El uso del alfa-cetoglutarato para fabricar productos médicos para la profiláctica y el tratamiento de estados indeseados relacionados con la presencia y/actividad de bacterias ureolíticas en vertebrados,

incluyendo humanos, mamíferos, aves, anfibios y peces, en formulaciones ajustadas al suministro en lugares donde aparecen las bacterias ureolíticas

Este invento se refiere a nuevas aplicaciones médicas de alfa-cetoglutarato para la producción de preparados terapéuticos y profilácticos a utilizar en medicina humana y veterinaria de vertebrados, incluyendo mamíferos, aves, peces y anfibios.

Antecedentes de la invención

Alfa-cetoglutarato – sales de ácido alfa-cetoglutárico

El alfa-cetoglutarato está presente en los organismos vivos como una molécula endógena.

Las sales del ácido alfa-cetoglutárico se conocen desde al menos 60 años, desde que se descubrió el ciclo de Krebs. Las sales del ácido alfa-cetoglutárico desempeñan un papel fundamental en los organismos humanos y animales, participando junto a las sales de ácidos oxaloacético y pirúvico en el ciclo del ácido cítrico. Como resultado de reacciones reproducibles se sintetizan ácidos grasos, esteroles, colesterol (con actuación de citrato), porfirina, hemo, clorofila (actividad de succinil CoA), glutamato, aminoácidos, bases de nucleotidos (actividad de sales de ácido alfa-cetoglutárico).

El anión del ácido alfa-cetoglutárico desempeña un papel clave en el metabolismo, principalmente en organismos aeróbicos. El alfa-cetoglutarato resulta del proceso de descarboxilación oxidativa con la participación de la enzima celular de isocitrato deshidrogenasa y también de otro proceso metabólico, la desaminación oxidativa del glutamato catalizada por glutamato deshidrogenasa.

El alfa-cetoglutarato, siendo un compuesto intermedio en el ciclo vital básico, más concretamente en el ciclo del ácido tricarboxílico, por ej.: ciclo de Krebs, está sometido a constantes transformaciones intracelulares y sus pequeñas concentraciones se presentan en la sangre periférica en forma de anión debido a su completa metabolización en el organismo.

Al mismo tiempo, el alfa-cetoglutarato desempeña, dentro del organismo, el papel de un secuestrante natural –un descontaminante, transportando el nitrógeno, mediante transaminación de los grupos de aminos procedentes de aminoácidos catabolizados. Este proceso tiene lugar en el hígado y se denomina el ciclo de ornitina o ciclo de urea.

El alfa-cetoglutarato puede ser sometido a la transaminación junto con la glutamina, durante tal proceso se forma un neurotransmisor denominado glutamato. El glutamato puede ser descarboxilado en presencia de la vitamina B6 resultando en un compuesto denominado GABA (ácido gamma-aminobutírico) que actúa como inhibidor del neurotransmisor (bloquea ese neurotransmisor).

También se ha demostrado que las encimas de alfa-cetoglutarato participan en la eliminación del organismo de radicales libres – compuestos muy tóxicos – productos no metabolizados por completo.

Además, una de las oxigenasas dependientes del alfa-cetoglutarato es un sensor molecular de oxígeno, o sea, es un indicador del nivel de oxígeno en el ambiente.

El alfa-cetoglutarato puede ser suministrado al organismo a través de vías conocidas de suministro, por ejemplo: vía oral, por inhalaciones, vía intravenosa u otras vías.

La dieta diaria, tanto en humanos como animales, no incluye el alfa-cetoglutarato.

En el mercado, particularmente en América, están disponibles a la venta suplementos nutricionales que contienen sales de ácido alfa-cetoglutárico, principalmente sales de arginina, piridoxina, ornitina, creatina, histidina y citrulina, en forma de productos hechos para humanos y animales domésticos. También están disponibles sales sódicas, potásicas y cálcicas del ácido alfa-cetoglutárico.

La lista de suplementos alimenticios preparada por la Asociación Nacional de Alimentos Nutritivos (NNFA) incluía tanto el ácido alfa-cetoglutárico como el ácido alfa-cetoglutárico combinado con pirodoxina (vitamina B6) en el grupo de productos bioquímicos ya antes del 15 septiembre de 1994. Una presencia tan larga en el mercado da como resultado una abundante cantidad de suplementos nutritivos que contienen estos compuestos químicos. La razón principal de que todos los productos disponibles contengan derivados o sales del ácido alfa-cetoglutárico es que el ácido alfa-cetoglutárico – al ser un compuesto intermedio en el ciclo de Krebs – es una de las sustancias responsables de la respiración celular y por lo tanto se considera que mejora la calidad de vida.

