MÉTODOS Y APARATOS PARA LA FABRICACIÓN DE UN EXTENSOR INTRAVASCULAR.

Métodos y aparatos para la fabricación de un extensor intravascular ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a métodos y aparatos para la fabricación de extensores intravasculares, en los que el extensor intravascular tiene su superficie interior tratada para favorecer la migración de células endoteliales sobre la superficie interior del extensor intravascular. 2. DESCRIPCIÓN DE LA TÉCNICA RELACIONADA Varios tipos de extensores intravasculares se han utilizado en los últimos años. Un extensor intravascular se refiere, en general, a un dispositivo utilizado para el soporte de tejido vivo durante la fase de curación, incluyendo el soporte de estructuras internas. Se ha demostrado que los extensores intravasculares, o extensores, colocados intraluminalmente, tal como mediante el uso de un dispositivo de catéter, son altamente eficaces en el restablecimiento inicial de la patencia en sitios de oclusión vascular. Los extensores intravasculares, o extensores, pueden ser del tipo expansible con balón, tales como los de las patentes U. S. Nº 4.733.665; 5.102.417; o 5.195.984, que son distribuidos por Johnson & Johnson Interventional Systems, de Warren, Nueva Jersey, como los extensores expansible con balón Palmazy el Palmaz-Schatz o extensores expansibles con balón de otros fabricantes, como se conocen en la técnica. Se conocen otros tipos de extensores intravasculares como extensores auto expansibles, tales como extensores de bobina de Nitinol o extensores auto-expansibles fabricados de alambre de acero inoxidable formado en una configuración tubular de zigzag. Los extensores intravasculares se utilizan, en general como un medio mecánico para resolver los problemas más comunes de la angioplastia percutánea de balón, tal como retroceso elástico y disección íntima. Otro problema del emplazamiento de extensores intraluminales compartido con otros procedimientos de revascularización, incluyendo cirugía de bypass y angioplastia con balón, es restenosis de la arteria. Un factor importante que contribuye a esta reoclusión posible en el sitio del emplazamiento del extensor es la lesión y pérdida de revestimiento no trombogénico natural del lumen de la arteria, el endotelio. La pérdida de endotelio, dejando al descubierto las proteínas de la matriz de la pared arterial trombogénica, junto con la naturaleza generalmente trombogénica de los materiales protésicos, inicia la deposición de plaquetas y la activación de la cascada de la coagulación. En función de una multitud de factores, tales como la actividad del sistema fibrinolítico, el uso de anticoagulantes, y la naturaleza del sustrato de la lesión, el resultado de este proceso puede oscilar desde un trombo mural pequeño hasta un trombo oclusivo. En segundo lugar, la pérdida del endotelio en el sitio de la intervención puede ser crítica para el desarrollo y la extensión de eventual hiperplasia íntima en el sitio. Estudios anteriores han demostrado que la presencia de una capa endotelial intacta en un sitio arterial lesionado puede inhibir en una medida significativa la extensión de la hiperplasia íntima relacionada con célula muscular lisa. Por lo tanto, la re-endotelialización rápida de la pared arterial, así como la endotelialización de la superficie protésica, o superficie interna del extensor, son críticas para la prevención de trombosis de flujo bajo y la patencia continuada. A no ser que se introduzcan de algún modo células endoteliales desde otra fuente y se siembren en el sitio, la cobertura de una zona lesionada de endotelio se consigue principalmente, al menos inicialmente, por migración de células endoteliales de zonas arteriales adyacentes de endotelio intacto. Aunque se ha propuesto anteriormente un revestimiento biológico in vitro para un extensor en forma de células endoteliales sembradas sobre extensores metálicos, se cree que existen problemas logísticos serios relacionados con la siembra de células vivas, que se ha demostrado que son insuperables. Por lo tanto, sería ventajoso incrementar la tasa a la que las células endoteliales migran desde zonas arteriales adyacentes de endotelio intacto sobre la superficie interior del extensor expuesta al flujo de sangre a través de la arteria. Actualmente, la mayoría de los extensores intravasculares se fabrican de acero inoxidable y tales extensores resultan incrustados en la pared arterial por crecimiento de tejido al cabo de semanas