PREPARADOS QUE COMPRENDEN POLÍMEROS HIPERRAMIFICADOS.

Preparado en forma de partículas que comprende al menos una sustancia de peso molecular bajo con un peso molecular comprendido en el intervalo de 15 g/mol a 1000 g/mol y al menos un polímero hiperramificado,

caracterizado porque las partículas tienen un tamaño comprendido en el intervalo de 1 μm a 1000 μm, la sustancia de peso molecular bajo está incluida en una vaina, que contiene polímero hiperramificado, y el polímero hiperramificado contiene un núcleo hidrófilo con unidades poliéster y grupos extremos hidrófobos, donde el polímero hiperramificado tiene un peso molecular mayor o igual que 6000 g/mol y un número de hidroxilo en el intervalo de 0 a 200 mg KOH/g, estando comprendido el grado de ramificación en el intervalo de 20 a 70% y el polímero hiperramificado tiene una temperatura de fusión de al menos 30ºC

Preparados que comprenden polímeros hiperramificados.

La presente invención se refiere a preparados que comprenden al menos una sustancia de peso molecular bajo y al menos un polímero hiperramificado.

Preparados de polímeros hiperramificados así como sustancias de peso molecular bajo se conocen en sí mismos. Por regla general se emplean preparados de este tipo a fin de conseguir una acción retardada de la sustancia de peso molecular bajo. Adicionalmente, los preparados de este tipo exhiben numerosas propiedades positivas.

Polímeros hiperramificados se describen en muchos lugares. Por ejemplo, se exponen polímeros de este tipo en la publicación EP-A 0 630 389. En este documento se describen particularmente poliésteres hiperramificados, que pueden emplearse en resinas acrílicas, resinas poliéster saturadas y resinas poliéster insaturadas, resinas epoxi, resinas fenólicas, resinas de poliuretano o materiales dentales. Una utilización de estos polímeros como material vehículo, a fin de liberar de modo retardado sustancias de peso molecular bajo, no se describe en este documento.

Adicionalmente, se exponen polímeros hiperramificados en WO 97/06825. Los polímeros hiperramificados descritos en este documento son en muchos casos poliamidas, que pueden emplearse en una multiplicidad de aplicaciones. En este caso es esencial que la molécula iniciadora sea un compuesto aromático, que puede transformarse en un paso de proceso simple en un polímero hiperramificado. Los polímeros hiperramificados así obtenidos pueden emplearse en una multiplicidad de aplicaciones. A ellas pertenecen particularmente materiales plásticos para la construcción, fibras, hojas, materias plásticas para la producción de botellas, vehículos para medicamentos, así como membranas y soportes para catalizadores.

La producción de polímeros hiperramificados se describe adicionalmente en J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1992 (páginas 2459-2469), donde el polímero hiperramificado se produce en un proceso de varios pasos.

En Macromolecules 1993, 26, páginas 4617-4623 se expone la producción de un poliéster aromático hiperramificado con grupos terminales fenol y acetato. La síntesis se basa en una condensación en fusión de monómeros A₂B, por ejemplo cloruro de 3,5(bistrimetilsiloxi)benzoílo y ácido 3,5-diacetoxibenzoico.

US 5041516 publica un proceso de varios pasos para la producción de poliésteres a partir de monómeros alifáticos y aromáticos.

Adicionalmente, se ha publicado la producción de poliésteres a partir de monómeros aromáticos y alifáticos en US 5.136.014. Además, la memoria descriptiva de patente US 5.183.862 describe la producción de poliésteres hiperramificados a partir de monómeros alifáticos y aromáticos.

Adicionalmente, el documento US 5.196.502 expone la producción de poliésteres hiperramificados aromáticos con utilización de ácidos diacetoxibenzoicos y ácidos monoacetoxidibenzoicos.

El documento US 5.225.522 publica poliésteres multi-ramificados con grupos alifáticos y aromáticos así como procesos para su producción.

