena corta reduce la adherencia de bacterias patógenas al epitelio del tracto intestinal, y así reduce la incidencia de infección. La ingestión oral de estos oligosacáridos es particularmente ventajosa para sujetos que son susceptible a infecciones por patógenos, por ejemplo, sujetos con un estado fisiológico frágil o una flora intestinal en desarrollo. [0005] No obstante, cuando sólo se reduce la adherencia de bacterias patógenas, las bacterias patógenas pueden permanecer y colonizar el tracto intestinal. Por lo tanto, ventajosamente, la adherencia reducida debería coincidir con una restauración de la flora intestinal y una incidencia reducida de la colonización del tracto intestinal por bacterias patógenas (es decir, aumentando la resistencia a la colonización). La resistencia a la colonización para bacterias patógenas se puede aumentar mediante la administración de bacterias probióticas. Las bacterias probióticas reducen la disponibilidad de nutrientes, reduciendo así el índice de crecimiento de bacterias patógenas presentes y ocupan los sitios de adherencia intestinales para las bacterias patógenas. [0006] Adicionalmente se descubrió que tanto las bacterias probióticas como los oligosacáridos de ácido urónico favorecen el sistema inmunológico sistémico. [0007] Por lo tanto, la presente invención proporciona una composición de oligosacárido de ácido urónico y bacterias probióticas que puede ser ventajosamente usada para mantener y restablecer la salud gastrointestinal; puede idóneamente ser usada para prevenir una infección en sujetos que padecen una amplia variedad de enfermedades donde está presente una flora gastrointestinal descompensada; y es particularmente útil en sujetos con una flora gastrointestinal en desarrollo tal como la de niños. [0008] Por lo tanto, en un aspecto la presente invención proporciona una nutrición infantil que afianza el desarrollo 2   saludable de la flora intestinal de un niño. [0009] En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición que puede ser usada adecuadamente para el tratamiento y/o prevención de infección en pacientes que padecen alergia, rinitis alérgica, hipersensibilidad alimenticia, dermatitis atópica, eccema, asma, diarrea, diarrea infecciosa y asociada a antibióticos, estreñimiento, calambres intestinales, cólicos, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, diabetes cancerosa, fibrosis cística, pacientes sometidos a cirugía, pacientes sometidos a terapia contra el cáncer y/o pacientes que sufren heridas provocadas por calor, fricción, electricidad, radiación, o productos químicos. [0010] La presente invención es posteriormente mejorada combinando los oligosacáridos de ácido urónico y bacterias probióticas con un oligosacárido prebiótico. El oligosacárido prebiótico potencia también la combinación de bacterias probióticas y oligosacáridos de ácido urónico favoreciendo el crecimiento de la flora autóctona buena deseada, particularmente Lactobacilluss y Bifidobacteriums, y ayuda a la supervivencia y proporciona nutrientes de las bacterias probióticas ingeridas. Los oligosacáridos prebióticos estimulan así específicamente la prevalencia de las bacterias intestinales buenas. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE FORMAS DE REALIZACIÓN PREFERIDAS [0011] La presente invención proporciona una composición que comprende bacterias probióticas y de un 25 a un 100% en peso de oligosacárido de ácido urónico con un DP de 2 a 250 basado en el peso total de ácido urónico en la composición. Material probiótico [0012] La presente composición contiene bacterias probióticas. Las bacterias probióticas se proporcionan como un monocultivo o cultivo mezclado de microorganismos vivos, que cuando se aplica al hombre o animal, afecta beneficiosamente al huésped mejorando las propiedades de la flora intestinal. Preferiblemente, la presente composición contiene 10 2 a 10 12 , más preferiblemente de 10 4 a 10 11 de la forma más preferible de 10 7 a 5x10 10 unidades formadoras de colonias (UFC) de bacterias probióticas por gramo de oligosacárido de ácido urónico con un DP entre 2 y 250, preferiblemente DP entre 2 y 100. La presente composición contiene preferiblemente 10 2 a 10 13 unidades formadoras de colonias (UFC) de bacterias probióticas por gramo de peso en seco de la presente composición, preferiblemente 10 2 a 10 12 , más preferiblemente 10 5 a 10 10 , de la forma más preferible de 10 4 a 1x10 9 UFC. La dosificación de bacterias probióticas según la presente invención es preferiblemente entre 10 2 a 10 13 , más preferiblemente de 10 5 a 10 11 , de la forma más preferible de 10 8 a 5x10 10 de unidades formadoras de colonias (UFC) al día. [0013] Preferiblemente, la presente composición contiene bacterias del género Lactobacillus o Bifidobacterium o la presente composición contiene bacterias del género Lactobacillus y Bifidobacterium. Preferiblemente, la composición contiene un Bifidobacterium seleccionado del grupo que consiste en B. longum, B.breve, B. infantis, B. animalis, B. lactis y B. bifidum, de la forma más preferible B. breve. Preferiblemente la presente composición contiene un Lactobacillus seleccionado del grupo que consiste en L. casei, L paracasei, L. rhamnosus, L. ácidofilus, L. fermentum y L. plantarum. De la forma más preferible, la presente composición comprende Bifidobacterium breve y/o Lactobacillus paracasei, debido a que los presentes inventores han descubierto que el crecimiento de estas bacterias se ve perjudicado en el intestino de bebés alimentados de preparados en