a meses después del emplazamiento. Este resultado favorable ocurre consistentemente con cualquier diseño de extensor, con tal que tenga una superficie metálica razonablemente baja y no obstruya el flujo de fluido, o sangre, a través de la arteria. Además, debido a la dinámica de fluidos a lo largo de las paredes arteriales internas causada por el bombeo de la sangre a través de las arterias, junto con la propia interfaz de la sangre y el endotelio, ha sido deseable que los extensores tengan una superficie muy lisa para facilitar la migración de células endoteliales sobre la superficie del extensor. De hecho, se ha informado que la lisura de la superficie del extensor después de la expansión es crucial para la biocompatibilidad de un extensor y, por lo tanto, no es deseable ninguna topografía de la superficie que no sea lisa. Christoph Hehiein y col., Influence of Surface Texture and Charge On the Biocompatibility of Endovascular Stents, Coronary Artery Disease, Vol. 6, páginas 581 586 (1995). Después de que el extensor ha sido revestido con proteínas de suero, el endotelio crece sobre la superficie metálica revestida con fibrina sobre la superficie interior del extensor hasta que una capa endotelial continua cubre la superficie del extensor, en días a semanas. El endotelio hace que la superficie metálica trombogénica sea protegida frente a la deposición de trombo, que es probable que se forme con flujo lento 2   o turbulento. Actualmente, todos los extensores intravasculares fabricados de acero inoxidable, o de otras aleaciones o metales, están provistos con un acabado superficial extremadamente liso, tal como el que se obtiene normalmente por electropulido de la superficie metálica del extensor. Aunque se ha demostrado que los extensores intravasculares conocidos actualmente, específicamente incluyendo los extensores expansibles con balón Palmazy Palmaz-Schatz tienen éxito en el tratamiento de enfermedad coronaria, como un adjunto a la angioplastia con balón, los extensores intravasculares podrían ser todavía más exitosos y eficaces, si se pudieran incrementar la tasa y/o la velocidad de migración de las células endoteliales sobre la superficie interior del extensor. Se cree que la previsión de al menos una muesca dispuesta en la superficie interior de un extensión incrementa la tasa de migración de células endoteliales sobre la superficie interior del extensor, después de que ha sido implantado. De acuerdo con ello, la técnica ha investigado métodos y aparatos para la fabricación de un extensor intravascular con al menos una muesca dispuesta en la superficie interior del extensor. Se conocen a partir de los documentos WO 99/23977 y WO 01/00112 unos extensores con muescas formadas por decapado químico. SUMARIO DE LA INVENCIÓN De acuerdo con la invención, la ventaja anterior se ha conseguido a través de los presentes métodos y aparatos para la fabricación de un extensor intravascular con al menos una muesca dispuesta en la superficie interior del extensor. En una forma de realización de la presente invención, se proporciona un método de fabricación de un extensor intravascular metálico formando en primer lugar un extensor que tiene una superficie interior y una superficie exterior, y luego formando al menos una muesca sobre la superficie interior del extensor mediante decapado químico de la superficie interior con un proceso químico. El proceso químico comprende las etapas de revestir la superficie interior del extensor con un material fotosensible; insertar una máscara en el extensor; irradiar la superficie interior del extensor por una fuente de luz; retirar la máscara fuera del extensor; y decapar químicamente zonas expuestas a la luz para producir al menos una muesca en la superficie interior del extensor. La máscara puede estar dispuesta sobre un balón desinflado antes de su inserción, y el balón se expande después de la inserción. La fuente de luz puede ser una fuente de luz coaxial con múltiples haces de luz en un solo plano, y se puede desplazar a lo largo del eje longitudinal del extensor. Durante el proceso de decapado químico, o bien la fuente de luz puede ser accionada por un motor paso a paso para movimientos de rotación, o la máscara puede ser accionada para movimientos de rotación con la fuente de luz fija. Se cree que las mejoras en los métodos y aparatos para la fabricación de extensores intravasculares... [Seguir leyendo]

