NUEVOS INHIBIDORES DE CISTEÍNA PROTEASA Y SUS APLICACIONES TERAPÉUTICAS.

Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde: m es 0 ;

1 ó 2 , en donde cuando m = 0, (X(R2)m·)m --no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo; n es 0, 1 ó 2, , en donde cuando n = 0, -----(Y(R7)n·)n ----no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo; m' y n' son independientemente 0, 1 ó 2; X es un átomo de carbono o S o N; Y es un átomo de carbono, o S o N; Siempre y cuando m y n no sean simultáneamente 0; ----es o bien un enlace sencillo o un enlace doble, según el caso; ------no es ninguno o es un enlace sencillo, según el caso; R1 se escoge del grupo que consiste en H, CN, Hal, OAlq, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlq), SR, NRR', (Alq)p-C(O)NRR', Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, donde Alq, Arilo, Heteroarilo, heterociclo están opcionalmente sustituidos por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo, OAlq, Donde pes 0 ó1; R3, R4, R5, R6 son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo; R2 se escoge del grupo que consiste en H, O OH, N-OH, N-Arilo, N-OAlq, NO-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NRCONRR', N-O-CO-Alq, o 2 R2 enlazados al mismo X forman junto con aquel X un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o heterociclo están opcionalmente sustituidos por OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p-OAlq, -CO(NR-Alq-CO)p·-OH, Donde p' es 0ó 1; R7 se escoge del grupo que consiste en H, O, OH, N-OH, N-OAlq, N-O-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NR-CONRR', N-OCO-Alq, o 2 R7 enlazados al mismo Y forman junto con aquel Y un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o heterociclo está opcionalmente sustituido por OAlq, Alq, Hal, NRR',CN,OH,CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p·-OAlq, CO(NR-Alq-CO)p·-OH, Donde p' es 0ó 1; R y R' son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, Alq, en donde Alq está opcionalmente sustituido por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo; o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros, con la excepción de compuestos donde: R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa -C(=O)-, CH2-, o R3, R5, R6 = H, R4 = OMe, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa C(=O)-, o R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa -CH2-o CH2-CH2-; o R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa -CH2-o -CH2-CH2-y ---(Y(R7)n·)n---representa un enlace sencillo; o R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa -C(=O)-, n = 0 y-(Y(R7)n')n---no es para formar un anillo abierto; o R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa -CH2-, n = 0 y-(Y(R7)n')n---no es para formar un anillo abierto; o R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(Y(R7)n')n---representa -CH2-, m = 0 y --X(R2)m')m---no es para formar un anillo abierto

La presente invención se relaciona con nuevos inhibidores de cisteína proteasas, con sus procesos de preparación y con sus usos terapéuticos.

La proteasa puede ser categorizada con base en sus especificidades de sustrato o mecanismos de catálisis. Con base en el mecanismo de hidrólisis de péptidos, se conocen cinco clases principales de proteasas: serina, cisteína, aspártico, treonina y metalo proteasas. Las cisteína proteasas comprenden, entre otras, a las enzimas de desubiquitinación, caspasas, catepsinas, calpaínas así como cisteína proteasas virales, bacterianas o parasíticas.

Las enzimas de desubiquitinación incluyen a las Ubiquitina Proteasas Específicas (USP) y a las Ubiquitina Carboxi Hidrolasas (UCH). En términos generales, la ruta de la ubiquitina regula la degradación de proteínas y está más particularmente involucrada en el cáncer, en enfermedades neurodegenerativas tales como, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, en inflamación, en infectividad viral y latencia (en particular para el virus-1 del Herpes simple, el virus de Epstein-Barr, el coronavirus del SARS), o en enfermedades cardiovasculares (Chem. Rev. 1997, 97, p. 133 -171; Chem. Rev. 2002, 102, p. 4459 -4488; J. Biochem. 2003, 134, p. 9 -18; J. Virology, 2005, 79(7), p. 4550 -4551; Cardiovasc. Res. 2004, 61, p. 11 -21).

