CELULAS MADRE MULTIPOTENTES DERIVADAS DE ESTROMA DE MESENTERIO.
La presente invención se encuadra en el campo de la biomedicina y se refiere a células madre multipotentes derivadas de estroma de mesenterio,
y, preferiblemente, de estroma de epiplón, con capacidad para diferenciarse y dar lugar a células con características de células especializadas, y a los métodos de obtención de las mismas. Dichas células pueden usarse en la preparación de medicamentos y composiciones farmacéuticas para la prevención o el tratamiento de lesiones, enfermedades degenerativas o genéticas, así como en la evaluación de la respuesta celular a agentes biológicos o farmacológicos
Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P200901046.
Solicitante: FUNDACION INSTITUTO MEDITERRANEO PARA LA BIOTECNOLOGIA Y LA INVESTIGACION SANITARIA (IMABIS).
Nacionalidad solicitante: España.
Provincia: MALAGA.
Inventor/es: MARTIN HERNANDEZ,MIGUEL, TINAHONES MADUEÑO,FRANCISCO, ROLDAN ORTIZ,MARIA DEL MAR.
Fecha de Solicitud: 3 de Abril de 2009.
Fecha de Publicación: .
Fecha de Concesión: 15 de Julio de 2011.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C12N5/06B26P
Clasificación PCT:
- C12N5/0775 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células madre mesenquimales; Células madre derivadas de tejido adiposo.
PDF original: ES-2345867_B1.pdf
Fragmento de la descripción:
Células madre multipotentes derivadas de estroma de mesenterio.
La presente invención se encuadra en el campo de la biomedicina y se refiere a células madre multipotentes derivadas de estroma de mesenterio, y, preferiblemente, de estroma de epiplón, con capacidad para diferenciarse y dar lugar a células con características de células especializadas, y a los métodos de obtención de las mismas. Dichas células pueden usarse en la preparación de medicamentos y composiciones farmacéuticas para la prevención o el tratamiento de lesiones, enfermedades degenerativas o genéticas, así como en la evaluación de la respuesta celular a agentes biológicos o farmacológicos.
Estado de la técnica anterior
Actualmente, el desarrollo de la tecnología en el campo de las células madre ha hecho que éstas sean consideradas como una prometedora terapia para diversas patologías humanas, incluyendo: lesiones condrales, óseas y musculares, enfermedades neurodegenerativas, rechazo inmunológico, enfermedades cardiacas y desórdenes de la piel (US 5.811.094, 5.958.767, 6.328.960, 6.379.953, 6.497.875).
Por otra parte, las células madre pueden ser una fuente potencial de cantidades virtualmente ilimitadas de células, tanto indiferenciadas como diferenciadas, para la realización de ensayos in vitro dirigidos a la búsqueda y desarrollo de nuevos compuestos terapéuticos (Patente US 6.294.346), así como para determinar su actividad, metabolismo y toxicidad.
Según el origen de las células madre podemos diferenciar entre células madre embrionarias (células ES) y células madre adultas. Las células ES proceden de la masa celular interna de los blastocistos y tienen como característica principal el hecho de ser pluripotenciales, lo que significa que pueden dar lugar a cualquier tejido adulto derivado de las tres capas embrionarias (Evans y Kaufman, 1981; Thomson et al., 1998; Patente US 6.200.806). Las células madre adultas son células parcialmente comprometidas presentes en tejidos adultos, las cuales pueden permanecer décadas en el cuerpo humano, aunque con el paso del tiempo comienzan a escasear (Fuchs y Segre, 2002).
A pesar de la alta pluripotencialidad de las células ES, las terapias basadas en el uso de células madre adultas presentan una serie de ventajas técnicas sobre aquellas basadas en células ES. En primer lugar, las células derivadas de células ES son normalmente objeto de rechazo por parte del sistema inmunológico mientras que las células madre adultas no son rechazadas por el sistema inmune si han sido obtenidas por trasplante autólogo o transplante heterólogo de células inmunocompatibles. Además el hecho de que estén parcialmente comprometidas reduce el número de etapas de diferenciación necesarias para generar células especializadas. Por otra parte, el uso de este tipo de células no está asociado a ningún tipo de controversia ética o legal. Finalmente, aunque este tipo de células presente una menor potencialidad de diferenciación que las células ES, la mayoría de ellas son realmente multipotentes (Joshi y Enver, 2002) lo que significa que pueden diferenciarse a más de un tipo de tejido.
Actualmente, las dos fuentes más empleadas para derivar células madre multipotentes han sido la médula ósea y el tejido adiposo subcutáneo, fundamentalmente obtenido de liposucciones.
