Uso de una población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno caracterizado por función cardiaca insuficiente,

perfusión insuficiente, miocardio dañado o remodelación de tejido cardiaco

Solicitudes relacionadas

La presente solicitud es una solicitud continuación en parte de la Solicitud de Estados Unidos Nº 10/783.957 tituladaPROCEDIMIENTOS DE USO DE CÉLULAS DERIVADAS DE TEJIDO ADIPOSO EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES CARDIOVASCULARES, presentada el 20 de febrero de 2004 (que reivindica beneficio de prioridadde la Solicitud Provisional de Estados Unidos Nº 60/449.279 titulada PROCEDIMIENTOS DE USO DE CÉLULAS DERIVADAS DE TEJIDO ADIPOSO EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES CARDIOVASCULARES, presentada el 20 de febrero de 2003 y la Solicitud Provisional de Estados Unidos Nº 60/462.911 titulada PROCEDIMIENTOS DE USO DE CÉLULAS DERIVADAS DE TEJIDO ADIPOSO EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES CARDIOVASCULARES, presentada el 15 de abril de 2003) y una continuación en parte de la Solicitud de EstadosUnidos Nº 10/877.822: titulada SISTEMAS Y PROCEDIMIENTOS PARA SEPARAR Y CONCENTRAR CÉLULAS REGENERATIVAS DE TEJIDO, presentada el 25 de junio de 2004 (que reivindica beneficio de prioridad de la Solicitud Provisional de Estados Unidos Nº 60/496.467, titulada SISTEMAS Y PROCEDIMIENTOS PARA SEPARARCÉLULAS DE TEJIDO ADIPOSO, presentada el 20 de agosto de 2003 y la Solicitud Provisional de Estados Unidos Nº 60/482.820, titulada SISTEMAS Y PROCEDIMIENTOS PARA SEPARAR CÉLULAS DE TEJIDO ADIPOSO, presentada en 2003), ambas de las cuales son continuaciones en parte de la Solicitud de Estados Unidos Nº 10/316.127, presentada el 9 de diciembre de 2002, titulada SISTEMAS Y PROCEDIMIENTOS PARA TRATARPACIENTES CON CÉLULAS LIPOASPIRADAS PROCESADAS (que reivindica beneficio de prioridad de la Solicitud Provisional de Estados Unidos Nº 60/338.856, presentada el 7 de diciembre de 2001).

Antecedentes de la invención

1. Campo de la Invención

La presente invención se refiere, en general a células regenerativas derivadas de tejido adiposo y más particularmente, a células regenerativas derivadas de tejido adiposo (por ejemplo, células progenitoras y madre derivadas de tejido adiposo), procedimientos de uso de células regenerativas derivadas de tejido adiposo, composiciones que contienen células regenerativas derivadas de tejido adiposo y sistemas para preparar y usar células regenerativas derivadas de tejido adiposo, que se usan para tratar enfermedades y trastornos cardiovasculares.

2. Descripción de la Técnica Relacionada

Las enfermedades y trastornos cardiovasculares son la causa principal de muerte y discapacidad en todas las naciones industrializadas. Solamente en los Estados Unidos, las enfermedades cardiovasculares son responsables de aproximadamente el 40 por ciento de la tasa de mortalidad y afectan a 58 millones de americanos (AmericanHeart-Association, 2002). Uno de los principales factores que hacen a las enfermedades cardiovasculares particularmente devastadoras es la incapacidad del corazón para repararse después de daño. Puesto que las células musculares cardiacas son incapaces de dividirse y repoblar áreas de daño, la pérdida de células cardiacas como resultado de lesión o enfermedad es en gran medida irreversible (Abbate y col., 2002; Remme, 2000).

De las formas disponibles de terapia, los trasplantes de corazón de ser humano a ser humano han sido las más eficaces en el tratamiento de enfermedades y trastornos cardiovasculares graves. De hecho, la tasa de supervivencia a un año y cinco años del receptor de trasplante cardiaco medio está actualmente por encima del 70 por ciento. Desafortunadamente, sin embargo, el trasplante es una forma gravemente limitada de terapia por varias razones, en concreto, la escasez de donantes adecuados, el coste del procedimiento y la alta probabilidad de rechazo de trasplante y problemas asociados tales como infecciones, disfunción renal y cánceres relacionados con inmunosupresión (American-Heart-Association, 2002).

Una alternativa a la terapia de trasplante es el uso de medicina regenerativa para reparar y regenerar células musculares cardiacas dañadas. La medicina regenerativa aprovecha, de una manera dirigida clínicamente, la capacidad de las células madre (es decir, las células maestras no especializadas del cuerpo) para renovarse indefinidamente y desarrollarse a células especializadas maduras. Las células madre se encuentran en embriones durante las etapas tempranas del desarrollo, en tejido fetal y en algunos órganos y tejidos adultos (Pera y col., 2000). Se sabe que las células madre embrionarias (denominadas en lo sucesivo en el presente documento “ESC”) se convierten en todas las células y tipos tisulares del cuerpo. Las ESC no solamente contienen toda la información genética del individuo sino que también contienen la capacidad nata de convertirse en cualquiera de las más de 200 células y tejidos del cuerpo. Por lo tanto, estas células tienen tremendo potencial para la medicina regenerativa. Por ejemplo, las ESC pueden cultivarse a tejidos específicos tales como corazón, pulmón o riñón que podrían usarse después para reparar órganos dañados y enfermos (Assady y col., 2001; Jacobson y col., 2001; Odorico y col., 2001). Sin embargo, los tejidos derivados de ESC tienen limitaciones clínicas. Puesto que las ESC derivan necesariamente de otro individuo, es decir, un embrión, existe un riesgo de que el sistema inmune del receptor rechace el nuevo material biológico. Aunque los fármacos inmunosupresores para evitar dicho rechazo están disponibles, se sabe que tales fármacos bloquean respuestas inmunes deseables tales como contra infecciones bacterianas y virus. Además, el debate ético sobre la fuente de las ESC, es decir, embriones, está bien documentado y presenta un obstáculo adicional y, quizás, insuperable para el futuro próximo.