El grupo más numeroso de productos mencionados anteriormente es aquel que abarca los productos que contienen L-arginina combinada con alfa-cetoglutarato. Estos productos, según declaraciones de los fabricantes, facilitan la obtención de energía durante o después de actividades físicas, mejoran la síntesis del óxido de nitrógeno, además – en combinación con óxido de nitrógeno, incrementan los niveles de este óxido en el organismo facilitando el transporte de nutrientes, así mismo mejoran el metabolismo en los músculos. Combinados con otras sustancias, incrementan el nivel de energía y facilitan el metabolismo de aminoácidos.

**(Ver fórmula)**

El siguiente grupo más numeroso de productos comercializados contiene la ornitina combinada con el ácido alfa-cetoglutárico. En tal forma, el alfa-cetoglutarato no solamente incremente la producción de energía, sino que también protege a los músculos contra la descomposición de aminoácidos ramificados, con el fin de generar glutamina, molécula que incrementa la energía. Además es el componente que refuerza la secreción de la hormona del crecimiento y optimiza el metabolismo muscular. Incrementa, de forma segura para la salud, la actividad de la insulina y las poliaminas. Refuerza también la neurotransmisión que ayuda a mantener un buen estado mental del organismo, incrementa la resistencia muscular maximizando las actividades atléticas, aumenta la capacidad del organismo para quemar grasas, aumenta la libido, influye positivamente en el sistema inmunológico y reduce el estrés de oxígeno.

El siguiente grupo de preparados alimenticios utilizados como suplementos nutritivos contienen piridoxina y piridoxilo combinados con el alfa-cetoglutarato. Los componentes de estos productos mejoran el metabolismo intracelular, equilibran el esfuerzo del organismo por producir energía y protegen al hígado.

En el mercado están también disponibles productos que contienen creatina combinada con alfa-cetoglutarato. Estos productos actúan como precursores de glutamina y participan en la síntesis de proteínas.

Otras, no especificadas, sales del ácido alfa-cetoglutárico estimulan la reducción de grasa del organismo y condicionan la integridad del tejido muscular.

El ácido alfa-cetoglutárico es, por otra parte, el componente de un preparado que desempeña la función de un desintoxicante natural. Se recomienda su uso en estado de cansancio crónico, en deficiencias metabólicas resultantes durante el análisis de aminoácidos. El suministro de este tipo de preparados aumenta la resistencia y la energía. Un producto interesante, perteneciente a este grupo, es la sal de calcio o magnesio del ácido alfa-cetoglutárico. Debido a que el ácido alfa-cetoglutárico pertenece al grupo de ácidos orgánicos fuertes, puede irritar el esófago y el estómago si se suministra por vía oral. El uso de calcio o magnesio permite obtener un producto bicomponente de ácido alfa-cetoglutárico tamponado que no provoca la desagradable sensación de la acidez en exceso.

Numerosas patentes y solicitudes de patentes muestran que el alfa-cetoglutarato puede ser administrado también en disfunciones metabólicas del cerebro, desórdenes del sistema nervioso, circulación sanguínea, sistema muscular esquelético, para reforzar las funciones mitocondriales celulares.

También están disponibles bebidas que contienen sales del ácido alfa-cetoglutárico, destinadas a suministrar energía al organismo, especialmente antes, durante y después del esfuerzo físico. Tales bebidas – como fuente de energía – pueden ser suministradas también en situaciones de rápida o prolongada demanda de energía, tanto en humanos como otros mamíferos.

Otros usos del alfa-cetoglutarato lo convierten en un producto anabólico, no esteroide, para aumentar la masa muscular sin transformarla en grasa. El efecto de este suplemento nutritivo es similar al efecto obtenido con esteroides anabolizantes sintéticos, pero sin efectos secundarios desfavorables.

