UTILIZACIÓN DE LA LECITINA COMO MEDICAMENTO EN EL TRATAMIENTO DE LA SORIASIS.

Utilización de la lecitina o de un extracto rico en lecitina para la preparación de un medicamento para la administración por vía oral,

rectal o linfática directa, destinado a la prevención y al tratamiento de los estados provocados o que se manifiestan por unas formaciones escamosas o queratósicas anormales de la dermis, en la que: - la lecitina comprende los fosfolípidos siguientes, en peso con respecto al peso total de los fosfolípidos de la lecitina: - de 10% a 75% de fosfatidilcolina, preferentemente 45%, - de 10% a 30% de fosfatidilinositol, preferentemente 16%, - de 5% a 30% de fosfatidiletanolamina, preferentemente 20%, - de 5% a 20% de fosfatidilserina, preferentemente 10%, y - de 5% a 30% de esfingomielina, preferentemente 5%. siendo dichos fosfolípidos esterificados por unos ácidos grasos poliinsaturados de tipo omega 3

La presente invención se refiere a la utilización de la lecitina para la preparación de una composición farmacéutica útil en la prevención y en el tratamiento terapéutico de las dermatosis recientes o antiguas, en particular de la soriasis.

Las formaciones escamosas y/o queratósicas anormales de la dermis son unas manifestaciones del estado de la piel que se encuentran en numerosas dermatosis, ya hayan aparecido de manera reciente o se hayan instalado desde hace mucho tiempo, y en particular en las diferentes formas de la soriasis.

La soriasis es una dermatosis eritemo-escamosa de evolución crónica, caracterizada por unas placas rojas recubiertas de escamas blancas gruesas, que afecta aproximadamente al 2% de la población. Con más de 60.000 nuevas personas cada año, es una de las afecciones dermatológicas más frecuentes. Se manifiesta por unos picores dolorosos y unas heridas que pueden alcanzar más de 10% del cuerpo. En sus formas habituales, su localización es muy característica: codos y borde cubital de los antebrazos, rodillas, región lumbo-sacra, cuero cabelludo, uñas. Unas formas particulares, calificadas de soriasis graves, son asimismo conocidas, tales como la soriasis eritrodérmica, la soriasis artropática o la soriasis pustulosa. Aproximadamente 1,5% de las soriasis empiezan en la niñez antes de la edad de 10 años y 35% antes de los 20 años. Esta anomalía de la renovación de la epidermis es por lo tanto una afección seria que representa un problema de salud pública importante.

La causa de la soriasis es de momento desconocida, pero se considera que los factores implicados son múltiples. Se ha podido demostrar un factor genético, con 30% de soriasis familiares, así como unos factores medioambientales. Los factores sicológicos pueden iniciar frecuentemente unos brotes. Los traumatismos cutáneos tales como arañazos, vacunaciones, cirugía, son a veces la base de una eflorescencia de lesiones soriásicas. El alcohol y el tabaco son unos factores de gravedad y de resistencia terapéutica.

La evolución de la enfermedad es crónica y se realiza por brotes generalmente imprevisibles, entrecortados por remisiones durante las cuales las lesiones son mínimas. Incluso fuera de las formas graves, y a pesar de que el estado general del enfermo no esté alterado en las formas habituales, la soriasis es una enfermedad que puede perturbar profundamente la calidad de vida cuando las lesiones son visibles o molestas para un trabajo manual, consecuencias que son frecuentemente subestimadas por el médico.

En la actualidad, los médicos disponen de tratamientos sintomáticos con resultados transitorios, pero todavía no de medicamentos curativos.

Los tratamientos locales, en forma de pomada o de crema, son unas lociones a base de cortisona y los derivados de la vitamina D, estando estos dos productos frecuentemente combinados. Se pueden utilizar asimismo los retinoides (derivados de la vitamina A). Son muy útiles pero sólo pueden ser correctamente usados si la soriasis no está demasiado extendida o si evoluciona poco. Si sobrepasa 10% de la superficie corporal, cerca de la mitad de los pacientes dejan de seguir estos tratamientos obligatorios después de un mes, por falta de tiempo. Además, los derivados de la vitamina D tienen un potencial irritante, y sobre todo los corticoides pueden provocar una atrofia cutánea y provocar unos rebotes de la enfermedad.

Las sesiones de fototerapia son eficaces en un gran número de pacientes. Consisten en una irradiación en cabina médica por unos rayos UVB o UVA, en asociación con unos medicamentos fotosensibilizantes. Las curas son obligatorias, puesto que los pacientes deben someterse a tres sesiones semanales de dos horas durante 8 a 10 semanas. Esta técnica adolece sobre todo del inconveniente principal de una inducción a largo plazo de cánceres cutáneos, así como de un envejecimiento acelerado de la piel. Por lo tanto, es indispensable realizarla según unas reglas muy estrictas.