Adicionalmente, la publicación US 5.227.462 describe poliésteres hiperramificados, que pueden contener grupos tanto alifáticos como aromáticos.

Composiciones para la producción de tintas que contienen polímeros hiperramificados se publican en US 5.266.106.

La producción de partículas de polímero funcionalizadas superficialmente, se describe en US 5.306.561.

El documento US 5.362.843 publica un proceso para la producción de macromoléculas hiperramificadas.

El documento US 5.418.301 publica un proceso para la producción de macromoléculas dendríticas.

Adicionalmente, el documento WO 98/30604 describe composiciones que pueden comprender polímeros hiperramificados así como compuestos metálicos. En este caso se exponen particularmente poliamidoaminas y poliésteres.

Adicionalmente, en WO 2004/072153 se expone la utilización de polímeros hiperramificados como vehículo para medicamentos, donde se dice que la molécula vehículo facilita una liberación retardada así como un transporte de los medicamentos a las células. En relación con esto se exponen dendrímeros modificados particularmente, que exhiben grupos nitrogenados.

Adicionalmente, la publicación WO 00/065024 describe polímeros con celdas para encapsulación de moléculas hidrófobas. En este caso se combinan una multiplicidad de restos hidrófobos con un núcleo de poliol, transformándose a continuación el polímero obtenido mediante óxidos de polialquileno, a fin de obtener un polímero soluble en agua.

Adicionalmente, la publicación WO 2005/034909 describe composiciones que comprenden un polímero hiperramificado, que está acoplado a un resto biológicamente activo.

Además, la publicación WO 03/037383 describe preparados que comprenden polímeros hiperramificados. Como polímeros hiperramificados se exponen particularmente poliamidoaminas o polipropilenaminas.

Adicionalmente se describen polímeros hiperramificados en la publicación WO 00/06267, exponiéndose como polímeros hiperramificados particularmente polieterimidas.

Adicionalmente se exponen preparados, que comprenden polímeros dendríticos y principios activos farmacéuticos, en WO 03/033027, donde el dendrímero comprende grupos catiónicos.

a) Adicionalmente, la utilización de polímeros hiperramificados para la liberación selectiva de principios activos ha sido descrita por Zou et al. Macromol. Biosci. 5 (2005) 662-668. En este caso, los polímeros hiperramificados están provistos de grupos iónicos. El peso molecular de los polímeros hiperramificados utilizados es aprox. 5500 g/mol, sin que se indique temperatura alguna de fusión del polímero hiperramificado.

b) Adicionalmente, se describen en las publicaciones US 6.379.683 o EP 1.034.839 B1 nanocápsulas, que contienen polímeros hiperramificados. Los polímeros hiperramificados exhiben un peso molecular de aprox. 4800 g/mol.

Adicionalmente, se describen en WO 97/14404 composiciones que comprenden dendrímeros. Sin embargo, estos dendrímeros no sirven para la encapsulación de sustancias. En WO 97/14404 no se describen preparados en el sentido de la presente invención.

Composiciones que contienen poliésteres dendríticos se exponen en US 6.284.233. Sin embargo, los poliésteres dendríticos no sirven para la encapsulación de sustancias. En US 6.284.233 no se describen preparados en el sentido de la presente invención.

La utilización de polímeros dendríticos con funcionalidad hidroxilo en composiciones cosméticas se describe en WO 01/17485. Sin embargo, estas composiciones no contienen preparado alguno en el sentido de la presente invención.

La disertación de S. Suttiruengwong "Silica Aerogels and Hyperbranched Polymers as Drug Delivery Systems", Erlangern 2005, describe sistemas encapsulados que pueden contener polímeros hiperramificados. Sin embargo, los polímeros descritos tienen un peso molecular de 4600 g/mol como máximo, sin que se especifique dato alguno acerca de la temperatura de fusión del polímero hiperramificado.

La publicación DE 10 2004 026 904 describe poliésteres hiperramificados, que son adecuados particularmente como ingrediente de tintas de impresión. Sin embargo, estos poliésteres hiperramificados no sirven para la encapsulación de sustancias. En DE 10 2004 026 904 no se describen preparados en el sentido de la presente invención.

