El uso de un agente salivante según la fórmula (I): en la que R1 representa C1-C2 n-alquilo;

R2 es 2-metil-1-propilo y R3 es hidrógeno, o R2 y R3 conjuntamente son un resto que tiene la fórmula -(CH2)n- en la que n es 4 ó 5, o mezclas de los mismos en la preparación de un medicamento para aliviar los tejidos nasales mediante la modulación de las secreciones nasales, en la que el medicamento además comprende un agente refrescante seleccionado de mentol, aceite de menta, N-sustituido-p-mentano-3-carboxamidas, carboxamidas secundarias y terciarias acíclicas, 3-1-mentoxi propan10 1,2-diol, glutarato de monomentilo y mezclas de los mismos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a el uso de una combinación de agentes refrescantes y agentes salivantes para la preparación de un medicamento para aliviar los tejidos nasales irritados.

5 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Existen muchos ejemplos de medicamentos designados para calmar o aliviar los tejidos nasales y orales irritados. Estos medicamentos de forma típica se basan en un ingrediente farmacéuticamente activo como la benzocaína que es un anestésico local. Estos ingredientes, aunque en conjunto consiguen su objetivo, a veces no alivian de un modo eficaz los tejidos nasales y la zona nasofaríngea. Además, los clientes consideran que a veces los efectos de este tipo de ingredientes farmacéuticamente activos son excesivos para conseguir los resultados requeridos. Existe una necesidad de obtener medicamentos que proporcionen un efecto balsámico de una forma moderada.

El alivio de los tejidos orales y nasales irritados puede producirse mediante el aumento de la humidificación de los tejidos. Sin embargo, muchos ingredientes adecuados para aumentar la humidificación de los tejidos orales y nasales tienen 15 notorios inconvenientes. Por ejemplo, el ácido cítrico puede aumentar la salivación oral alrededor del área de la lengua; sin embargo no puede mejorar la humidificación en toda la cavidad oral y no modula la humidificación nasal. Esto tiene tendencia a impedir que el ácido cítrico pueda proporcionar un efecto balsámico notable en la zona nasofaríngea. Además, los niveles de ácido cítrico que son capaces de producir ventajas perceptibles alrededor de la lengua pueden tener un sabor ácido o astringente, y también pueden repercutir negativamente en la estabilidad del producto debido a la alta higroscopia del ácido cítrico.

Existe una necesidad de proporcionar medicamentos que alivien de un modo satisfactorio los tejidos orales y/o nasales sin que se produzcan cuestiones de estabilidad del producto y/o negativas estéticas asociadas.

WO 2004/043906 describe que la trans-pelitorina es un agente salivante que se puede utilizar en productos alimenticios y en productos de higiene bucodental y que puede minimizar la sensación de boca seca al comer 25 determinados aperitivos. EP-A-1520 850 describe otras alcadienamidas y su uso en una serie de composiciones, que

incluyen las composiciones nasales.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención ofrece el uso de un agente salivante según la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

R3

30 (I)

en la que R1 representa C1-C2 n-alquilo; R2 es 2-metil -1-propilo y R3 es hidrógeno, o R2 y R3 conjuntamente son un resto que tiene la fórmula –(CH2)n- en la que n es 4 ó 5, o mezclas de los mismos en la preparación de un medicamento para aliviar los tejidos nasales irritados mediante la modulación de las secreciones nasales. El medicamento además comprende un agente refrescante seleccionado de mentol, aceite de menta, N-sustituido-p-mentano-3-carboxamidas, carboxamidas secundarias y terciarias acíclicas, 3-1-mentoxi propan-1,2-diol, glutarato de monomentilo y mezclas de los mismos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

Salvo que se indique lo contrario en la presente memoria, todos los porcentajes se expresan como porcentajes en peso.

40 Salvo que se indique lo contrario en la presente memoria, todas las mediciones se realizan a 25 °C.

El término “oral”, tal y como se utiliza en la presente memoria, incluye la cavidad bucal, la lengua y la garganta, y el

término “nasal” incluye la nariz, la cavidad nasal y la nasofaringe. El término “balsámico”, tal y como se utiliza en la presente

memoria, incluye términos como relajación, humidificación, alivio, reducción del dolor y términos similares. Las secreciones

40

orales y nasales incluyen la salivación, la humidificación y la secreción mucosa, preferiblemente en las fosas nasales, los cornetes nasales, la faringe, la nasofaringe, la cavidad oral, el velo del paladar y la lengua.