Para los pacientes que no han sido aliviados por los tratamientos locales o por la fototerapia, es decir 30% a 40% de los enfermos, se proponen unos tratamientos generales. Uno de estos tratamientos se basa en la toma de retinoides por vía oral, lo más frecuentemente en asociación con la fototerapia o bien con la toma de metotrexato (Novatrex®) que es el medicamento de referencia. Como este último tiene unos efectos secundarios indeseables, en particular hematológicos y hepáticos, su prescripción necesita un seguimiento médico estrecho. La ciclosporina (Néoral®) es asimismo muy eficaz, pero debido a su toxicidad renal, no se puede preconizar para unos tratamientos prolongados.

Se entiende por lo tanto que todos los tratamientos preconizados hasta ahora tienen unas limitaciones importantes para su prescripción y para su tolerancia, y que su eficacia sigue siendo incierta y provisional en numerosos casos.

En esta situación, el presente inventor ha conducido unos ensayos con vistas a identificar una sustancia susceptible de ser aplicada en el tratamiento de la soriasis y más generalmente en el tratamiento de las dermatosis y de cualquier afección cutánea que se manifieste o que esté provocada por unas formaciones queratósicas y/o escamosas anormales de la dermis, ya sean agudas o crónicas. De manera sorprendente e inesperada, se ha descubierto que la administración de una composición a base de lecitina a un paciente que padece dicha afección conduce a excelentes resultados, lo cual desemboca en la realización de la presente invención.

Por eso, la presente invención tiene como objetivo proponer una composición útil para el tratamiento curativo de los estados provocados o que se manifiestan por unas formaciones queratósicas y/o escamosas anormales de la dermis, tales como las que se encuentran en las dermatosis recientes o crónicas, y en particular en las diferentes formas de la soriasis. Se busca asimismo una acción profiláctica.

De manera inesperada, se ha descubierto que unas composiciones a base de lecitina permitían preparar dicho medicamento. La invención se basa por lo tanto en la utilización de la lecitina o de un extracto rico en lecitina para la preparación de un medicamento eficaz en la prevención y en el tratamiento de las dermatosis y de otras afecciones recientes o crónicas de la dermis, que no presenta ningún efecto secundario indeseable y cuya forma sea cómoda de usar para el paciente. Las composiciones terapéuticas son asimismo objeto de la presente invención.

La lecitina es un emulsionante natural conocido desde hace mucho tiempo, abundante en la yema de huevo y en el sistema nervioso. Se la considera como una sustancia indispensable para el buen funcionamiento del sistema cardio-vascular, del cerebro, del sistema nervioso, del hígado y de numerosos otros órganos.

Según una utilización común, se denomina "lecitina" un complejo compuesto principalmente por los fosfolípidos naturales (o fosfoglicéridos), a saber esencialmente la fosfatidilcolina, el fosfatidilinositol, la fosfatidiletanolamina, la fosfatidilserina a los que se añade la esfingomielina.

Estos fosfoglicéridos pueden además ser esterificados en la función alcohol primaria libre por unos ácidos grasos, saturados o insaturados. Estos ácidos grasos pueden ser en particular unos ácidos grasos poliinsaturados de tipo omega3, en particular el ácido docosahexanoico (DHA), el ácido eicosapentanoico (EPA), el ácido docosapentanoico (DPA). Puede tratarse asimismo de un ácido graso de tipo alquil-glicerol. El perfil de repartición de estos diferentes fosfolípidos y de sus derivados esterificados es variable de un organismo a otro.

La lecitina puede ser extraída de los vegetales tales como la haba de soja, o de los animales en particular de los pescados. Los métodos de extracción son conocidos en sí. Se utiliza habitualmente en la alimentación animal y como complemento nutricional en dietética humana.

Sin embargo, su acción como medicamento sobre las afecciones cutáneas era totalmente desconocida. El efecto inesperado de la lecitina ha sido demostrado por primera vez por el presente inventor. Las lecitinas marinas, es decir extraídas de los organismos marinos, resultan particularmente interesantes para la realización de la presente invención.

Un primer objeto de la invención es la utilización de la lecitina en una composición destinada a la fabricación de un medicamento útil en la prevención y en el tratamiento de los estados provocados o que se manifiestan... [Seguir leyendo]

1. Utilización de la lecitina o de un extracto rico en lecitina para la preparación de un medicamento para la administración por vía oral, rectal o linfática directa, destinado a la prevención y al tratamiento de los estados provocados o que se manifiestan por unas formaciones escamosas o queratósicas anormales de la dermis, en la que:

- la lecitina comprende los fosfolípidos siguientes, en peso con respecto al peso total de los fosfolípidos de la lecitina:

siendo dichos fosfolípidos esterificados por unos ácidos grasos poliinsaturados de tipo omega 3.

