PARCHES ANALGÉSICOS/ANTIINFLAMATORIOS PARA USO TÓPICO.

La presente invención se refiere a un parche que contiene diclofenaco sódico como ingrediente activo, exhibiendo el parche una excelente capacidad de liberación y capacidad de absorción percutánea de diclofenaco sódico y ejerciendo un efecto analgésico anti-inflamatorio estable durante un largo periodo de tiempo tras la aplicación tópica. Técnica anterior El diclofenaco sódico ejerce excelentes efectos antipiréticos, analgésicos y anti-inflamatorios. Preparaciones de fármacos que contienen diclofenaco sódico se dividen generalmente en los fármacos por vía oral presentan una acción sistémica y fármacos para uso externo, mostrando una acción tópica. Cuando un fármaco se administra por vía oral, se producen efectos adversos graves, sistémicos, tales como trastornos gastrointestinales, lo que pide un mayor desarrollo de parches de tipo absorción percutánea para la aplicación tópica para mitigar dichos efectos adversos. En relación con un parche que contiene un fármaco antiinflamatorio analgésico no esteroide como el diclofenaco sódico, las cuestiones más importantes son la absorción percutánea eficaz y sostenida del ingrediente activo en la parte perturbada directamente debajo del parche y la entrega del ingrediente activo a la parte perturbada directamente debajo del parche. Puesto que el diclofenaco sódico tiene una solubilidad en agua considerablemente baja y un componente graso, una amplia gama de estudios se han llevado a cabo con el fin de estabilizar lo en un estado de disolución de un fármaco de uso externo para promover la absorción percutánea desde un parche. Por ejemplo, la solicitud de patente japonesa publicada (Kokai) Nº 61-280426 da a conocer la incorporación de un ácido orgánico (ácido cítrico) como un aditivo para mejorar la solubilidad y la absorción percutánea del diclofenaco sódico. La solicitud de patente japonesa publicada (Kokai) Nº 4-193826 divulga la incorporación de un componente del aceite esencial como el mentol o aceite de menta como un promotor de la absorción percutánea del diclofenaco sódico. La solicitud de patente japonesa publicada (Kokai) Nº 5-178763 divulga la incorporación de un éster de alcohol polihídrico de ácidos grasos de cadena media como solubilizante para los fármacos poco solubles. La solicitud de patente japonesa publicada (Kokai) Nº 11-222443 da a conocer la incorporación de 1-mentol y una pirrolidona (pirrolidona o por lo menos un derivado de la misma) como promotor de la absorción percutánea del diclofenaco sódico. Sin embargo, la capacidad de absorción percutánea de un fármaco que contiene diclofenaco sódico para uso externo sigue siendo insatisfactoria, y por lo tanto, todavía queda la necesidad de un fármaco de uso externo que promete una absorción percutánea más eficaz. Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar un parche que presenta una excelente capacidad de liberación y capacidad de absorción percutánea del diclofenaco sódico. Descripción de la invención Los presentes inventores han realizado extensos estudios para resolver los problemas antes mencionados, y han encontrado que, mediante la incorporación de la pirrolidona o uno de sus derivados, un éster de alcohol polihídrico de ácidos grasos, y un ácido orgánico en combinación en un adhesivo sensible a la presión (PSA), que contiene diclofenaco sódico, se puede producir un parche de un tipo hidrófobo, que alcanza un estado de disolución constante de diclofenaco sódico en el PSA; exhibe una excelentes capacidad de liberación de diclofenaco sódico desde el PSA y excelente capacidad de absorción percutánea del diclofenaco sódico, y ejerce un efecto analgésico anti-inflamatorio estable durante un largo periodo de tiempo. En consecuencia, la presente invención proporciona un parche analgésico anti-inflamatorio de tipo hidrofóbico para la aplicación tópica que contiene, en un PSA, diclofenaco sódico, pirrolidona o un derivado de la misma, un éster de alcohol polihídrico de ácidos grasos, y un ácido orgánico. Breve descripción de los dibujos La figura 1 es un gráfico que muestra la disolución de diclofenaco sódico en los parches evaluados. La figura 2 es un gráfico que muestra la permeabilidad transdérmica del diclofenaco sódico liberado de parches evaluados. Mejores modos de realizar la invención ES 2 367 421 T3 El parche de la presente invención es un parche analgésico anti-inflamatorio de un tipo hidrofóbico para aplicación tópica que contiene, en un adhesivo sensible a la presión (PSA): 2 (A) diclofenaco sódico; (B) 2-pirrolidona o N-metil-2-pirrolidona; (C) un éster de alcohol polihídrico de ácidos grasos; (D) ácido cítrico, ácido tartárico o ácido succínico; (E) un copolímero de bloque estireno-isopreno-estireno, y (F) un adhesivo. ES 2 367 421 T3 Como se mencionó anteriormente, el diclofenaco sódico es un ingrediente activo del parche