comparación con bebés alimentados de pecho. [0014] Bifidobacterium breve de una bacteria gram positiva anaeróbica baciliforme. El actual B. breve tiene preferiblemente al menos un 95 % de identidad de la secuencia de ARNr 16 S cuando se compara con la cepa tipo de B. breve ATCC 15700, más preferiblemente al menos un 97% de identidad tal y como se define en Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849. La identidad de secuencia de ácidos nucléicos es preferiblemente calculada para dos secuencias de nucleótidos, cuando son óptimamente alineadas, usando los programas GAP o BESTFIT usando parámetros por defecto. Los parámetros por defecto de GAP se usan, con una penalización por creación de gap = 50 (nucleótidos) / 8 (proteínas) y penalización por extensión de gap = 3 (nucleótidos) / 2 (proteínas). Para los nucleótidos la matriz de puntuación por defecto usada es nwsgapdna (Henikoff & Henikoff, 1992, PNAS 89, 915- 919). Es evidente que cuando se dice que secuencias de ARN son esencialmente similares o tienen un cierto grado de 3   identidad de secuencia con secuencias de ADN, la timina (T) en la secuencia de ADN es considerada igual al uracilo (U) en la secuencia de ARN. Los alineamientos de secuencia y las puntuaciones por... [Seguir leyendo]

1. Uso de una composición que comprende bacterias probióticas y de un 25 a un 100% en peso de oligosacárido de ácido urónico con un DP de 2 a 250 basado en el peso total de ácido urónico en la composición para la producción de una composición nutricional para el tratamiento y/o prevención de infecciones en un sujeto. 2. Uso según la reivindicación 1, donde dicho oligosacárido de ácido urónico es pectina hidrolizada. 3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, donde la composición nutricional comprende además fibra prebiótica, que estimula el crecimiento de bacterias intestinales probióticas, seleccionada del grupo que consiste en fructanos, fructooligosacáridos, galactooligosacáridos de dextrinas no digeribles (incluyendo transgalactooligosacáridos), xilooligosacáridos, oligosacáridos de semilla de soja, arabinooligosacáridos, glucooligosacáridos, mananooligosacáridos, fucooligosacáridos y mezclas de los mismos. 4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde dicho sujeto es un niño o un paciente que ha sido sometido a cirugía o tratamiento antibiótico. 5. Nutrición infantil que comprende a. bacterias probióticas; y b. un 25 a un 100 % en peso de oligosacárido de ácido urónico con un DP de 2 a 250 basado en el peso total de ácido urónico en la composición. 6. Nutrición infantil según la reivindicación 5, con un 5 - 16 % en. de proteína, 35 - 60 % en. de grasa y 25 - 75 % en. de carbohidratos. 7. Nutrición infantil según la reivindicación 5 ó 6, comprendiendo un 25 a 100 % en peso de oligosacárido de ácido galacturónico con un DP de 2 a 250 basado en el peso total de ácido urónico en la nutrición. 8. Nutrición infantil según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 7, que comprende Bifidobacterium y que comprende además oligosacárido no digerible seleccionado del grupo que consiste en fructanos, fructooligosacáridos, galactooligosacáridos de dextrinas no digeribles (incluyendo transgalactooligosacáridos), xilooligosacáridos, oligosacáridos de semilla de soja, arabinooligosacáridos, glucooligosacáridos, mananooligosacáridos, fucooligosacáridos y mezclas de los mismos. 9. Nutrición infantil según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 8, donde el oligosacárido de ácido urónico es obtenible mediante digestión enzimática de pectina con pectina liasa, liasa péctica, endopoligalacturonasa y/o pectinasa. 10. Nutrición infantil según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 9, donde el oligosacárido de ácido urónico tiene la siguiente estructura: donde; 13   R es seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo o grupo ácido; y como mínimo uno seleccionado del grupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, grupo de ácido sulfúrico y/o grupo de ácido fosfórico, y el resto de R2, R3, R4 y R5 representan hidroxilo y/o hidrógeno; y n es un número entero de 1-99. 11. Nutrición infantil según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 10, que comprende Bifidobacterium. 12. Nutrición infantil según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 11, que comprende Lactobucillus. 13. Nutrición infantil según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 12, que comprende Lactobacillus y Bifidobacterium. 14. Nutrición infantil según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 13, que comprende oligosacáridos no digeribles que carecen de ácido urónico. 15. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 5 - 14, para su uso en la alimentación de niños humanos. 16. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, donde dicha composición es tal y como se define en cualquiera de las reivindicaciones 5 - 14. 17. Uso según la reivindicación 1, donde la composición nutricional es para el tratamiento y/o prevención de una infección en un paciente que padece alergia, rinitis alérgica, hipersensibilidad alimenticia, dermatitis atópica, eccema, asma, diarrea, diarrea infecciosa y asociada a antibióticos, estreñimiento, calambres intestinales, cólicos, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, diabetes cancerosa, fibrosis cística, pacientes sometidos a cirugía, pacientes sometidos a terapia anticáncer y pacientes que sufren heridas provocadas por calor, fricción, electricidad, radiación, o productos químicos. 14