La publicación US 6.525.170 describe también poliésteres hiperramificados. Sin embargo, los poliésteres de los ejemplos contienen un núcleo hidrófobo. Adicionalmente, los polímeros tienen un peso molecular de aprox. 1400 g/mol antes de las diversas transformaciones, sin que se describan explícitamente las propiedades de los polímeros obtenidos después de la modificación. Adicionalmente, faltan datos en cuanto a las temperaturas de transición vítrea o puntos de fusión de los polímeros obtenidos.

Adicionalmente, el documento US 2002/0002242 publica polímeros hiperramificados, que se emplean para la modificación de propiedades de superficies. En este caso el núcleo de estos polímeros puede ser hidrófobo, exhibiendo los polímeros globalmente propiedades anfifílicas. Estos polímeros no sirven para la encapsulación de sustancias ...

1. Preparado en forma de partículas que comprende al menos una sustancia de peso molecular bajo con un peso molecular comprendido en el intervalo de 15 g/mol a 1000 g/mol y al menos un polímero hiperramificado, caracterizado porque las partículas tienen un tamaño comprendido en el intervalo de 1 μm a 1000 μm, la sustancia de peso molecular bajo está incluida en una vaina, que contiene polímero hiperramificado, y el polímero hiperramificado contiene un núcleo hidrófilo con unidades poliéster y grupos extremos hidrófobos, donde el polímero hiperramificado tiene un peso molecular mayor o igual que 6000 g/mol y un número de hidroxilo en el intervalo de 0 a 200 mg KOH/g, estando comprendido el grado de ramificación en el intervalo de 20 a 70% y el polímero hiperramificado tiene una temperatura de fusión de al menos 30ºC.

2. Preparado según la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero hiperramificado tiene un grado de funcionalización de al menos 30%.

3. Preparado según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el polímero hiperramificado tiene una solubilidad en agua según el método del matraz a 40ºC de 10% en peso como máximo.

4. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el núcleo hidrófilo contiene al menos 90% en peso de unidades repetitivas, que se derivan de monómeros formadores de poliésteres.

5. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el núcleo hidrófilo posee una unidad central, que se deriva de una molécula iniciadora con al menos dos grupos hidroxi, y unidades repetitivas, que se derivan de monómeros con al menos un grupo carboxilo y al menos dos grupos hidroxi.

6. Preparado según la reivindicación 5, caracterizado porque la molécula iniciadora es un poliol alifático.

7. Preparado según la reivindicación 5 ó 6, caracterizado porque la molécula iniciadora se selecciona de ditrimetilolpropano, ditrimetiloletano, dipentaeritrita, pentaeritrita, pentaeritrita alcoxilada, trimetiloletano, trimetilolpropano, trimetilolpropano alcoxilado, glicerina, neopentilalcohol, dimetilolpropano y/o 1,3-dioxano-5,5-dimetanol.

8. Preparado según al menos una de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizado porque los monómeros se seleccionan del grupo constituido por ácido dimetilpropiónico,

ácido α,α-bis(hidroximetil)butírico,

ácido α,α,α-tris(hidroximetil)acético,

ácido α,α-bis(hidroximetil)valérico,

ácido α,α-bis(hidroxi)propiónico y/o

ácido 3,5-dihidroxibenzoico.

9. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los grupos extremos hidrófobos están formados por grupos que se derivan de ácidos carboxílicos con al menos 10 átomos de carbono.

10. Preparado según la reivindicación 9, caracterizado porque los ácidos carboxílicos tienen un punto de fusión de al menos 40ºC.

11. Preparado según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque al menos una parte de los ácidos carboxílicos se selecciona de ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido hexadecanoico, ácido heptadecanoico, ácido octadecanoico, ácido eicosanoico, ácido docosanoico y ácido tetracosanoico.