Se ha demostrado que las caspasas están involucradas en apoptosis y por lo tanto son objetivos en hepatitis, falla hepática, inflamación, isquemia y falla cardíaca, falla renal, neurodegeneración, sordera, diabetes, o accidente cerebrovascular (J. Pharmacol Exp. Ther., 2004, 308(3), p. 1191 -1196, J. Cell. Physiol., 2004, 200(2), p. 177 -200; Kidney Int, 2004, 66(2), p. 500 -506; Am. J. Pathol., 2004, 165(2), p. 353 -355; Mini Rev. Chem., 2004, 4(2), p. 153 165; Otol. Neurotol., 2004, 25(4), p. 627 -632; Ref. 7, 21, 22, 23, 24, 25.

Se ha demostrado que las catepsinas generalmente están involucradas en cáncer y metástasis, inflamación, inmunología/inmunorregulación (Eur. Respir. J., 2004, 23(4), p. 620 -628) y aterosclerosis (Ageing Res. Rev.. 2003, 2(4), p. 407 -418). Más particularmente, las catepsinas incluyen a la catepsina B y tipo B que están implicadas en cáncer y en metástasis, y artritis (Cancer Metastasis Rev., 2003, 22(2-3), p. 271 -286; Biol. Chem., 2003, 384(6), p. 845 -854 y Biochem. Soc. Symp., 2003, 70, p. 263 -276), la catepsina D, involucrada en particular en cáncer y metástasis (Clin. Exp. Metastasis, 2004, 21(2), p. 91 -106), la catepsina K que actúa en osteoporosis y artritis (Int. J. Pharm., 2004, 277(1 -2), p. 73 -79), la catepsina S que se ha demostrado que juega un papel en la presentación de antígeno en inmunología (Drug News Perspective, 2004, 17(6), p. 357 -363).

Las calpaínas juegan un papel en el envejecimiento en general (Ageing Res. Rev. 2003, 2(4), p. 407 -418), así como en diabetes (Mol. Cell. Biochem., 2004, 261(1), p.161 -167) y en las cataratas (Trends Mol. Med., 2004, 10(2),

p. 78 -84) más particularmente.

Las cisteínas proteasas virales han sido identificadas en rinovirus, en el virus de la poliomielitis, en el virus de la hepatitis A, en el virus de la hepatitis C, adenovirus, o coronavirus del SARS (Chem. Rev. 1997, 97, p. 133 -171; Chem. Rev. 2002, 102, p. 4459 -4488; J. Virology, 2005, 79(7), p. 4550 -4551 y Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2003, 50(1). p. 95 -101).

Las cisteína proteasas bacterianas incluyen estreptopaína, estafilococal cisteína proteasa, clostripaína o gingipaínas; también se ha demostrado que levaduras tales como Aspergillus flavus expresan cisteína proteasas que pueden constituir un factor de virulencia (Chem. Rev. 1997, 97, p. 133 -171).

Las cisteína proteasas parasitarias han sido revisadas en Molecular & Biochemical Parasitology (2002, 120, p. 1 21) y Chem. Rev. (2002, 102, p. 4459 -4488) por ejemplo. Cabe señalar que los agentes parasitarios responsables por la mayoría de las enfermedades parasitarias hacen uso de sus propias cisteína proteasas en algún momento de sus ciclos infectivos, nutritivos o reproductivos; tales enfermedades incluyen malaria, enfermedad de Chagas, tripanosomiasis africana, leishmaniosis, giardiasis, tricomoniasis, amibiasis, criptosporidiosis, toxoplasmosis, esquistosomiasis, fasciolosis, oncocercosis, y otras infecciones por algunos otros gusanos planos o redondos.

Por lo tanto, la identificación de una nueva clase de inhibidores de cisteína proteasas es de significativa importancia en una amplia gama de enfermedades y condiciones patológicas.