En el primer caso, la extracción de médula ósea es un procedimiento clínico muy invasivo, normalmente limitado a pacientes con diferentes patologías hematológicas y del cual la cantidad de material celular obtenido es muy limitada. Es importante destacar que para el uso potencial de células madre multipotentes en terapias celulares es muy importante partir de una cantidad celular suficiente desde la propia derivación de las células. Por su propia naturaleza, las células madre multipotentes proliferan in vitro y es posible mantenerlas durante un elevado numero de pases de cultivo, con lo cual es posible expandir su cultivo para obtener una cantidad celular elevada, sin embargo, para su uso en terapias de reemplazo no se debe utilizar células que han sido mantenidas durante un elevado número de pases de cultivo, fundamentalmente para minimizar riesgos de transformación celular y pérdidas de capacidad de diferenciación. Por tanto, es importante encontrar otros tejidos que proporcionen una mayor cantidad inicial de células madre multipotentes, como es el caso del tejido adiposo.
En cuanto a la obtención de células madre multipotentes derivadas de tejido adiposo, hasta el momento se han descrito líneas derivadas de liposucciones y grasa subcutánea, siendo en ambos casos el rendimiento de derivación más elevado que en el caso de médula ósea. No obstante, no todo el tejido adiposo humano tiene exactamente las mismas funciones endocrinas y por tanto su naturaleza y composición celular varía.
Actualmente, las células madre multipotentes son la materia prima con mayor potencial de éxito para su uso en terapias de reemplazo celular. Además, constituyen una fuente de células indiferenciadas y diferenciadas de gran utilidad para la realización de ensayos in vitro dirigidos al desarrollo de compuestos terapéuticos. Existe por tanto una necesidad de obtener células madre multipotentes con elevada plasticidad y capacidad de expansión en cultivo por periodos largos.
Explicación de la invención
La presente invención se refiere a células madre multipotentes derivadas de estroma de mesenterio, y, preferiblemente, de estroma de epiplón, con capacidad para diferenciarse y dar lugar a células con características de células especializadas, y a los métodos de obtención de las mismas. Dichas células pueden usarse en la preparación de medicamentos y composiciones farmacéuticas para la prevención o el tratamiento de lesiones, enfermedades degenerativas o genéticas, así como en la evaluación de la respuesta celular a agentes biológicos o farmacológicos.
Los inventores han obtenido líneas de células madre multipotentes derivadas del estroma de mesenterio, y concretamente, de estroma de epiplón humano. Estas líneas celulares poseen la capacidad para ser expandidas por periodos largos de cultivo y tienen una elevada plasticidad celular, por lo que pueden ser empleadas en terapia celular de lesiones, enfermedades degenerativas o genéticas, con las ventajas técnicas que presentan las células madre adultas multipotentes, tales como la simplificación del protocolo para la inducción de su diferenciación o la reducción de la posibilidad de rechazo inmunológico en el transplante. Por otra parte, estas líneas celulares pueden ser utilizadas para el desarrollo de estudios farmacológicos, toxicológicos, farmacogenómicos o genéticos.
Un primer aspecto de la invención, se refiere a una célula madre multipotente aislada derivada de estroma de mesenterio de mamífero, de ahora en adelante, "célula madre multipotente de la invención", caracterizada por:
El mesenterio, es un término en anatomía animal, incluyendo humanos, que designa a una membrana serosa que constituye un repliegue plano del peritoneo, principalmente de tejido conjuntivo, que contiene numerosos vasos sanguíneos y linfáticos con destino a las vísceras abdominales, y que une al estómago y al intestino con las paredes posteriores del abdomen, dando así posicionamiento a estos órganos digestivos. En el mesenterio, en especial de personas obesas, se acumula un elevado número de células adiposas.
Los mesenterios incluyen: el mesenterio, propiamente dicho, que envuelve a determinadas regiones del intestino delgado (como, por ejemplo, el yeyuno y el ileón), el mesocolon, que envuelve a determinadas regiones del colon (como, por ejemplo, el mesoapéndice, que envuelve el apéndice vermiforme; el mesocolon transverso, que retiene al colon transverso; o el mesocolon sigmoide, que envuelve al colon sigmoideo); el ligamento ancho del útero, que envuelve al útero; y el omento o epiplón, que es un repliegue específico del peritoneo (que se divide en dos partes: el epiplón mayor o gastrocólico, y el epiplón menor o gastrohepático). El epiplón mayor o gastrocólico recubre la curvatura mayor del estómago y lo une con el bazo y el colon transverso y se continúa como un delantal situado en la cara anterior del intestino.... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Célula madre multipotente aislada derivada de estroma de mesenterio de mamífero, caracterizada por:
2. Célula madre multipotente según la reivindicación 1 derivada de estroma de epiplón.
3. Célula madre multipotente según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 donde el mamífero es un humano.
4. Célula aislada diferenciada a partir de la célula madre multipotente según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque expresa, al menos, una característica propia de una célula especializada.
5. Célula según la reivindicación 4, caracterizada porque expresa, al menos, una característica propia de una célula especializada seleccionada de la lista que comprende: condrocito, osteocito, adipocito, miocito, cardiomiocito, neurona, astrocito, oligodendrocito, queratinocito, hepatocito o célula pancreática.