Las células madre adultas (denominadas de forma intercambiable en los sucesivo en el presente documento “ASC”) representan una alternativa al uso de ESC. Las ASC residen de forma silenciosa en muchos tejidos no embrionarios, supuestamente esperando a responder a traumatismo u otros procesos de enfermedad destructivos de modo que puedan curar el tejido dañado (Arvidsson y col., 2002; Bonner-Weir y Sharma, 2002; Clarke y Frisen, 2001; Crosby y Strain, 2001; Jiang y col., 2002a). Notablemente, las pruebas científicas emergentes indican que cada individuo porta un grupo de ASC que puede compartir con las ESC la capacidad de convertirse en muchos si no en todos los tipos de células y tejidos (Young y col., 2001; Jiang y col., 2002a; Jiang y col., 2002b; Schwartz y col., 2002). Por lo tanto, las ASC, como las ESC, tienen enorme potencial para aplicaciones clínicas de medicina regenerativa.

Se ha mostrado que las poblaciones de ASC están presentes en uno o más de médula ósea, piel, músculo, hígado y cerebro (Jiang y col., 2002b; Alison, 1998; Crosby y Strain, 2001). Sin embargo, la frecuencia de ASC en estos tejidos es baja. Por ejemplo, la frecuencia de células madre mesenquimales en médula ósea se estima entre 1 en

100.000 y 1 en 1.000.000 de células nucleadas (D'Ippolito y col., 1999; Banfi y col., 2001; Falla y col., 1993). De forma similar, la extracción de ASC de la piel implica una serie complicada de etapas de cultivo celular durante varias semanas (Toma y col., 2001) y la aplicación clínica de ASC derivadas de músculo esquelético requiere una fase de cultivo de dos o tres semanas (Hagege y col., 2003). Por lo tanto, cualquier aplicación clínica propuesta de ASC a partir de tales tejidos requiere aumentar el número de células, pureza y madurez por procedimientos de purificación celular y cultivo celular.

Aunque las etapas de cultivo celular pueden proporcionar números de células, pureza y madurez aumentados, lo hacen con un coste. Este coste puede incluir una o más de las siguientes dificultades técnicas: pérdida de función celular debido al envejecimiento celular, pérdida de poblaciones de células no madre potencialmente útiles, retardos en la aplicación potencial de células a los pacientes, coste monetario aumentado y riesgo aumentado de contaminación de células con microorganismos ambientales durante el cultivo. Recientes estudios que examinan los efectos terapéuticos de ASC derivadas de médula ósea han usado esencialmente médula ósea completa para evitar los problemas asociados con cultivo celular (Horwitz y col., 2001; Orlic y col., 2001; Stamm y col., 2003; Strauer y col., 2002). Los beneficios clínicos, sin embargo, han sido subóptimos, un resultado casi con seguridad relacionado con la limitada dosis y pureza de ASC presente de forma inherente en la médula ósea.

Recientemente, se ha demostrado que el tejido adiposo es una fuente de ASC (Zuk y col., 2001; Zuk y col., 2002). A diferencia de médula ósea, la piel,... [Seguir leyendo]

1. Uso de una población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno caracterizado por función cardiaca insuficiente, perfusión insuficiente, miocardio dañado o remodelación de tejido cardiaco.

2. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo comprende adicionalmente células progenitoras derivadas de tejido adiposo.

3. El uso de la reivindicación 1, en el que dicho trastorno es insuficiencia cardiaca.

4. El uso de la reivindicación 1, en el que dicho trastorno es infarto de miocardio.

5. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que dicho medicamento se formula para administración en un bolo.

6. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que dicho medicamento se formula para administración en múltiples dosis.

7. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que dicho medicamento comprende adicionalmente un factor angiogénico.

8. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que dicho medicamento comprende adicionalmente al menos un factor arteriogénico.

9. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que dicho medicamento comprende adicionalmente uno o más fármacos inmunosupresores.

10. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el que dicho medicamento se formula para administración mediante una vía endiomiocárdica, epimiocárdica, intraventricular, intracoronaria, de seno coronario retrógrado, intraarterial, intrapericárdica o intravenosa.

11. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en el que dicha población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo se modifica por transferencia génica.

12. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo comprende adicionalmente un aditivo.

13. El uso de la reivindicación 12, en el que el aditivo se selecciona del grupo que consiste en un factor de crecimiento, un agente inmunosupresor, un inhibidor de reagregación celular.

14. El uso de la reivindicación 1, en el que la población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo no se ha cultivado.

15. El uso de la reivindicación 1, en el que la población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo se aísla en un sistema que se configura para mantener una ruta de fluido/tejido estéril cerrada.