UN MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN DE METIONINA BIODISPONIBLE A UNA VACA.

Un método de suministro de metionina biodisponible a una vaca,

que consiste en administrar a la vaca por lo menos un éster terc-butílico de metionina, éster terc-butílico del análogo hidroxi de la metionina y una sal respectiva

La presente invención se refiere a un método de suministro

ºº de metionina biodisponible a una vaca que consiste en administrar a la vaca un éster terc-butílico de metionina terc-butilo y/o éster terc-butílico del análogo hidroxi de la metionina o una sal respectiva. La presente invención se refiere además a un método para mejorar la leche obtenida de vacas lecheras y en particular

ººº a un método que consiste en administrar a la vaca lechera un éster terc-butílico de metionina y/o éster terc-butílico del análogo del hidroxi de la metionina o una sal respectiva.

La proteína es uno de los principales nutrientes de la dieta de las vacas lactantes. A pesar de que las vacas no necesiten

ººº actualmente proteínas, lo que realmente necesitan son aminoácidos específicos para poder generar los bloques en los que se basan sus propias proteínas.

Se sabe que la metionina es un aminoácido limitador y en particular en lo referente a la producción de leche se considera

ººº que un nivel bien equilibrado de metionina se traduce en niveles eficaces de producción lechera. Se considera además que un aumento de los niveles de metionina se puede traducir en una mayor producción de leche.

Es deseable por tanto mantener o incluso ampliar el nivel de

ººº metionina. La metionina puede añadirse directamente al pienso de la vaca. Sin embargo, la forma libre de este aminoácido se degrada rápidamente por acción de las bacterias del rumen y por ello solamente una pequeña porción de la metionina penetra en el

torrente sanguíneo. Se han realizado múltiples intentos para superar este problema y en general la metionina se introduce en el pienso en forma protegida o modificada, permitiendo al compuesto atravesar el rumen sin sufrir alteración. La metionina

ºº liberada a partir de la forma protegida o modificada penetra seguidamente en el intestino delgado y de este se absorbe en el torrente sanguíneo. Uno de los compuestos que se ha estudiado más a fondo para este fin especial es el análogo hidroxi de la metionina, a saber el ácido 2-hidroxi-4-(metiltio)butanoico, que

ººº se abrevia en general con las siglas HMB.

En el documento WO 99/04647, publicado con fecha 4 de febrero de 1999, se describe un método de introducción de metionina en el rumen complementando el pienso con el análogo hidroxi de la metionina. En esta solicitud de patente se

ººº reivindica que el análogo hidroxi resulta sustancialmente inalterado por la degradación realizada en el rumen, pasando a través del mismo y proporcionando por tanto por lo menos un 20%, con preferencia por lo menos un 40 % del análogo hidroxi por absorción en el torrente sanguíneo a través del intestino. La

ººº solicitud de patente se refiere al análogo hidroxi, sus sales, ésteres, y oligómeros en calidad de atravesar el rumen (rumen by-pass) y reivindica un medio mejorado eficaz de introducir la metionina en el caudal sanguíneo de la vaca. La ventaja que se reivindica de los compuestos descritos en estos documentos es que

ººº los compuestos atraviesan el rumen y se absorben en el intestino.

Existen también muchas publicaciones sobre el efecto del análogo hidroxi de la metionina y una publicación de Charles Schwab, de un discurso pronunciado en una conferencia en mayo de 1998, hace un repaso de las publicaciones y concluye que el

ººº análogo hidroxi de la metionina se cree que atraviesa el rumen y

se absorbe después en el intestino, pero que solamente ocurre esto si se administra en una dosis superior a 60 g por animal y día, con preferencia superior a 90 g por animal y día. Al parecer en dosis menores, en opinión de este autor, el análogo hidroxi de

ºº la metionina resulta consumido en gran parte por los microorganismos del rumen.

La mejor determinación de la absorción del análogo hidroxi

de la metionina consiste en determinar la biodisponibilidad en la

sangre. La biodisponibilidad se caracteriza por el nivel de

ººº aparición de la metionina en la sangre, comparándolo con la cantidad de metionina equivalente al compuesto introducido mediante la ración de pienso. Esta determinación tiene en cuenta el paso del análogo hidroxi a través del rumen, su grado de absorción con independencia del lugar de absorción durante el

ººº tránsito digestivo y el grado de conversión enzimática del análogo hidroxi en la metionina. En una dosis de metionina equivalente a 50 g por día y vaca, se describe en este artículo que la metionina protegida con un polímero de la degradación del rumen, en particular un producto suministrado con el nombre

ººº comercial de SmartamineTM, atraviesa el rumen en una porción del 90%; el análogo hidroxi da una biodisponibilidad solamente del 3%.

Un artículo publicado en J. Dairy Science 1988, 71, pp. 3292 a 3301, describe la introducción del éster metílico o el éster

ººº etílico del análogo hidroxi de la metionina en el pienso de una vaca con el fin de aumentar el nivel de producción lechera. Los resultados del estudio indican que estos ésteres se convierten rápidamente en el análogo hidroxi de la metionina y a continuación se degradan en el rumen del animal. En concreto,

ººº después de una incubación de seis horas en los jugos del rumen,

solamente queda el 1,8% y el 3% de los ésteres metílico y etílico del análogo hidroxi, respectivamente. Compárense estos valores con el 34% y el 85% de la metionina y del análogo hidroxi de la metionina.