12. Preparado según al menos una de las reivindicaciones 9 a 11 anteriores, caracterizado porque al menos una parte de los grupos extremos hidrófobos están formados por grupos que se derivan de ácidos carboxílicos que tienen como máximo 18 átomos de carbono.

13. Preparado según al menos una de las reivindicaciones 9 a 11 anteriores, caracterizado porque la proporción de ácidos carboxílicos con 12 a 18 átomos de carbono es al menos 30% en peso, referida al peso de los ácidos carboxílicos empleados para la hidrofobización.

14. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero hiperramificado tiene un número de ácido en el intervalo de 0 a 20 mg KOH/g.

15. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero hiperramificado tiene una temperatura de fusión de 57ºC como máximo.

16. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el núcleo hidrófilo tiene un número de hidroxilo, medido antes de la hidrofobización, comprendido en el intervalo de 400 a 600 mg KOH/g.

17. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un compuesto con un grupo peróxido.

18. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un aminoácido.

19. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un catalizador.

20. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un colorante y/o pigmento.

21. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es una vitamina.

22. Preparado con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un monómero.

23. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un saborizante o aromatizante.

24. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un componente biológicamente activo, particularmente un medicamento, una vitamina, una enzima, una coenzima, y/o un extracto de plantas.

25. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia de peso molecular bajo es un iniciador, una silicona, un agente tensioactivo, una sílice, un silano, un disolvente, una carga, un reticulador reactivo, un detergente, un tinte para el cabello y/o un aditivo para hormigón.

26. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero hiperramificado es enzimáticamente degradable.

27. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque al menos 80% en peso de las partículas están comprendidas dentro de un intervalo de tamaños de 100 μm o menor.

28. Preparado según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero hiperramificado exhibe a 48ºC en una mezcla 50%/50% con agua exclusivamente equilibrios líquido-líquido, pero no exhibe equilibrio alguno sólido-líquido o sólido-líquido-líquido.

29. Proceso para la producción de preparados según al menos una de las reivindicaciones 1 a 28 por mezcladura de un polímero hiperramificado y al menos una sustancia de peso molecular bajo.

30. Utilización de un preparado según al menos una de las reivindicaciones 1 a 28, como agente endurecedor, como agente de reticulación, como catalizador, como antiespumante, como dispersante, como aditivo con acción antimicrobiana o antifúngica, como aditivo para aumento de la resistencia al rayado de superficies, como aditivo en revestimientos o adhesivos, como mejorador de la fluidez y/o como aditivo para hormigón.

31. Utilización de un preparado según al menos una de las reivindicaciones 1 a 28 en cosméticos, en medicamentos, en desodorantes, en productos alimenticios, en piensos, en bebidas, en revestimientos para paredes o suelos, en materiales para juntas, en empaquetaduras y/o en sistemas de barnices.

32. Proceso para la liberación de sustancias de peso molecular bajo a partir de preparados según al menos una de las reivindicaciones 1 a 28, caracterizado porque el polímero hiperramificado se degrada enzimáticamente.

33. Proceso para producción de preparados según al menos una de las reivindicaciones 1 a 28, caracterizado porque se utiliza un gas comprimido o se forman al menos dos fases líquidas, conteniendo ambas fases la sustancia de peso molecular bajo y conteniendo al menos una fase líquida un polímero hiperramificado.

34. Proceso para la producción de preparados según al menos una de las reivindicaciones 1 a 28, que comprende los pasos de producción de una masa fundida de polímero que comprende al menos un polímero hiperramificado y al menos una sustancia de peso molecular bajo, incorporación de la masa fundida de polímero en una segunda fase líquida, en la cual el polímero hiperramificado es difícilmente soluble y que tiene una temperatura de solidificación inferior a la temperatura de solidificación del polímero hiperramificado, dispersión de la masa fundida de polímero en la segunda fase líquida a una temperatura que es mayor o igual que la temperatura de solidificación del polímero hiperramificado, y solidificación de la masa fundida de polímero dispersada en la segunda fase líquida.