6. Célula según la reivindicación 5, caracterizada porque expresa, al menos, una característica propia de una célula especializada seleccionada de entre: condrocito, osteocito o adipocito.
7. Población celular aislada que comprende células según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
8. Composición farmacéutica que comprende la célula según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o de la población celular según la reivindicación 7.
9. Composición farmacéutica según la reivindicación 8 que comprende, además, un vehículo farmacéuticamente aceptable.
10. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 8 ó 9 que comprende, además, otro principio activo.
11. Uso de la célula según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o de la población celular según la reivindicación 7 para la elaboración de un medicamento.
12. Uso de la célula o de la población celular según la reivindicación 11 para la elaboración de un medicamento de terapia celular somática.
13. Uso de la célula o de la población celular según cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 12 para la elaboración de un medicamento para la prevención o el tratamiento de lesiones, enfermedades degenerativas o genéticas de: cartílago, hueso, músculo, corazón, sistema nervioso central o periférico, piel, hígado o páncreas.
14. Uso de la célula o de la población celular según la reivindicación 13 para la elaboración de un medicamento para la prevención o el tratamiento de lesiones, enfermedades degenerativas o genéticas de: cartílago o hueso.
15. Uso de la célula según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o de la población celular según la reivindicación 7 para evaluar in vitro la respuesta celular a, al menos, un agente biológico o farmacológico.
16. Uso de la célula o de la población celular según la reivindicación 15 donde dicho agente biológico o farmacológico se selecciona de la lista que comprende péptidos, anticuerpos, citoquinas, quimioquinas, factores de crecimiento, partículas virales, hormonas, antibióticos, compuestos inhibitorios, agentes quimoterapéuticos, agentes citotóxicos, mutágenos, aditivos alimentarios, composiciones farmacéuticas o preparados vacunales.
17. Método de obtención de la célula madre multipotente según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende:
18. Método de obtención de la célula según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6 que comprende:
Patentes similares o relacionadas:
MÉTODOS PARA USAR CÉLULAS DERIVADAS DE TEJIDO ADIPOSO EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES CARDIOVASCULARES, del 6 de Febrero de 2012, de CYTORI THERAPEUTICS, INC: El uso de una composición que comprende una población concentrada de células derivadas de tejido adiposo (ADC) en la fabricación de un medicamento para restablecer […]
PROCEDIMIENTOS DE USO DE CÉLULAS REGENERATIVAS PARA PROMOVER LA CICATRIZACIÓN DE HERIDAS, del 19 de Septiembre de 2011, de CYTORI THERAPEUTICS, INC: Uso de una población concentrada de células regenerativas obtenidas de tejido adiposo que comprende células madre en la preparación de un […]
CELULAS MADRE MULTIPOTENCIALES OBTENIDAS DEL TIMO DE UN ADULTO, del 15 de Septiembre de 2011, de FUNDACION INSTITUTO MEDITERRANEO PAA LA BIOTECNOLOGIA Y LA INVESTIGACION SANITARIA (IMABIS): La presente invención se refiere a células madre multipotenciales obtenidas del timo de un adulto y, preferiblemente, del tejido adiposo, con capacidad para diferenciarse y […]
PROCEDIMIENTO DE USO DE CÉLULAS DERIVADAS DE TEJIDO ADIPOSO EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES CARDIOVASCULARES, del 12 de Septiembre de 2011, de CYTORI THERAPEUTICS, INC: Uso de una población concentrada de células que comprende células madre derivadas de tejido adiposo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un […]
PROCEDIMIENTOS DE USO DE CÉLULAS REGENERATIVAS EN EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS Y ENFERMEDADES RENALES, del 3 de Febrero de 2011, de CYTORI THERAPEUTICS, INC: Uso de una composición que comprende células regenerativas derivadas de tejido adiposo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento […]
IDENTIFICACION Y AISLAMIENTO DE CELULAS MULTIPOTENTES DE TEJIDO MESENQUIMAL NO OSTEOCONDRAL, del 23 de Diciembre de 2009, de CELLERIX, S.L. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID: Esta invención se refiere a la identificación y aislamiento de células multipotentes de tejido mesenquimal no osteocondral. En concreto se refiere a una célula adulta multipotente […]
Función promotora del crecimiento del cabello de células madre de tamaño pequeño y uso de las mismas, del 6 de Mayo de 2020, de MEDIPOST, CO., LTD.: Una composición para su uso en la terapia de pérdida de cabello para prevenir la pérdida de cabello y estimular el crecimiento del cabello, que comprende: células […]
Terapia con células madre basada en células madre procedentes de tejido adiposo, del 6 de Mayo de 2020, de RIGSHOSPITALET: Una composición que comprende una suspensión de una población sustancialmente homogénea e inmunosupresora de células madre procedentes de tejido adiposo (ASC) humanas adultas […]