2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque dichos estados se seleccionan de entre la soriasis habitual en puntos, en gotas, numulares, en placas, la soriasis eritrodérmica, la soriasis artropática, la soriasis pustulosa, la soriasis del niño, la parasoriasis, y las dermatosis agudas o crónicas.

3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicho extracto comprende la lecitina en una cantidad de 10% a 50% en peso, preferentemente 20% en peso, en una fase grasa.

4. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la lecitina comprende los fosfolípidos siguientes, en peso con respecto al peso total de los fosfolípidos de la lecitina:

- 45% de fosfatidilcolina, -16% de fosfatidilinositol -20% de fosfatidiletanolamina, -10% de fosfatidilserina, y -5% de esfingomielina.

5. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque dichos fosfolípidos están esterificados por, en peso con respecto al peso total de dichos ácidos grasos:

- el ácido docosahexanoico a razón de 15% a 85%, -el ácido eicosapentanoico a razón de 5% a 35%, -el ácido docosapentanoico a razón de 0,5% a 5%, -el ácido graso de tipo alquil-glicerol a razón de 5% a 30%.

6. Utilización según una de las reivindicaciones 4 ó 5, caracterizada porque dichos fosfolípidos están esterificados por, en peso con respecto al peso total de dichos ácidos grasos:

- el ácido docosahexanoico a razón de por lo menos 17%, -el ácido eicosapentanoico a razón de por lo menos 14%, -el ácido docosapentanoico a razón de por lo menos 0,5%, -el ácido graso de tipo alquil-glicerol a razón de por lo menos 5%.

7. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la lecitina se extrae de un organismo marino seleccionado de entre los peces, los camarones, el krill, el zooplancton, las algas, el fitoplancton o de una mezcla de estos.

8. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque en el extracto de lecitina, dicha fase grasa es un aceite de pescado, preferentemente un aceite de pescado rico en omega 3.

9. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque dicho medicamento que comprende la lecitina o el extracto rico en lecitina se administra por vía oral.

10. Composición terapéutica administrable por vía oral, rectal o linfática directa para la utilización en la prevención y en el tratamiento de los estados provocados o que se manifiestan por unas formaciones escamosas o queratósicas anormales de la dermis, que contiene lecitina o un extracto de lecitina a título de principio activo, y los fosfolípidos siguientes, en peso con respecto al peso total de los fosfolípidos de la lecitina:

- de 10% a 75% de fosfatidilcolina, preferentemente 45%, -de 10% a 30% de fosfatidilinositol, preferentemente 16%,

- de 5% a 30% de fosfatidiletanolamina, preferentemente 20%, -de 5% a 20% de fosfatidilserina, preferentemente 10%, y -de 5% a 30% de esfingomielina, preferentemente 5%.

siendo dichos fosfolípidos esterificados por unos ácidos grasos poliinsaturados de tipo omega 3.

11. Composición terapéutica para la utilización según la reivindicación 10, en la que la lecitina comprende los fosfolípidos siguientes, en peso con respecto al peso total de los fosfolípidos de la lecitina:

- 45% de fosfatidilcolina, -16% de fosfatidilinositol -20% de fosfatidiletanolamina, -10% de fosfatidilserina, y -5% de esfingomielina.

12. Composición terapéutica para la utilización según una de las reivindicaciones 10 u 11, en la que dicho fosfolípidos están esterificados por, en peso con respecto al peso total de dichos ácidos grasos:

- el ácido docosahexanoico a razón de 15% a 85%, -el ácido eicosapentanoico a razón de 5% a 35%, -el ácido docosapentanoico a razón de 0,5% a 5%, -el ácido graso de tipo alquil-glicerol a razón de 5% a 30%.

13. Composición terapéutica según una de las reivindicaciones 10 a 12, en la que dichos fosfolípidos están esterificados por, en peso con respecto al peso total de dichos ácidos grasos:

- el ácido docosahexanoico a razón de por lo menos 17%, -el ácido eicosapentanoico a razón de por lo menos 14%, -el ácido docosapentanoico a razón de por lo menos 0,5%, -el ácido graso de tipo alquil-glicerol a razón de por lo menos 5%.

14. Composición terapéutica para la utilización según una de las reivindicaciones 10 a 13, en la que la lecitina se extrae de un organismo marino seleccionado de entre los peces, los camarones, el krill, el zooplancton, las algas, el fitoplancton o de una mezcla de éstos.

15. Composición terapéutica para la utilización según una de las reivindicaciones 10 a 14, en la que la lecitina se aporta en forma de extracto en una fase grasa, siendo dicha fase grasa un aceite de pescado, preferentemente un aceite de pescado rico en omega 3.

16. Composición terapéutica para la utilización según una de las reivindicaciones 10 a 15, caracterizada porque se puede administrar por vía oral.