USO DE DERIVADOS DE AZABICICLO HEXANO.

Uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que: G se selecciona entre un grupo que consiste en: fenilo, piridilo, benzotiazolilo, indazolilo; p es un número entero que varía de 0 a 5; R1 se selecciona independientemente entre un grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alcanoílo C1-4; o corresponde a un grupo R5; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R3 es alquilo C1-4; R4 es hidrógeno, o un grupo fenilo, un grupo heterociclilo, un grupo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, o un grupo bicíclico de 8 a 11 miembros, cualquiera de los dichos grupos está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4; R5 es un resto seleccionado entre el grupo que consiste en: isoxazolilo, -CH2-N-pirrolilo, 1,1-dioxido-2- isotiazolidinilo, tienilo, tiazolilo, piridilo, 2-pirrolidinonilo, y un grupo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre: halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4; y cuando R1 es cloro y p es 1, dicho R1 no está presente en la posición orto con respecto al enlace de unión al resto de la molécula; y cuando R1 corresponde a R5, p es 1; en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como un trastorno dismórfico corporal o hipercondriosis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis; y en la preparación de un medicamento para el tratamiento de eyaculación precoz

La presente invención proporciona un nuevo uso de un antagonista D3 de fórmula (I), como se describe en la Solicitud de Patente Internacional WO 2005/08032, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como trastorno dismórfico corporal o hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis y en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eyaculación precoz.

El DSM-IV expone dos indicios de compulsión. En primer lugar, la persona tiene comportamientos o actos mentales repetitivos que la persona se ve obligada a realizar en respuesta a una obsesión o de acuerdo con reglas que deben aplicarse estrictamente. Los comportamientos repetitivos incluyen lavarse las manos, ordenar y comprobar, mientras que los actos mentales incluyen rezos, contar y repetir palabras en silencio. En segundo lugar, los comportamientos

o actos mentales están enfocados a evitar algunos acontecimientos o situaciones espantosas; sin embargo, estos comportamientos o actos mentales no están conectados de forma real para lo que están destinados, ni para neutralizar o evitar, o son claramente excesivos.

Los individuos que cumplen con el criterio DSM-IV para TOC pueden puntuarse usando la Escala Obsesivo-Compulsivo de Yale-Brown (Y-BOCS). Y-BOCS puntúa en intervalos de 0 a 40. Generalmente, de 0 a 7 se considera un síndrome subclínico, 8-15 se considera leve, 16-23 se considera moderado, 24-31 se considera severo y 32-40 se considera extremadamente severo.

Un amplio intervalo de trastornos psiquiátricos y neuropsiquiátricos parecen que se refieren a TOC y forman una familia de trastornos relacionados haciendo referencia a trastornos de espectro obsesivo-compulsivo (OC). Los trastornos de espectro obsesivo-compulsivo incluyen trastorno somatoforme incluyendo trastorno dismórfico corporal e hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis, autismo y trastornos del movimiento, incluyendo síndrome de Tourette.

Los trastornos somatoformes incluyen trastorno dismórfico corporal (BDD) e hipercondriasis. El trastorno dismórfico corporal (BDD) es un preocupación con defecto imaginario en apariencia que causa angustia o alteración en el funcionamiento. Los individuos que sufren de BDD tienen preocupaciones similares a obsesiones TOC en las que tienen pensamientos intrusivos repetitivos, a menudo realizan comportamientos que consumen tiempo, son repetitivos y a veces ritualistas. La hipocondriasis es una preocupación con el miedo de tener, o la idea que de uno tiene, una enfermedad grave en base a la mala interpretación de signos o síntomas corporales. Las preocupaciones hipocondríacas se asemejan a obsesiones TOC en las que a menudo se experimentan como intrusivas y persistentes, y los individuos a menudo muestran comportamientos de comprobación repetitivos.

El DSM-IV define la anorexia nerviosa como un rechazo de mantener un peso corporal mínimamente normal; profundo miedo de ganar peso o volverse obeso a pesar de tener un peso más bajo de lo normal; perturbación significativa en la percepción de la forma del cuerpo o el tamaño; y, en mujeres, amenorrea. El DSM- IV define la bulimia nervios como episodios recurrentes de trastornos por atracón seguidos de comportamientos compensatorios inapropiados pretendidos para prevenir la ganancia de peso. BED se caracteriza por episodios recurrentes de trastornos por atracón en ausencia del uso regular de comportamientos compensatorios inapropiados. Existe cierta coincidencia entre la anorexia nerviosa, bulimia nerviosa y BED. Sin embargo, los tres trastornos se caracterizan por una preocupación central por la comida y el peso corporal. Los individuos que padecen estos trastornos, a menudo realizan rituales específicos, y tienen una preocupación anormal por la comida y el peso.

Los individuos que padecen parafilias y adicciones sexuales no parafílicas (NPSA) experimentan sensaciones en aumento similares de tensión o excitación antes de cometer el acto, después placer, gratificación o alivio en el momento de cometer el acto.