Los derivados de cianopirazina han sido divulgados, principalmente como agentes transportadores de carga para fotorreceptores electrofotográficos (WO03/055853, JP200128885, JP200122316, JP07281460, JP07179440, JP07098508, JP06345742, JP07175235, JP07199487, JP07199486, JP07281460 y Helvetica Chemica Acta, 1986, 69(4), 793-802, Tetrahedron Letters 1974, 45, 3967 -70, J. Heteterocyclic Chemistry, 1972, 9(6), 1399 -401, Tetrahedron Letters, 1990, 31(49), 7215 -18). Sin embargo, nunca se ha divulgado ni sugerido que los derivados de cianopirazina puedan inhibir cisteína proteasas.

Sato et al (J; Heterocyclic Chem., 1992, 29, 1685 -1688) divulga un nuevo proceso para la preparación de derivados del ácido 5-acil-3-aminopirazincarboxílico. No se describe actividad para estos compuestos.

Tsuda et al (Nippon Nogei Kagaku Kaishi, 1978) divulga la preparación de nuevos compuestos de pirazina, algunos de los cuales presentan actividad fungicida en el campo agrícola.

De acuerdo con un primer objetivo, la presente invención se relaciona con un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en donde: m es 0 ; 1 ó 2 , en donde cuando m = 0, (X(R2)m·)m --no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo;

n es 0, 1 ó 2, , en donde cuando n = 0, -----(Y(R7)n·)n ----no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo; m' y n' son independientemente 0, 1 ó 2; X es un átomo de carbono o S o N; Y es un átomo de carbono, o S o N; Siempre y cuando m y n no sean simultáneamente 0; ----es o bien un enlace sencillo o un enlace doble, según el caso; ------no es ninguno o es un enlace sencillo, según el caso; R1 se escoge del grupo que consiste en H, CN, Hal, OAlq, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlq), SR, NRR', (Alq)p-

C(O)NRR', Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, donde Alq, Arilo, Heteroarilo, heterociclo están opcionalmente sustituidos por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo, OAlq, Donde p es 0 ó 1; R3, R4, R5, R6 son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H,

20 OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo; R2 se escoge del grupo que consiste en H, O OH, N-OH, N-Arilo, N-OAlq, NO-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NRCONRR', N-O-CO-Alq, o 2 R2 enlazados al mismo X forman junto con aquel X un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o heterociclo están opcionalmente sustituidos por OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p-OAlq, -CO(NR-Alq-CO)p·-OH, Donde p' es 0 ó 1; 25 R7 se escoge del grupo que consiste en H, O, OH, N-OH, N-OAlq, N-O-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NR-CONRR', N-OCO-Alq, o 2 R7 enlazados al mismo Y forman junto con aquel Y un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o

heterociclo está opcionalmente sustituido por OAlq, Alq, Hal, NRR',CN,OH,CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p·-OAlq, CO(NR-Alq-CO)p·-OH, Donde p' es 0 ó 1; R y R' son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, Alq, en donde Alq está opcionalmente sustituido por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;

o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros,

con la excepción de compuestos donde:

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa -C(=O)-, 35 CH2-, o R3, R5, R6 = H, R4 = OMe, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa C(=O)-, o

R3, R4, R6 = H, R5 = OMe, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n')n---representa C(=O)-, o

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa -CH2-o CH2-CH2-; o

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa -CH2-o -CH2-CH2-y ---(Y(R7)n·)n---representa... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

5

10

15

20

25

30

en donde: m es 0 ; 1 ó 2 , en donde cuando m = 0, (X(R2)m·)m --no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo;

n es 0, 1 ó 2, , en donde cuando n = 0, -----(Y(R7)n·)n ----no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo; m' y n' son independientemente 0, 1 ó 2; X es un átomo de carbono o S o N; Y es un átomo de carbono, o S o N; Siempre y cuando m y n no sean simultáneamente 0; ----es o bien un enlace sencillo o un enlace doble, según el caso; ------no es ninguno o es un enlace sencillo, según el caso; R1 se escoge del grupo que consiste en H, CN, Hal, OAlq, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlq), SR, NRR', (Alq)p-