El agente salivante de la presente invención comprende un material según la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

R3

(I)

en la que R1 representa C1-C2 n-alquilo; R2 es 2-metil -1-propilo y R3 es hidrógeno, o R2 y R3 conjuntamente son un resto que tiene la fórmula –(CH2)n- en la que n es 4 ó 5, o mezclas de los mismos. Preferiblemente, el agente salivante comprende un material en el que R2 es 2-metil -1-propilo y R3 es hidrógeno, más preferiblemente en el que R1 es C1 n-alquilo, R2 es 2-metil -1-propilo y R3 es hidrógeno. Más preferiblemente, el agente salivante comprende trans-pelitorina, una sustancia química que tiene una estructura según la fórmula (II):

O

**(Ver fórmula)**

(II)

Los métodos para fabricar los agentes salivantes adecuados para su uso en la presente invención se describen en las patentes US-2004/0241312 A1 y EP-1520850A2.

Sin pretender imponer ninguna teoría, se considera que se ha descubierto de forma sorprendente que los agentes salivantes en la presente memoria calman y alivian los tejidos orales y/o nasales irritados cuando se aplican sobre los mismos. Se considera que este efecto está asociado con la acción de los agentes salivantes que modulan las secreciones orales y/o nasales, aunque no repercute en la estética o estabilidad del medicamento.

Además, los agentes salivantes como se describen en la presente memoria proporcionan una humidificación mejorada duradera en los tejidos orales y/o nasales, en comparación con los ácidos orgánicos como el ácido cítrico. Sin pretender imponer ninguna teoría, se cree que es debido a dos factores. En primera instancia, se considera que la naturaleza lipófila de los agentes salivantes en la presente memoria permite que los compuestos se adhieran a los tejidos mucosos presentes en los tejidos orales y nasales. Esta adherencia les permite una estimulación continua de las secreciones orales y/o nasales, especialmente donde las propias secreciones pueden eliminar el agente salivante, por ejemplo como es el caso de los ácidos hidrófilos orgánicos como el ácido cítrico. Además, se considera que los agentes salivantes en la presente memoria en realidad estimulan las secreciones orales y/o nasales a través de la estimulación del nervio, en lugar de a través de la presión osmótica, como es el caso de los agentes salivantes tradicionales. Sin pretender imponer ninguna teoría, se considera que los agentes salivantes en la presente memoria estimulan la secreción en los tejidos orales y/o nasales a través de procesos secundarios transducidos mediante la interacción de los nervios trigémino y parasimpático. De este modo, los agentes salivantes en la presente memoria sólo se perciben en la cavidad oral donde son ingeridos, aunque la combinación de su naturaleza lipófila que permite un mayor tiempo de residencia, y la vía estimulatoria, permite una estimulación prolongada de la secreción de los tejidos orales y nasales, produciendo una mejor humidificación y aliviando los tejidos orales y nasales. Esto en comparación con los agentes salivantes tradicionales que sólo estimulan la secreción oral, y no producen alivio ni un efecto balsámico en los tejidos nasales.

Preferiblemente, el medicamento comprende de 0,01% a 5% del agente salivante en peso del medicamento, preferiblemente de 0,01% a 2%, más preferiblemente de 0,01% a 1,5%, aún más preferiblemente de 0,02% a 1,0%.

El medicamento de la presente invención puede presentarse en cualquier forma adecuada, entre las que se incluyen dulces, goma de mascar, gominolas para la tos y para la garganta, pastillas para la garganta, jarabe para la tos y similares. Preferiblemente el medicamento se presenta en forma de dulce. Entre los tipos de dulces adecuados se incluyen los caramelos duros y blandos, las gomas de mascar, gominolas, dulces con rellenos centrales o piruletas. Las composiciones de confitería de la presente invención preferiblemente se presentan en forma de caramelos duros.

Las composiciones de la presente invención se presentan preferiblemente en forma de un caramelo duro o un dulce con una base de goma de mascar. Los caramelos duros son composiciones con una base de azúcar o un sucedáneo del azúcar en las que la... [Seguir leyendo]

1. El uso de un agente salivante según la fórmula (I): R1 O

**(Ver fórmula)**

R3

(I) en la que R1 representa C1-C2 n-alquilo; R2 es 2-metil-1-propilo y R3 es hidrógeno, o R2 y R3 conjuntamente son un resto que tiene la fórmula –(CH2)n- en la que n es 4 ó 5, o mezclas de los mismos en la preparación de un medicamento para aliviar los tejidos nasales mediante la modulación de las secreciones nasales,

en la que el medicamento además comprende un agente refrescante seleccionado de mentol, aceite de menta, N-sustituido-p-mentano-3-carboxamidas, carboxamidas secundarias y terciarias acíclicas, 3-1-mentoxi propan1,2-diol, glutarato de monomentilo y mezclas de los mismos.

2. El uso según la reivindicación 1, en la que el agente salivante comprende trans-pelitorina.

3. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el medicamento comprende de 0,01% a 5% del agente salivante en peso del medicamento, preferiblemente de 0,01% a 2%, más preferiblemente de 0,01% a 1,5%, aún más preferiblemente de 0,02% a 1,0%.

15 4. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el medicamento se presenta en forma de un dulce, preferiblemente un caramelo duro.

5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agente refrescante comprende glutarato de monomentilo.