Un peptido de cualquiera de los siguientes: (A) un peptido que consiste en la secuencia de aminoacidos mostrada en cualquiera de las SEC.

ID. no 1 a no 3; o (B) un peptido que consiste en una secuencia de aminoacidos que comprende una sustitucion o adicion de uno o dos aminoacidos con respecto al peptido que consiste en la secuencia de aminoacidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. no 1 a 3, y que tiene capacidad para producir linfocitos T citotoxicos (matadores); o (C) un peptido que consiste en una secuencia de aminoacidos que comprende una adicion de uno a 10 aminoacidos con respecto al peptido que consiste en la secuencia de aminoacidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. no 1 a 3, y que tiene capacidad para producir linfocitos T citotoxicos (matadores)

Campo técnico

La presente invención se refiere a nuevos péptidos que son eficaces como vacuna contra cánceres que expresan SPARC en gran medida, tales como el cáncer de estómago, cáncer de páncreas o el melanoma maligno (melanoma), y a medicamentos que comprenden los péptidos mencionados anteriormente utilizados para el tratamiento y/o la prevención de tumores.

Estado de la técnica

En comparación con los países occidentales, la morbilidad del cáncer de estómago es alta en los países asiáticos como Japón y China. Como resultado de la difusión de los exámenes médicos, el uso generalizado de endoscopios digestivos, y el desarrollo de técnicas de inspección, se ha hecho posible detectar el cáncer de estómago en una fase temprana y, por lo tanto, el número de pacientes que padecen este tipo de cáncer ha ido disminuyendo. No obstante, el cáncer de estómago sigue siendo la segunda causa de muerte debida a neoplasia maligna en la población japonesa. Por lo tanto, el cáncer de estómago es todavía la principal causa de muerte. Entre los diversos tipos de cánceres de estómago, el cáncer de estómago difuso (escirro) se produce en la gente joven en comparación con otro tipo de cáncer de estómago (adenocarcinoma). Dicho cáncer de estómago difuso (escirro) tiende a progresar rápidamente, y la metástasis a distancia o la metástasis peritoneal se produce con frecuencia, dando como resultado un mal pronóstico. En muchos casos de cáncer de estómago escirro, ya ha llegado a ser imposible llevar a cabo la extirpación quirúrgica en el momento del diagnóstico. Incluso si todavía es posible extirpar el tumor, el cáncer a menudo vuelve a aparecer después del tratamiento. En consecuencia, es muy deseable introducir un nuevo método de tratamiento.

El número de muertos por cáncer de páncreas tiende a aumentar en Japón. 21.148 personas murieron debido a un cáncer de páncreas en 2003. En la actualidad, dicho cáncer de páncreas constituye un 6,8% de los cánceres que causan la muerte en Japón. Es decir, el cáncer de páncreas ocupa la quinta causa de muerte después del cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de colon y cáncer de hígado. Los datos demográficas en el mundo se analizaron, y se calculó la tasa de mortalidad ajustada por edad, que se utiliza para la comparación entre las tasas de mortalidad de poblaciones con diferentes estructuras de edad. Como resultado, en 2000, en el caso de 100.000 hombres, 8,6 personas murieron en Japón debido a un cáncer de páncreas, mientras que 7,3 personas murieron en los Estados Unidos y de 6,3 a 7,0 personas murieron en el Reino Unido debido al mismo tipo de cáncer. En el caso de cada 100.000 mujeres, 4,9 personas murieron debido a un cáncer de páncreas en Japón, mientras que 5.3 personas murieron en los Estados Unidos y de 4,8 a 5,1 personas murieron en el Reino Unido debido al mismo tipo de cáncer. Así, la tasa de mortalidad por cáncer de páncreas en Japón ha llegado a estar al mismo nivel que las de los países occidentales.

