Solución acuosa que contiene olanexidina y por lo menos una cantidad equimolar de ácido glucónico,

y que no contiene sustancialmente ni un ácido distinto al ácido glucónico, ni una sal del ácido distinto al ácido glucónico

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a una solución acuosa que contiene olanexidina, a un procedimiento para preparar la solución acuosa, y a un desinfectante que contiene la solución acuosa.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA 5

La olanexidina es un compuesto que presenta una intensa actividad bacteriana, de nombre químico 1-(3,4-diclorobencil)-5-octilbiguanida. Se han llevado a cabo investigaciones en las sustancias bactericidas que contienen clorhidrato de olanexidina como principio activo (véase la patente japonesa nº 2662343, etc.)

La olanexidina presenta una solubilidad muy escasa en agua, y hasta ahora, las sales conocidas de olanexidina resultan asimismo poco solubles en agua. Por ejemplo, se midió la solubilidad a 0ºC del clorhidrato de olanexidina en 10 agua, que era inferior a 0,05% (p/v), resultando de un orden inferior de magnitud que ésta la solubilidad de la olanexidina libre. En consecuencia, no puede esperarse una actividad bactericida suficiente de una solución acuosa que presente únicamente olanexidina disuelta, considerando además, que pueda precipitar ésta, dependiendo de las condiciones.

En el caso de llevar a cabo una preparación acuosa de olanexidina en particular, y con el fin de obtener una 15 concentración de olanexidina suficiente para que presente una actividad bactericida efectiva, así como para reducir la posibilidad de que la olanexidina precipite, se ha considerado, pues, necesario, utilizar una ayuda para la disolución, tal como un surfactante.

EXPOSICIÓN DE LA INVENCIÓN

Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar una solución acuosa que contenga olanexidina a una 20 concentración suficiente para que exhiba un efecto bactericida efectivo, y que además, resulte estable sin permitir una precipitación de la olanexidina, incluso a una alta concentración, un procedimiento suyo de preparación, y un desinfectante que contenga la solución acuosa (o una composición para la desinfección).

Se realizaron investigaciones exhaustivas para alcanzar el objetivo mencionado anteriormente, y, como resultado, se consiguió obtener una solución acuosa de olanexidina que contenía olanexidina a una concentración de por lo menos 25 0,1% (p/v). Más específicamente, se neutralizó o alcanalizó, por ejemplo, una suspensión de una sal ácida de adición de la olanexidina con una solución acuosa de un álcali, para obtener olanexidina en forma libre, se lavó completamente la olanexidina libre con agua para eliminar el ácido que había formado la sal ácida de adición de la olanexidina y la sal alcalina del ácido, y se añadió entonces la olanexidina libre a una solución acuosa de ácido glucónico. La solución acuosa así obtenida constituía una solución estable que contenía olanexidina a una concentración incomparablemente 30 más alta que la concentración que se había alcanzado disolviendo en agua la olanexidina libre o una sal de olanexidina con un ácido distinto al ácido glucónico. Con dicha solución acuosa, no fue ya necesario utilizar un surfactante. Basándose en estos hallazgos, se realizaron investigaciones posteriores y se realizó la presente invención.

Debe apreciarse que en la patente japonesa nº 2662343, y en las patentes US-A-5.376.686, EP-A-0 507 317 y JP-A-5194361) se presentan diversos ácidos que forman sales ácidas de adición con derivados monobiguanídicos, y el ácido 35 glucónico está comprendido entre ellos. Sin embargo, en la patente japonesa nº 2662343, y en los otros documentos, no se hace una mención específica de una sal de ácido glucónico de la olanexidina, no aislándose dicha sal, y además, no existe una exposición de una solución de dicha sal. Además, no existe una alusión con respecto a la solubilidad de dicha sal en agua.

La caracterización in vitro de la fragmentación oxidativa de la cadena lateral octilo de la olanexidina, un nuevo agente 40 antimicrobiano, en los microsomas hepáticos caninos, se describe en Umehara et al. (Drug Metabolism and Disposition, 2000, vol. 28, nº 12, páginas 1417-1424 (XP-002451421)). Las sales gluconato de los derivados biguanídicos se dan a conocer en las patentes US nº 5.478.864., US nº 5.997.759, GB 815 925, JP-A-5331057, JP-A-5331058 y JP-A-7082235.

Específicamente, la presente invención se refiere a las soluciones acuosas siguientes, a sus procedimientos de 45 preparación, y a los desinfectantes (o composiciones para la desinfección), etc.

(1) Una solución acuosa que contiene olanexidina y por lo menos una cantidad equimolar de ácido glucónico, y que no contiene sustancialmente ni un ácido (o ácidos), distinto (o distintos) al ácido glucónico, ni una sal (o sales) del ácido (o de los ácidos) (es decir, del ácido (o ácidos) distinto (o distintos) al ácido glucónico). 50

(2) La solución acuosa según el apartado (1) anterior, en la que la concentración de la olanexidina es de 0,1 a 20% (p/v).

(3) La solución acuosa según el apartado (2) anterior, en la que la concentración de la olanexidina es de 10 a 20% (p/v).