ºº La US 4388327A describe un método para aumentar la producción de leche de vacas lecheras con el análogo hidroxi de metionina y sus oligómeros, alimentando dichas vacas con un complemento alimenticio que comprende una cantidad efectiva de dicho análogo y/u oligómeros.

ººº La AU478542B describe el uso de ésteres de metionina y del análogo hidroxi de metionina para estimular el crecimiento de lana en ovejas, eligiéndose dichos ésteres entre ésteres de metilo, etilo e isopropilo, que son los únicos ésteres encontrados efectivos. Estos ésteres prueban aumentar el nivel

ººº de plasma en sangre de metionina de rumiantes.

Hemos encontrado ahora que, a diferencia de las enseñanzas ya mencionadas de la técnica anterior, que ciertos ésteres de metionina y/o del análogo hidroxi de la metionina tienen un efecto favorable en las vacas. Ahora hemos encontrado de modo

ººº sorprendente que el compuesto introduce la metionina en el torrente circulatorio del rumen con mayor eficacia y mayor rapidez que las conocidas por la técnica anterior. Hemos encontrado además que estos compuestos particulares no entran en el torrente sanguíneo después de haber atravesado el rumen y ser

ººº absorbido en el intestino, sino que la absorción se efectúa a través de la pared del rumen. Hemos encontrado además que la introducción de este compuesto de éster específico en la dieta de las vacas lecheras a través de la ración de pienso se traduce en la deseada mejora de la producción lechera.

La presente invención proporciona por tanto un método para suministrar metionina biodisponible a una vaca que consiste en administrar a la vaca un éster de metionina y/o un éster del análogo hidroxi de la metionina o una sal respèctiva.

ºº Para los fines de la presente invención, se entiende por vaca el ganado, a saber vacas de carne y vacas lecheras.

Mas concretamente el presente invento proporciona un método

para suministrar metionina biodisponible a una vaca que comprende

administrar a la vaca por lo menos un éster terc-butílico de

ººº metionina, éster del análogo hidroxi de metionina, y una sal respectiva.

El uso de los ésteres reivindicados proporciona la ventaja

sobre la técnica anterior de que aporta una mayor cantidad de

metionina al torrente circulatorio de la vaca que los derivados

ººº de metionina de la técnica anterior. Además, hemos encontrado de modo sorprendente que el uso de los ésteres particulares se traduce en una absorción muy rápida de la metionina en el torrente sanguíneo. El derivado éster según la presente invención parece que no solo evita la degradación en el rumen sino que

ººº además introduce de modo sorprendente la metionina en el torrente circulatorio por absorción a través de la pared del rumen. Esto es contrario a la técnica anterior ya mencionada, en la que los compuestos análogos hidroxi de la metionina se conocían ya sea por degradarse...

1. Un método de suministro de metionina biodisponible a una vaca, que consiste en administrar a la vaca por lo menos un éster terc-butílico de metionina, éster terc-butílico del análogo

ºº hidroxi de la metionina y una sal respectiva.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, en el que el éster se introduce en forma de suplemento del pienso.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, en el que el éster es éster terc-butílico de metionina o el éster terc

ººº butílico del análogo hidroxi de metionina.

4. Un método de suministro por lo menos 50% de metionina disponible a una vaca que consiste en administrar a la vaca el éster terc-butílico de metionina.

5. Un método para la mejora de la leche obtenida de una vaca

ººº lechera que consiste en suministrar a la vaca por lo menos un éster terc-butílico de metionina, éster terc-butílico del análogo hidroxi de la metionina y una sal respectiva.

6. El método de conformidad con la reivindicación 5, en donde la mejora consiste en un incremento del contenido proteico

ººº de la leche.

7. El método de conformidad con la reivindicación 5, en donde mejora consiste en un incremento del contenido graso de la leche.

8. Una ración que contiene una porción de grano, una porción

ººº de concentrado y un suplemento, conteniendo dicho suplemento por

lo menos un éster terc-butílico de metionina, éster terc-butílico del análogo hidroxi de la metionina y una sal respectiva.

9. Una ración de conformidad con la reivindicación 8, en la que el suplemento contiene una cantidad de éster, calculada como

ºº equivalente de metionina, de hasta 75 g.

10. La ración de conformidad con la reivindicación 9, que contiene una cantidad de éster, calculada en forma de equivalente de metionina, comprendida entre 10 y 30 g.

11. La ración de conformidad con cualquiera de las

ººº reivindicaciones 8 a 10, en donde el éster es éster terc-butílico de metionina.

12. La ración de conformidad con la reivindicación 11, en la que el éster está presente en una cantidad comprendida entre 7 y 65 g por vaca y por día.

ººº 13. Una forma de dosificación unitaria que contiene un éster dicho como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, apropiada para dosificarse a una vaca para un período de un día.

14. Un método de mejora del estado general de una vaca que

ººº consiste en suministrar a la vaca por lo menos un éster tercbutílico de metionina, éster terc-butílico del análogo hidroxi de la metionina y una sal respectiva, en donde se excluyen los métodos de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el

ººº cuerpo humano o animal.

15. El método de conformidad con la reivindicación 14, en el que la mejora consiste en una mejora de la fertilidad.

16. El método de conformidad con la reivindicación 14, en el que la mejora consiste en un incremento de la energía.

17. Uso de por lo menos un éster terc-butílico de metionina, éster terc-butílico del análogo hidroxi de la metionina y una sal

ºº respectiva, para la preparación de un suplemento de pienso para mejorar la función hepática de una vaca.