C(O)NRR', Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, donde Alq, Arilo, Heteroarilo, heterociclo están opcionalmente sustituidos por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo, OAlq,

Donde pes 0 ó1;

R3, R4, R5, R6 son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;

R2 se escoge del grupo que consiste en H, O OH, N-OH, N-Arilo, N-OAlq, NO-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NRCONRR', N-O-CO-Alq, o 2 R2 enlazados al mismo X forman junto con aquel X un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o heterociclo están opcionalmente sustituidos por OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p-OAlq, -CO(NR-Alq-CO)p·-OH,

Donde p' es 0ó 1;

R7 se escoge del grupo que consiste en H, O, OH, N-OH, N-OAlq, N-O-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NR-CONRR', N-OCO-Alq, o 2 R7 enlazados al mismo Y forman junto con aquel Y un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o heterociclo está opcionalmente sustituido por OAlq, Alq, Hal, NRR',CN,OH,CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p·-OAlq, CO(NR-Alq-CO)p·-OH,

Donde p' es 0ó 1;

R y R' son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, Alq, en donde Alq está opcionalmente sustituido por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;

o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros,

con la excepción de compuestos donde: R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa -C(=O)-, CH2-, o

R3, R5, R6 = H, R4 = OMe, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa C(=O)-, o

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n·)n---representa -CH2-o CH2-CH2-; o

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa -CH2-o -CH2-CH2-y ---(Y(R7)n·)n---representa un enlace sencillo; o

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = NH2, ---(X(R2)m')m---representa -C(=O)-, n = 0 y-(Y(R7)n')n---no es para formar un anillo abierto; o

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa -CH2-, n = 0 y-(Y(R7)n')n---no es para formar un anillo abierto; o

R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(Y(R7)n')n---representa -CH2-, m = 0 y --X(R2)m')m---no es para formar un anillo abierto.

2. Compuesto de acuerdo a la reivindicación 1 con la excepción adicional dl siguiente compuesto: R3, R4, R5, R6 = H, R1 = CN, ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, y ---(Y(R7)n')n---representa -C(=N-OH)-.

3. Compuesto de acuerdo a la reivindicación 1 ó 2, en donde:

R1 se escoge del grupo que consiste en H, CN, Hal, OAlq, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlq), SR, NRR', (Alq)p-C(O)NRR', Heterociclo, donde Alq está opcionalmente sustituido por OAlq y donde Heterociclo está opcionalmente sustituido por Hal

Donde pes 0 ó1;

R3, R4, R5, R6 son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, OAlq, Alq, Hal, ---(Y(R7)n')n—es un enlace sencillo o Y representa un átomo de carbono o un átomo de S;

R2 se escoge del grupo que consiste en H, O;

R7 se escoge del grupo que consiste en H, O, OH, N-OH, N-OAlq, N-O-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-O-AlqOArilo, N-O-AlqCO(NR-Alq-CO)p'-OAlq, N-O-Alq-CO(NR-Alq-CO)p'-OH, -N-NR-CONRR', N-CO-Alq, o 2 R7 enlazados al mismo Y forman junto con aquel Y un heterociclo

Donde p' es 0ó 1;

R y R' son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, Alq;

4. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde ---(X(R2)m')m---representa un enlace sencillo, n es 1, n' es 1, Y es un átomo de carbono.

5. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 se escoge del grupo que consiste en H, CN, Hal, OAlq, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlq), SR, NRR', C(O)NRR', Heterociclo, donde Alq está opcionalmente sustituido por OAlq y donde Heterociclo está opcionalmente sustituido por Hal;

6. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R3, R4, R5, R6 son todos idénticos o diferentes y se escogen independientemente del grupo que consiste en H, OAlq, Alq, Hal.

7. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R7 se escoge del grupo que consiste en O, NOH, N-OAlq, N-O-Arilo, N-O-Alq-Arilo.

8. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R y R' son idénticos o diferentes y se escogen independientemente del grupo que consiste en H, Alq.

9. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes escogido del grupo que consiste en:

9-hidroxi-3-metoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-metoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-dimetilamino-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-(2-metoxi-etoxi)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-amino-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-(4,4-difluoro-piperidin-1-il)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 9-(1',3'-dioxolan-2'-il)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo Amida del ácido 2-ciano-9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico 9-(metoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-(Aliloxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Benziloxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Etoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Fenoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6,7-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 8-Metil-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7,8-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metil-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 5,8-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6,7-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 8-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7,8-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 5,8-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Fluoro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo Benzo[4,5]tieno[2,3-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 5,10-dioxo-5,10-dihidro-benzo[g]quinoxalina-2,3-dicarbonitrilo 9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-il-cianamida 3-(1-ciano-2-etoxi-2-hidroxi-vinil)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-etilsulfanil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 7-Cloro-9-metoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Aliloxiimino-7-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 2-(2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-il)-acetamida 9-(2-Fenoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Cloro-9-(2-fenoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2, 3-dicarbonitrilo 9-Aliloxiimino-6-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Fluoro-8-metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6,7-dicloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-etil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo Amida del ácido 2-ciano-9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 9-aliloxiimino-2-ciano-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-etoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-(2-metoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-metoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-acetoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Éster etílico del ácido (3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acético Ácido (3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acético Éster etílico del ácido [2-(3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acetilamino]-acético Ácido [2-(3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acetilamino]-acético 7-cloro-3-hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 9-[(aminocarbonil)hidrazono]-7-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo

o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros.

10. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes escogido del grupo que consiste en: 9-hidroxi-3-metoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-metoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-dimetilamino-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-(2-metoxi-etoxi)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-amino-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-(4-4-difluoro-piperidin-1-il)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 9-(1',3'-dioxolan-2'-il)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo Amida del ácido 2-ciano-9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico 9-(metoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-(Aliloxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Benciloxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Etoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Fenoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6,7-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 8-Metil-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7,8-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metil-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 5,8-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6,7-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 8-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7,8-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 5,8-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Fluoro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo Benzo[4,5]tieno[2,3-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 5,10-dioxo-5,10-dihidro-benzo[g]quinoxalina-2,3-dicarbonitrilo 2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-il-cianamida 3-(1-ciano-2-etoxi-2-hidroxi-vinil)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 3-etilsulfanil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 7-Cloro-9-metoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Aliloxiimino-7-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 2-(2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-il)-acetamida 9-(2-Fenoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2, 3-dicarbonitrilo 7-Cloro-9-(2-fenoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Aliloxiimino-6-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Fluoro-8-metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6,7-dicloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-etil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo Amida del ácido 2-ciano-9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 9-aliloxiimino-2-ciano-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-etoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-(2-metoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-metoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-acetoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico Éster etílico del ácido (3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acético Ácido (3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acético Éster etílico del ácido [2-(3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acetilamino]-acético Ácido [2-(3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acetilamino]-acético 7-cloro-3-hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2-carbonitrilo 9-[(aminocarbonil)hidrazono]-7-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo

o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros.

11. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes escogido del grupo que consiste en: Amida del ácido 2-ciano-9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico 9-(metoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 9-Benciloxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo (13c).

9-Etoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo (13d). 9-Fenoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo (13e) 8-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 6-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo

5 5,8-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo 7-Fluoro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-2,3-dicarbonitrilo Amida del ácido 2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-carboxílico

o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de 10 estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros.