(4) Un procedimiento para preparar la solución acuosa según cualquiera de los apartados (1) a (3) anteriores, que comprende la neutralización o alcalinización de una suspensión acuosa de una sal ácida de adición de olanexidina con una solución acuosa de un álcali, para precipitar un sólido, el lavado del precipitado sólido con agua, y entonces, la disolución del sólido lavado en una solución acuosa de ácido glucónico que contiene por lo menos un mol de ácido glucónico por mol de olanexidina libre. 5

(5) El procedimiento según el apartado (4) anterior, en el que la neutralización o alcalinización se lleva a cabo a una temperatura de entre 20 y 30ºC.

(6) Un desinfectante que contiene la solución acuosa según cualquiera de los apartados anteriores (1) a (3).

(7) El desinfectante según el apartado anterior (6), en el que el desinfectante es una preparación acuosa.

(8) El desinfectante según el apartado anterior (7), en el que la concentración de la olanexidina es de 0,001 a 10 20% (p/v).

(9) El desinfectante según el apartado (6) anterior, en el que el desinfectante es una preparación alcohólica.

(10) El desinfectante según el apartado (9) anterior, en el que la concentración de olanexidina es de 0,001 a 6% (p/v).

(11) El desinfectante según cualquiera de los apartados (6) a (10) anteriores, que contiene además 15 polialquilenglicol.

(12) El desinfectante según el apartado (11) anterior, en el que la concentración del polialquilenglicol es de 0,5 a 10% (p/v).

(13) El desinfectante según los apartados (11) o (12), en el que el polialquilenglicol es un polietilen-polipropilen glicol o un polietilen glicol. 20

(16) Un procedimiento para desinfectar o esterilizar un objeto, que comprende poner en contacto el objeto con una cantidad efectiva del desinfectante, según cualquiera de los apartados anteriores (6) a (13).

(17) Utilización de un desinfectante según cualquiera de los apartados anteriores (6) a (13), para la desinfección o la esterilización.

En la memoria y en las reivindicaciones, la concentración de cada ingrediente en una solución acuosa o desinfectante 25 se expresa, si no se indica lo contrario, como un porcentaje peso por volumen "% (p/v)", es decir, el peso (g) de cada ingrediente/100 ml de la solución acuosa o desinfectante. Cuando el desinfectante es una preparación alcohólica, la concentración del alcohol en el desinfectante se expresa como un porcentaje de volumen por volumen "% (v/v)", es decir, el volumen (ml) de alcohol/100 ml del desinfectante.

Además, en la memoria y en las reivindicaciones, la concentración de olanexidina significa la concentración de 30 olanexidina en términos de la forma libre en una solución acuosa o en un desinfectante, que se determina midiendo la cantidad de olanexidina libre en la solución acuosa o desinfectante mediante cromatografía líquida de alta resolución.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

Solución acuosa

La presente invención proporciona una solución acuosa que contiene olanexidina a una concentración de por lo menos 35 aproximadamente0,1% (p/v), en términos de olanexidina libre. La solución acuosa de la invención... [Seguir leyendo]

1. Solución acuosa que contiene olanexidina y por lo menos una cantidad equimolar de ácido glucónico, y que no contiene sustancialmente ni un ácido distinto al ácido glucónico, ni una sal del ácido distinto al ácido glucónico.

2. Solución acuosa según la reivindicación 1, en la que la concentración de olanexidina es de 0,1 a 20% (p/v).

3. Solución acuosa según la reivindicación 2, en la que la concentración de olanexidina es de 10 a 20% (p/v). 5

4. Procedimiento para preparar la solución acuosa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende:

neutralizar o alcalinizar una suspensión acuosa de una sal ácida de adición de olanexidina con una solución acuosa de un álcali, para precipitar un sólido,

lavar el sólido precipitado con agua, y

disolver a continuación el sólido lavado en una solución acuosa de ácido glucónico que contiene por lo menos un mol 10 de ácido glucónico por mol de olanexidina libre.

5. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la neutralización o alcalinización se lleva a cabo a una temperatura de 20 a 30C.

6. Desinfectante que contiene la solución acuosa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

7. Desinfectante según la reivindicación 6, en el que el desinfectante es una preparación acuosa. 15

8. Desinfectante según la reivindicación 7, en el que la concentración de olanexidina es de 0,001 a 20% (p/v).

9. Desinfectante según la reivindicación 6, en el que el desinfectante es una preparación alcohólica.

10. Desinfectante según la reivindicación 9, en el que la concentración de olanexidina es de 0,001 a 6% (p/v).

11. Desinfectante según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, que contiene además polialquilen glicol.

12. Desinfectante según la reivindicación 11, en el que la concentración del polialquilen glicol es de 0,5 a 10% (p/v). 20

13. Desinfectante según la reivindicación 11 ó 12, en el que el polialquilen glicol es un polietilen-polipropilen glicol o un polietilen glicol.

14. Procedimiento para desinfectar o esterilizar un objeto, que comprende la puesta en contacto del objeto con una cantidad efectiva del desinfectante, según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 13.

15. Utilización de un desinfectante según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 13, para la desinfección o la 25 esterilización.