El síndrome de Tourette es un trastorno neuropsiquiátrico crónico caracterizado por tics motores y uno o más tics vocales que comienzan antes de la edad de 18 años. El DSM-IV define un tic como un movimiento motor o vocalización repentina, rápida, recurrente, arrítmica, estereotipada. Los pacientes con síndrome de Tourette pueden suprimir los tics durante periodos de tiempo variables, pero normalmente los experimentan como irresistible y los realizan. Los pacientes de Tourette muestran obsesiones que se asemejan a obsesiones TOC, por ejemplo, a menudo siente la necesidad de realizar tics hasta que ellos creen que está "perfecto".

El autismo se caracteriza por dificultades en las interacciones sociales, discursos y comunicación, y por un núcleo compulsivo. Los individuos con autismo a menudo muestran comportamientos compulsivos y repetitivos.

Por lo tanto, existe la necesidad de un agente terapéutico para el tratamiento de pacientes que padecen trastornos somatoformes como se han definido anteriormente.

La presente invención proporciona un nuevo uso de un antagonista D3 en la preparaciones de un medicamento para

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el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como trastorno dismórfico corporal o hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis y en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eyaculación precoz.

También se proporciona un antagonista D3 para su uso en el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como trastorno dismórfico corporal o hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis, autismo, un trastorno del movimiento, incluyendo síndrome de Tourette; y en el tratamiento de eyaculación precoz.

En otro aspecto, esta invención proporciona un método para tratar un trastorno somatoforme, tal como trastorno dismórfico corporal o hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis, autismo, un trastorno del movimiento, incluyendo síndrome de Tourette; o eyaculación precoz, que comprende administrar a un mamífero que necesita del mismo una cantidad eficaz de un antagonista D3.

La presente invención proporciona un nuevo uso de un antagonista D3 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como trastorno dismórfico corporal o hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis, autismo, un trastorno del movimiento, incluyendo síndrome de Tourette; y en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eyaculación precoz.

También se proporciona un antagonista D3 para su uso en el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como trastorno dismórfico corporal o hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis, autismo, un trastorno del movimiento, incluyendo síndrome de Tourette; y en el tratamiento de eyaculación precoz.

En otro aspecto, esta invención proporciona un método para tratar un trastorno somatoforme, tal como trastorno dismórfico corporal o hipercondriasis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tratar la eyaculación precoz, que comprende administrar a un mamífero que necesita del mismo una cantidad eficaz de un antagonista D3.

"Tratamiento" incluye profilaxis, donde esto es apropiado para la afección o afecciones pertinentes.

En una realización, la presente invención proporciona un nuevo uso de compuestos de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos:

en la que:

G se selecciona entre un grupo que consiste en: fenilo, piridilo, benzotiazolilo, indazolilo; p es un número entero que varía de 0 a 5; R1 se selecciona independientemente entre un grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alcanoílo C1-4; o corresponde a un grupo R5; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R3 es alquilo C1-4; R4 es hidrógeno, o un... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

5 en la que: G se selecciona entre un grupo que consiste en: fenilo, piridilo, benzotiazolilo, indazolilo; p es un número entero que varía de 0 a 5; R1 se selecciona independientemente entre un grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alcanoílo C1-4; o corresponde a un grupo R5; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R3 es alquilo C1-4; R4 es hidrógeno, o un grupo fenilo, un grupo heterociclilo, un grupo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, o un grupo bicíclico de 8 a 11 miembros, cualquiera de los dichos grupos está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4; R5 es un resto seleccionado entre el grupo que consiste en: isoxazolilo, -CH2-N-pirrolilo, 1,1-dioxido-2isotiazolidinilo, tienilo, tiazolilo, piridilo, 2-pirrolidinonilo, y un grupo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre: halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4; y cuando R1 es cloro y p es 1, dicho R1 no está presente en la posición orto con respecto al enlace de unión al resto de la molécula; y cuando R1 corresponde a R5, p es 1; en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como un trastorno dismórfico corporal o hipercondriosis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis; y en la preparación de un medicamento para el tratamiento de eyaculación precoz.

2 Uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastorno por atracón.

3. Uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de eyaculación precoz.

4 Uso, de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto de fórmula (I) es (1S,5R)-1-[2-fluoro-4(trifluorometil)fenil]-3-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-3-azabiciclo[3.1.0]hexano o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. Uso, de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el compuesto de fórmula (I) es (1S,5R)-1-[2-fluoro-4(trifluorometil)fenil]-3-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil-3-azabiciclo[3.1.0]hexano o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Uso, de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el compuesto de fórmula (I) es (1S,5R)-1-[2-fluoro-4

40 (trifluorometil)fenil]-3-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4,triazol-3-il]tio}propil)-3-azabiciclo[3.1.0]hexano o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como un trastorno dismórfico

45 corporal o hipercondriosis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis; y la eyaculación precoz.

8. Un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de trastorno por atracón.

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9. Un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de la eyaculación precoz.

10. (1S,5R)-1-[2-Fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-3-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-355 il]tio}propil)-3-azabiciclo[3.1.0]hexano o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de un trastorno somatoforme, tal como un trastorno dismórfico corporal o hipercondriosis, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, parafilia y adicciones sexuales no parafílicas, corea de Sydenham, tortícolis; y la eyaculación precoz. 11. (1S,5R)-1-[2-Fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-3-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3il]tio}propil)-3-azabiciclo[3.1.0]hexano o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de trastorno por atracón.

12. (1S,5R)-1-[2-Fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-3-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-3 azabiciclo[3.1.0]hexano o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de la eyaculación precoz.