Por vía oral también puede ser suministrado un suplemento que contiene tiamina soluble... [Seguir leyendo]

1. El uso del alfa-cetoglutarato para fabricar productos médicos para la profiláctica y el tratamiento de estados indeseados relacionados con la presencia y/actividad de bacterias ureolíticas en vertebrados, incluyendo humanos, mamíferos, aves, anfibios y peces, en formulaciones ajustadas al suministro en lugares donde aparecen las bacterias ureolíticas.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, cuando las condiciones médicas indeseadas sean condiciones relacionadas con la presencia y/o actividad en el tracto gastrointestinal, sistema respiratorio y/o urogenital de bacterias ureolíticas del grupo que incluye Helicobacter pylori, cepas bacterianas del género Brucella, bacterias positivas de ureasa tales como Ureoplasma urealyticum y otras bacterias alcalófilas, tales como Bacillus pasteurii, bastones productores de ureasa de Yersinia enterocolica, bacterias ureolíticas participantes en la formación de biocapas y la mineralización de depósitos en catéteres y otros equipos médicos, bacterias ureolíticas causantes de infecciones en membranas mucosas de la cavidad bucal, enfermedades gingivales, caries dental, formación de sarro, bacterias ureolíticas responsables de la formación de cálculos infecciosos en infecciones del sistema urinario por los géneros: Proteus, Ureaplasma, Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus, Providencia, Corynebacterium, en particular P. mirabilis, y micoplasmas causantes de infecciones en la parte baja del tracto genital, Mycoplasma hominis y U. urealyticum.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, cuando se fabriquen productos para prevenir la colonización por H. pylori y sus consecuencias, particularmente enfermedades tales como úlceras de estómago y duodeno, linfomas gástricos, gastritis crónica atrófica con metaplasia intestinal y cáncer gástrico.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, cuando se fabriquen productos para regular la flora intestinal ureolítica, para estabilizar la integridad del sistema y para equilibrar la flora intestinal después de enfermedades infecciosas y caquexias.

5. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, cuando se fabriquen productos, en forma de pasta de dientes y chicles, para regular la flora ureolítica de la cavidad bucal, reducir la formación de sarro y detener la caries dental.

6. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, cuando se fabriquen productos para inhibir el paso de bacterias ureolíticas patógenas a través del estómago.

7. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, cuando se fabriquen productos para prevenir la formación de depósitos y cálculos infecciosos en el sistema urinario.

8. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, cuando se fabriquen productos para inhibir el crecimiento de bacterias ureolíticas, particularmente Ureoplasmas y otros micoplasmas causantes de infecciones en peces.

9. El uso de acuerdo con la reivindicación 8, cuando se fabriquen productos para la profiláctica de inflamaciones de branquias en carpas y crías de carpas y otros peces de agua dulce y salada, causadas por ciertas bacterias ureolíticas.

10. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, cuando se fabriquen productos para reducir la formación de biocapas y la mineralización de depósitos en catéteres y otros equipos médicos.

11. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 al 10, cuando se fabriquen productos que contengan cantidades de alfa-cetoglutarato ajustadas a dosis efectivas terapéuticamente, en particular a dosis desde 0,001 hasta 0,2 g/kg de masa corporal/día.

12. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 a la 11, cuando se fabriquen productos en formulación con suministro por vía oral, en forma de infusiones, líquidos de irrigación, cápsulas intravaginales y en otras formulaciones ajustadas a las vías de suministro.

13. Alfa-cetoglutarato para uso como agente antibacteriano contra bacterias ureolíticas cuando es suministrado al lugar de presencia de bacterias ureolíticas en vertebrados, incluyendo humanos, mamíferos, aves, anfibios y peces.

**(Ver fórmula)**

5 14. Un producto médico, fabricado de acuerdo con alguna de las reivindicaciones de 1 a 12, para uso en la profiláctica y el tratamiento de condiciones médicas no deseadas relacionadas con la presencia y/o actividad de bacterias ureolíticas en vertebrados, incluyendo humanos, mamíferos, aves, anfibios y peces, en formulaciones ajustadas al suministro en lugares de presencia de bacterias ureolíticas.

10 15. El uso de alfa-cetoglutarato para producir suplementos dietéticos para prevenir condiciones médicas no deseadas relacionadas con la presencia y/o actividad de bacterias ureolíticas en vertebrados, incluyendo humanos, mamíferos, aves, anfibios y peces.

16. El uso de alfa-cetoglutarato para producir productos alimenticios medicados, para prevenir condiciones médicas no deseadas relacionadas con la presencia y/o actividad de bacterias ureolíticas en vertebrados, incluyendo humanos, mamíferos, aves, anfibios y peces.

17. El uso de alfa-cetoglutarato para fabricar aditivos para alimentos/piensos, que actúan de forma

profiláctica, previniendo la colonización por H. pylori en vertebrados, incluyendo humanos, 20 mamíferos, aves, anfibios y peces.