12. Proceso de preparación de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende la etapa de hacer reaccionar un correspondiente compuesto de fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

en donde R3, R4, R5, R6, X, Y, m, m', n, n' se definen como en la fórmula (I) y R7' es R7 como se define en la 15 fórmula (I) o un precursor del mismo y R1' es R1 como se define en la fórmula (I) o un precursor del mismo.

13. Proceso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde R1' es CN.

14. Proceso de acuerdo con la reivindicación 12 ó 13, en donde --(Y(R7)n')n---es -C(=O)-.

15. Proceso de acuerdo con la reivindicación 12 a 14, en donde dicho compuesto de fórmula (II) se obtiene de un correspondiente compuesto de fórmula (III) o (III')

**(Ver fórmula)**

20

en donde R3, R4, R5, R6, X, Y, m, m', n, n' se definen como en la fórmula (I) y R7' se define como en la fórmula (II).

16. Proceso de acuerdo con la reivindicación 15, en donde cuando R1' = CN, esta etapa se lleva a cabo en presencia de diaminomaleodinitrilo.

17. Proceso de acuerdo con la reivindicación 12 a 14, en donde dicho compuesto de fórmula (II) se obtiene de un 25 correspondiente compuesto de fórmula (IV)

**(Ver fórmula)**

en donde R3, R4, R5, R6, X, Y, m, m', n, n' se definen como en la fórmula (I) y R7" representa R7' o un precursor del mismo, si procede.

18. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

en donde:

m es 0 ; 1 ó 2 , en donde cuando m = 0, (X(R2)m·)m --no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo;

n es 0, 1 ó 2, , en donde cuando n = 0, -----(Y(R7)n·)n ----no es para formar un anillo abierto o un enlace sencillo; m' y n' son independientemente 0, 1 ó 2;

10 X es un átomo de carbono o S o N; Y es un átomo de carbono, o S o N; Siempre y cuando m y n no sean simultáneamente 0; ----es o bien un enlace sencillo o un enlace doble, según el caso; ------no es ninguno o es un enlace sencillo, según el caso;

15 R1 se escoge del grupo que consiste en H, CN, Hal, OAlq, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlq), SR, NRR', (Alq)p-C(O)NRR', Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, donde Alq, Arilo, Heteroarilo, heterociclo están opcionalmente sustituidos por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo, OAlq,

Yp es 0 ó1; R3, R4, R5, R6 son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, 20 OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo; R2 se escoge del grupo que consiste en H, O OH, N-OH, N-Arilo, N-OAlq, NO-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NRCONRR', N-O-CO-Alq, o 2 R2 enlazados al mismo X forman junto con aquel X un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o heterociclo están opcionalmente sustituidos por OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p-OAlq, -CO(NR-Alq-CO)p·-OH, 25 Donde p' es 0ó 1; R7 se escoge del grupo que consiste en H, O, OH, N-OH, N-OAlq, N-O-Arilo, N-O-Alq-Arilo, N-NR-CONRR', N-OCO-Alq, o 2 R7 enlazados al mismo Y forman junto con aquel Y un heterociclo; en donde dicho Alq, Arilo o

heterociclo está opcionalmente sustituido por OAlq, Alq, Hal, NRR',CN,OH,CF3, OArilo, -CO-(NR-Alq-CO)p·-OAlq, CO(NR-Alq-CO)p·-OH,

Donde p' es 0ó 1;

R y R' son todos idénticos o diferentes y son independientemente escogidos del grupo que consiste en H, Alq, en donde Alq está opcionalmente sustituido por Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;

o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros.

19. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 18, en donde el compuesto de fórmula (I) se define como en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

20. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 18 ó 19, en donde dicho compuesto de fórmula (I) se escoge del grupo que consiste en. 9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-hidroxi-3-metoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-metoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-dimetilamino-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-(2-metoxi-etoxi)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-amino-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-(4,4-difluoro-piperidin-1-il)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 9-(1',3'-dioxolan-2'-il)-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo Amida del ácido 2-ciano-9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico 9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-(metoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-(Aliloxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-Benciloxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-Etoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-Fenoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-[Fenilimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6-Metoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6,7-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 8-Metil-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo

7,8-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6-Metil-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 5,8-Dimetoxi-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6-Metoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6,7-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 8-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 7,8-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6-Metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 5,8-Dimetoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 7-Cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 7-Fluoro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 7-Metoxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 7-Hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo Benzo[4,5]tieno[2,3-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 5,10-dioxo-5,10-dihidro-benzo[g]quinoxalina-2,3-dicarbonitrilo 2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-il-cianamida 3-(1-ciano-2-etoxi-2-hidroxi-vinil)-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 3-etilsulfanil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 7-Cloro-9-metoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-Aliloxiimino-7-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2, 3-dicarbonitrilo 6-Cloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 2-(2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazin-3-il)-acetamida 9-(2-Fenoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 7-Cloro-9-(2-fenoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 9-Aliloxiimino-6-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 7-Fluoro-8-metil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6,7-dicloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo 6-etil-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo Amida del ácido 2-ciano-9-[hidroxiimino]-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico Amida del ácido 9-aliloxiimino-2-ciano-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-etoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-(2-metoxi-etoxiimino)-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-metoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-acetoxiimino-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico Amida del ácido 2-ciano-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-3-carboxílico Éster etílico del ácido (3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acético Ácido (3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acético Éster etílico del ácido [2-(3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acetilamino]-acético Ácido [2-(3-carbamoil-2-ciano-indeno[1,2-b]pirazin-9-ilideneaminooxi)-acetilamino]-acético 7-cloro-3-hidroxi-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2-carbonitrilo 9-[(aminocarbonil)hidrazono]-7-cloro-9H-indeno[1,2-b]pirazina-2,3-dicarbonitrilo

o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diasterómeros o enantiómeros.

21. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para inhibir una o más cisteína proteasas.

22. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 21, en donde dichas cisteína proteasas pertenecen a uno o más grupos de enzimas de desubiquitinación, caspasas, catepsinas, calpaínas así como cisteína proteasas virales, bacterianas o parasíticas.

23. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir cáncer y metástasis, enfermedades neurodegenerativas, tales como enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson, trastornos inflamatorios, enfermedades cardiovasculares y/o infectividad viral y/o latencia en particular por el virus-1 del Herpes simple, el virus de Epstein-Barr o coronavirus del SARS.

24. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 23, en donde dicho compuesto inhibe una o más de las enzimas de desubiquitinación.

25. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir trastornos inflamatorios, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente daño de las células nerviosas provocado por un accidente cerebrovascular, daño hepático y falla hepática resultantes de infecciones crónicas o agudas, lesión isquémica o química del hígado, daño renal y fallo renal resultante de infecciones crónicas o agudas, lesiones isquémicas o químicas del riñón, daño cardiaco y fallo cardiaco resultantes de una infección crónica o aguda, lesión cardíaca isquémica o química, diabetes resultante de una lesión oxidativa o metabólica, química, autoinmune crónica o aguda a las células beta de la insulina de los islotes pancreáticos.

26. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 25, en donde dicho compuesto inhibe una o más caspasas.

27. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir cáncer y metástasis, enfermedades cardiovasculares, trastornos inmunológicos, enfermedades óseas y de las articulaciones, osteoporosis y artritis.

28. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 27, en donde dicho compuesto inhibe una o más catepsinas.

29. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir trastornos del envejecimiento, diabetes de aparición tardía y cataratas.

30. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 29, en donde dicho compuesto inhibe una o más calpaínas.

31. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir infecciones virales y enfermedades.

32. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 31, en donde dichas infecciones y enfermedades virales se escogen de hepatitis A, hepatitis C, infección y enfermedad por el coronavirus del SARS, infecciones y enfermedades rinovirales, infecciones y enfermedades adenovirales, poliomielitis.

33. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 31 ó 32, en donde dicho compuesto inhibe una o más cisteína proteasas virales.

34. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir infecciones y enfermedades bacterianas.

35. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 34, en donde dichas infecciones o enfermedades bacterianas se escogen de infecciones y enfermedades estreptocócicas, infecciones y enfermedades provocadas por bacterias del genero Clostridium sp., infecciones y enfermedades estafilocócicas, gingivitis y enfermedades periodontales.

36. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 34 ó 35, en donde dicho compuesto inhibe una o más cisteína proteasas bacterianas.

37. El compuesto de acuerdo a cualquiera de las reivindicación 34 a 36, en donde dicho compuesto inhibe una o más cisteína proteasas bacterianas escogidas de estreptopaína, clostripaína, cisteína proteasa estafilocócica, gingipaína.

38. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir infecciones y enfermedades por hongos.

39. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 38, en donde dicho compuesto inhibe una o más cisteína proteasas de hongos.

40. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir infecciones y enfermedades parasitarias por protozoos.

41. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 40, en donde dicho compuesto inhibe una o más cisteína proteasas de parásitos protozoarios.

42. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir infecciones y enfermedades por gusanos planos parasitarios.

43. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 42, en donde dicho compuesto inhibe una o más cisteína proteasas de gusanos planos parasitarios.

44. Un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para tratar y/o prevenir infecciones y enfermedades por gusanos redondos parasitarios.

45. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 44, en donde dicho compuesto inhibe una o más cisteína proteasas de gusanos redondos parasitarios.

46. Una combinación que comprende un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 con una o más terapias escogidas de terapias contra el cáncer, terapias neurológicas, terapias trombolíticas, terapias antioxidantes, anti-infecciosas, terapias anti-hipertensivas, terapias diuréticas, terapias trombolíticas, terapias inmunosupresoras, terapias cardiovasculares, terapias inmunomoduladoras, terapias antiinflamatorias, terapias antivirales, terapias antibacterianas, terapias anti-hongos, terapias anti-protozoarios, terapias antiparasitarias.

47. El uso de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20 para la preparación de un medicamento para tratar y/o prevenir cáncer y metástasis, enfermedades neurodegenerativas, tales como enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson, trastornos inflamatorios, enfermedades cardiovasculares y/o infectividad viral y/o latencia en particular por el virus-1 del Herpes simple, el virus de Epstein-Barr o coronavirus del SARS, trastornos inflamatorios, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente daño de las células nerviosas provocado por un accidente cerebrovascular, daño hepático y falla hepática resultantes de infecciones crónicas o agudas, lesión isquémica o química del hígado, daño renal y fallo renal resultante de infecciones crónicas o agudas, lesiones isquémicas o químicas del riñón, daño cardiaco y fallo cardiaco resultantes de una infección crónica o aguda, lesión cardíaca isquémica o química, diabetes resultante de una lesión oxidativa o metabólica, química, autoinmune crónica o aguda a las células beta de la insulina de los islotes pancreáticos, cáncer y metástasis, enfermedades cardiovasculares, trastornos inmunológicos, enfermedades óseas y de las articulaciones, osteoporosis y artritis, trastornos del envejecimiento, diabetes de aparición tardía y cataratas, infecciones y enfermedades virales, hepatitis A, hepatitis C, infección y enfermedad por el coronavirus del SARS, infecciones y enfermedades rinovirales, infecciones y enfermedades adenovirales, poliomielitis, infecciones o enfermedades bacterianas, infecciones y enfermedades estreptocócicas, infecciones y enfermedades provocadas por bacterias del genero Clostridium sp., infecciones y enfermedades estafilocócicas, gingivitis y enfermedades periodontales, infecciones y enfermedades por hongos, infecciones y enfermedades parasitarias por protozoos, infecciones y enfermedades parasitarias por gusano plano, infecciones y enfermedades parasitarias por gusano redondo.