de la presente invención. Preferiblemente, el diclofenaco sódico se incorpora, como un ingrediente activo, en una capa del PSA en una cantidad de 0,1-5,0 % en peso, más preferiblemente 0,5-4,0 % en peso. Desde otro punto de vista, el diclofenaco sódico se incorpora preferiblemente en una capa del PSA en una cantidad, por área de contacto de la piel, de 5-2.000 µg/cm2, más preferiblemente 50-400 µg/cm2. En el contexto de la presente invención, la "capa del PSA" no incluye el soporte, es decir, la "capa del PSA" se refiere a una capa que contiene los ingredientes antes mencionados y otros ingredientes en el PSA. 2-pirrolidona y N-metil-2-pirrolidona funcionan como un solubilizante para el diclofenaco sódico, y cada especie de pirrolidona se incorpora preferiblemente en una capa del PSA en una cantidad de 0,5-8,0 % en peso, más preferiblemente 1,0-5,0 % en peso. Los ejemplos de los ésteres de alcohol polihídrico de ácidos grasos incluyen ésteres de alcohol de ácidos grasos (dihídricos a tetrahídricos), por ejemplo, ésteres de glicerina de ácidos grasos, ésteres de etileno glicol de ácidos grasos, ésteres de propilenglicol de ácidos grasos, ésteres de sorbitan de ácidos grasos y ésteres de pentaeritritol de ácidos grasos. Ejemplos específicos incluyen ésteres de mono-glicerina (C6-C18) de ácidos grasos, ésteres de mono-etilen-glicol (C6-C18) de ácidos grasos, ésteres de propilenglicol mono-(C6-C18) de ácidos grasos, ésteres de sorbitán mono-(C6-C18) de ácidos grasos, ésteres de propileno glicol di-(C6-C18) de ácidos grasos, y ésteres de pentaeritritol tetra-(C6-C18) de ácidos grasos. De ellos, ésteres de glicerina de ácidos grasos (por ejemplo, gliceril tri (caprilato caprato)), ésteres de etilenglicol de ácidos grasos, ésteres de pentaeritritol de ácidos grasos (por ejemplo, pentaeritritilo tetra-2-etilhexanoato), y ésteres de propilenglicol de ácidos grasos (por ejemplo, propilenglicol monocaprilato y propilenglicol dicaprilato) son más preferidos. De ellos, ésteres de propilenglicol de ácidos grasos son aún más preferidos. Ejemplos de productos comerciales de estos ésteres incluyen Sefsol (producto de Nikko Chemicals Co. Ltd.). Estos ésteres de alcohol polihídrico de ácidos grasos funcionan como un promotor de la absorción percutánea de diclofenaco sódico y pueden ser utilizados en combinación de dos o más especies. El éster se incorpora preferiblemente en una capa del PSA en una cantidad de 0,2-10,0 % en peso, más preferiblemente 0,5- 5,0 % en peso. El ácido cítrico, ácido tartárico y ácido succínico funcionan como promotores de la absorción percutánea de diclofenaco sódico y pueden ser utilizados en combinación de dos o más especies. Estos ácidos orgánicos se incorporan preferentemente en la capa del PSA en una cantidad de 0,05-4,0 % en peso, más preferiblemente 0,1-2,0 % en peso. Como se mencionó anteriormente, tanto el éster de alcohol polihídrico de ácidos grasos y el ácido orgánico funcionan como promotores de la absorción percutánea del diclofenaco sódico. La relación en peso de los ésteres de de alcohol polihídrico de ácidos grasos respecto al ácido orgánico preferentemente cae dentro de un rango de 1:20 a 200:1, más preferiblemente de 1:4 a 50:1. La cantidad total de los ésteres de alcohol polihídrico de ácidos grasos y el ácido orgánico incorporado en una capa del PSA cae preferiblemente dentro de un rango de 0,25-14 % en peso, más preferiblemente 0,6-7 % en peso. El PSA en el que los componentes antes mencionados deben ser incorporados se forma a partir de una base de PSA y un adhesivo en combinación. La base de PSA es un copolímero de bloque estireno-isopreno-estireno (SIS). El SIS está disponible comercialmente, y ejemplos de productos comerciales incluyen Cariflex TR-1107 y Cariflex TR-1117 (nombres comerciales de productos de Shell Kagaku K.K.). La cantidad de la base de PSA incorporada a una capa de PSA preferentemente... [Seguir leyendo]

1. Parche analgésico anti-inflamatorio de un tipo hidrofóbico para la aplicación tópica que contiene, en un adhesivo sensible a la presión (PSA): (A) diclofenaco sódico; (B) 2-pirrolidona o N-metil-2-pirrolidona; (C) un éster de alcohol polihídrico de ácidos grasos; (D) ácido cítrico, ácido tartárico o ácido succínico; (E) un bloque de estireno-isopreno-estireno; y (F) un adhesivo. 2. Parche según la reivindicación 1, que contiene, en una capa de adhesivo sensible a la presión (PSA), el componente (a) en una cantidad de 0,1-5,0 % en peso, el componente (b) en una cantidad de 0,5-8,0% en peso; el componente (c) en una cantidad de 0,2-10,0 % en peso; y el componente (d) en una cantidad de 0,05-4,0 % en peso. 3. Parche según la reivindicación 1 ó 2, que contiene, en una capa de adhesivo sensible a la presión (PSA), el componente (e) en una cantidad de 10-50 % en peso; y el componente (f) en una cantidad de 5-50 % en peso. 7 ES 2 367 421 T3 8 ES 2 367 421 T3 9