Teniendo en cuenta la tasa ajustada por edad en 2000 (100.000 personas de la población mundial), en el caso de los varones, 8,6 personas murieron debido a un cáncer de páncreas en Japón, mientras que 7,3 personas murieron en los Estados Unidos y de 6,3 a 7,0 personas murieron en el Reino Unido debido al mismo tipo de cáncer. Además, en el caso de las mujeres, 4,9 personas murieron debido a un cáncer de páncreas en Japón, mientras que 5,3 personas murieron en los Estados Unidos y de 4,8 a 5,1 personas murieron en el Reino Unido debido al mismo tipo de cáncer. Así, la tasa de mortalidad por cáncer de páncreas en Japón ha llegado a situarse al mismo nivel que las de los países occidentales. A pesar del desarrollo de diagnóstico por la imagen, en la actualidad, aproximadamente el 40% del total de pacientes japoneses con cáncer de páncreas padecen de cáncer de páncreas progresivo que implica metástasis a distancia, y además, también hay muchos casos donde se descubre el cáncer, después de alcanzar un etapa del cáncer localmente avanzado, en el que tumor no puede ser extirpado. La tasa de supervivencia relativa a 5 años de la totalidad de pacientes con cáncer de páncreas es de 4,3% en los casos de diagnóstico en 1996. Aunque esta tasa tiende a ser más alta que la tasa de supervivencia convencional (2% a 3%), sigue siendo baja. En cuanto a los factores de desarrollar cáncer de páncreas, se ha sugerido que diversos factores como hábito de vida como el tabaquismo, adiposis, comidas, beber alcohol y café, así como la pancreatitis crónica, la diabetes, los factores genéticos, etc. están implicados en la aparición de cáncer de páncreas.

El cáncer de páncreas no tiene síntomas específicos, y por lo tanto, en muchos casos, el cáncer ya ha progresado cuando aparecen ciertos síntomas. Como resultado, la tasa de supervivencia a 5 años de la totalidad de pacientes es de 5% o menos, y el pronóstico después del diagnóstico es sumamente baja. Debido a la dificultad en el diagnóstico de cáncer de páncreas, la tasa de este cáncer como una enfermedad causante de muerte por cáncer se incrementa gradualmente en particular en los países avanzados. En la actualidad, se ha llevado a cabo la terapia multidisciplinaria que incluye la extirpación quirúrgica como tratamiento principal, una radioterapia, y una quimioterapia. Sin embargo, no se puede obtener ninguna mejora drástica de los efectos terapéuticos, y por lo tanto, la introducción de una nueva estrategia terapéutica es urgentemente necesario.

El melanoma es un tipo de cáncer de piel, que a menudo se denomina melanoma maligno. Entre los varios tipos de cánceres de piel, el melanoma es altamente probable que se vuelva infiltrante y metastásico y tiene el grado más alto de malignidad, por lo que es muy temido. Entre las células que constituyen la piel, las células generan el pigmento melanina. Estas células se llaman melanocitos. Cuando dichos melanocitos se vuelven cancerosos, se produce el melanoma. Además, la frecuencia de aparición del melanoma ha ido en aumento, especialmente entre los caucasianos, como un resultado de un aumento de la exposición a los rayos ultravioleta, debido a una reducción de la capa de ozono en la atmósfera causado por la destrucción del medio ambiente.