1.- Un método de fabricación de un extensor intravascular metálico (300) que comprende las etapas de: proporcionar un extensor intravascular(300) que tiene una superficie interior (301) y una superficie exterior (302); y formar al menos una muesca (400, 400, 400, 400, 400, 400) en la superficie interior (301) del extensor intravascular (300) mediante decapado químico de porciones de la superficie interior (301), en el que el método se caracteriza porque incluye las etapas de: revestir la superficie interior (301) del extensor (300) con un material fotosensible; insertar una máscara (602) en el extensor (300), irradiar la superficie interior (301) del extensor (300) por una fuente de luz (610, 800); retirar la máscara (602) fuera del extensor (300); y decapar químicamente la superficie interior (301) del extensor (300) para producir al menos una muesca (400, 400, 400, 400, 400, 400) en la superficie interior (301) del extensor (300). 2.- El método de la reivindicación 1, en el que la máscara (602) es insertada en el extensor (300) disponiendo en primer lugar la máscara (602) sobre un balón (605) desinflado e insertando luego el balón (605) desinflado en el extensor (300). 3.- El método de la reivindicación 2, en el que el balón (605) es expandido después de la inserción del balón (605) en el extensor (300). 4.- El método de la reivindicación 1, en el que la fuente de luz (610, 800) es una fuente de luz coaxial con haces múltiples de luz en un plano individual. 5.- El método de la reivindicación 1, en el que la fuente de luz (610, 800) es desplazada a lo largo del eje longitudinal del extensor (300). 6.- El método de la reivindicación 1, en el que la fuente de luz (610, 800) es accionada por un motor paso a paso para movimientos de rotación. 7.- El método de la reivindicación 1, en el que la fuente de luz (610, 800) está fija, mientras que dicha máscara (602) es accionada para movimientos de rotación. 8.- Un aparato (600) para la fabricación de un extensor intravascular metálico (300), que tiene una superficie interior (301) y una superficie exterior (302), con al menos una muesca (400, 400, 400, 400, 400, 400) formada en la superficie interior (301) del extensor intravascular (300) de acuerdo con el método de la reivindicación 1, caracterizado porque el aparato (600) comprende: un dispositivo de retención del extensor (601) para retener el extensor (300); una máscara (602) que tiene dimensiones que corresponden sustancialmente a una zona superficial interior de la superficie interior (301) del extensor (300), estando formada la máscara (602) en una orientación cilíndrica para formar un manguito de máscara (303); un balón expansible (605), en el que el balón (605) se apoya a tope en el manguito de máscara (303) y provoca que el manguito de máscara (303) se apoye a tope en la superficie interior (301) del extensor (300) cuando el balón (605) está inflado; y una fuente de luz (610, 800), posicionada dentro del balón (605), en la que la fuente de luz (610, 800) emite una luz a través de una pared del balón y sobre la superficie interior (301) del extensor (300). 9.- El aparato (600) de la reivindicación 8, en el que el balón (605) incluye un pasador de orientación (606) que se corresponde con una muesca de orientación (607) sobre el manguito de máscara (603) que, a su vez, está alineada con una muesca de orientación (469) sobre el extensor (300). 10.- El aparato (600) de la reivindicación 8, en el que la máscara (602) está adherida al balón (605). 11.- El aparato (600) de la reivindicación 8, en el que la máscara (602) se forma depositando un patrón de muescas deseado (468) sobre el balón (605). 12.- El aparato (600) de la reivindicación 11, en el que el patrón de muescas deseado (468) está depositado sobre el balón (605) por deposición de materiales de absorción de UV por métodos de película fina. 13.- El aparato (600) de la reivindicación 8, en el que la fuente de luz (610, 800) es una fuente de luz coaxial (800) con haces pequeños múltiples (801) de luz en un plano individual. 14.- El aparato (600) de la reivindicación 8, en el que la fuente de luz (610, 800) es desplazada a lo largo de un eje 8   longitudinal del extensor (300). 15.- El aparato (600) de la reivindicación 8, en el que la fuente de luz (610, 800) es accionada por un motor paso a paso para movimientos de rotación. 16.- El aparato (600) de la reivindicación 8, en el que la fuente de luz (610, 800) está fijada, mientras dicha máscara (602) es accionada para movimientos de rotación. 9     11   12   13   14