En Japón, el número de casos de melanoma varía de 1,5 a 2 personas por cada 100.000 en la población general. Por lo tanto, se estima que aproximadamente de 1.500 a 2.000 personas desarrollan melanoma al año. Por otra parte, en los países occidentales, más de una docena de personas desarrollan melanoma por cada 100.000 en la población general. En particular, en Australia, veinte o más personas desarrollan melanoma, por cada 100.000 en la población general, y por lo tanto se sabe que el número de casos del melanoma en Australia es el más alto del mundo. En tales circunstancias, las personas que viven en Europa, Estados Unidos y Australia están interesados en el melanoma, y prestan atención a la aparición del melanoma. Además, sorprendentemente, la aparición del melanoma tiende a ser cada vez mayor año tras año en Japón, así como en el extranjero. Según estudios recientes, el número de muertes por melanoma es de aproximadamente 450 en Japón. El melanoma se desarrolla independientemente de la edad. Sin embargo, el número de casos de esta enfermedad se incrementa para los mayores de 40 años, y es el más alto para las personas de 60 a 70 años y de 70 a 80 años. La aparición de esta enfermedad en la infancia es sumamente rara, pero esto no significa que la enfermedad nunca se desarrolle en la infancia. Recientemente, la aparición del melanoma tiende a ser cada vez mayor en los pacientes jóvenes en los 20 años y los 30 años. El melanoma se desarrolla independientemente del sexo, y tanto los pacientes masculinos como femeninos padecen esta enfermedad. En el caso de pacientes japoneses, el sitio en el que el melanoma es el más probable que se desarrolle es en la planta (la planta del pie), y representa el 30% de todos los casos de melanoma. Como características de los pacientes japoneses, el melanoma se desarrolla también en los pies y partes de las uñas de los dedos. Además, como en el caso de los pacientes occidentales, el melanoma se desarrolla en todas las partes de la piel, tales como el cuerpo, manos, pies, cara y cabeza.

En la actualidad, los métodos que se pueden aplicar para tratar el melanoma incluyen un tratamiento quirúrgico, una quimioterapia, y una radioterapia. Sin embargo, como terapia para aliviar los síntomas del cáncer metastásico o cáncer intratable, al que la terapia... [Seguir leyendo]

1. Un péptido de cualquiera de los siguientes:

(A) un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. nº 1 a nº 3; o

(B) un péptido que consiste en una secuencia de aminoácidos que comprende una sustitución o adición de uno

o dos aminoácidos con respecto al péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. nº 1 a 3, y que tiene capacidad para producir linfocitos T citotóxicos (matadores); o

(C) un péptido que consiste en una secuencia de aminoácidos que comprende una adición de uno a 10 aminoácidos con respecto al péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. nº 1 a 3, y que tiene capacidad para producir linfocitos T citotóxicos (matadores).

2. Al menos un tipo del péptido de la reivindicación 1 para producir inmunidad dirigida contra cánceres, para su utilización en el tratamiento y prevención de tumores.

3. El péptido de la reivindicación 1 para su utilización en el tratamiento y prevención de tumores.

4. Al menos un tipo del péptido de la reivindicación 1 para producir células presentadoras de antígeno que tiene gran capacidad de producir linfocitos T reactivos con un tumor, para su utilización en el tratamiento y prevención de tumores.

5. Al menos un tipo del péptido de la reivindicación 1 para producir linfocitos T reactivos con un tumor, para su utilización en el tratamiento y prevención de tumores.

6. Un ADN para la inducción de células presentadoras de antígeno que tiene gran capacidad de inducir linfocitos T reactivos con un tumor, que comprende un gen que codifica para un péptido de cualquiera de los siguientes:

(A), un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. nº 1 a 3; o

(B) un péptido que consiste en una secuencia de aminoácidos que comprende una sustitución o adición de uno o dos aminoácidos con respecto al péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. nº 1 a nº 3, y que tiene capacidad para producir linfocitos T matadores; o

(C) un péptido que consiste en una secuencia de aminoácidos que comprende una adición de uno a 10 aminoácidos con respecto al péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos mostrada en cualquiera de las SEC. ID. nº 1 a 3, y que tiene capacidad para producir linfocitos T citotóxicos (matadores).

7. Un linfocito T matador, un linfocito T colaborador, o una población de inmunocitos que comprende dichas células, que se produce utilizando con el péptido de la reivindicación 1.

8. Una célula presentadora de antígeno, que presenta un complejo de una molécula HLA y el péptido de la reivindicación 1.

9. La célula presentadora de antígeno de la reivindicación 8, que se pooduce utilizando el péptido de la reivindicación 1.